summary of product characteristics

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Exemestane medac 25 mg potahované tablety
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Exemestanum
Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg exemestanum.
Pomocné látky: mannitol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní potahované tableta, na jedné straně vyraženo s „25“, druhá strana
hladká.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Exemestane medac je indikován pro adjuvantní léčbu invazivního časného estrogen receptor
pozitivního karcinomu prsu u žen po menopauze. Jeho podávání následuje po 2 – 3 letech úvodní
adjuvantní léčby tamoxifenem.
Exemestane medac je indikován k léčbě pokročilého karcinomu prsu u žen po přirozené nebo uměle
vyvolané menopauze s progresí onemocnění po léčbě antiestrogeny. Účinnost u pacientek
s negativním stavem estrogenových receptorů nebyla prokázána.
4.2
Dávkování a způsob podání
Dospělé a starší pacientky
Doporučená dávka přípravku Exemestane medac je jedna potahovaná tableta (25 mg) užívaná
perorálně jednou denně, po jídle.
U pacientek s časným karcinomem prsu by se v léčbě exemestanem mělo pokračovat až do dosažení
celkové doby pěti let kombinované sekvenční adjuvantní hormonální terapie (tamoxifen následovaný
exemestanem), nebo kratší dobu, dojde-li k recidivě nádoru.
U pacientek s pokročilým karcinomem prsu by se v léčbě exemestanem mělo pokračovat až do zjevné
progrese nádoru.
U pacientek s jaterní nebo renální insuficiencí není nutná úprava dávkování (viz bod 5.2).
Děti a dospívající
Podávání dětem a dospívajícím se nedoporučuje.
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
4.3
Kontraindikace
Exemestane medac je kontraindikován u:
•
premenopauzálních žen;
•
těhotných nebo kojících žen;
•
pacientek s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Exemestane medac se nemá podávat ženám v premenopauzálním endokrinním stavu. Proto kdykoli je
to klinicky vhodné, postmenopauzální stav by měl být potvrzen prostřednictvím stanovení hladin LH,
FSH a estradiolu.
Exemestan je nutno používat s opatrností u pacientek s postižením jater nebo ledvin.
Exemestan značne snížuje hladinu estrogenu, a po jeho podání bylo pozorováno úbytek kostní hmoty a
zvýšení výskytu zlomenin (viz bod 5.1). U žen s osteoporózou nebo žen, u kterých existuje riziko
osteoporózy, by při adjuvantní léčbě přípravkem Exemestane medac měla být denzita kostního
minerálu formálně zhodnocena pomocí kostní denzitometrie na počátku léčby. Ačkoli dostatečné
údaje o vlivu léčby na úbytek kostní hmoty způsobený exemestanem nejsou k dispozici, u rizikových
pacientek by měla být zahájena léčba osteoporózy. Pacientky léčené exemestanem je nutno pečlivě
sledovat.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Údaje ze studií in vitro ukázaly, že lék je metabolizován prostřednictvím cytochromu
P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázami (viz bod 5.2) a neinhibuje žádné z hlavních izoenzymů CYP.
V klinické farmakokinetické studii neměla specifická inhibice CYP3A4 ketokonazolem významný
vliv na farmakokinetiku exemestanu.
V interakční studii s rifampicinem, silným induktorem CYP450, v dávce 600 mg denně a
exemestanem v jednorázové dávce 25 mg byla hodnota AUC pro exemestan snížena o 54 % a hodnota
Cmax o 41 %. Vzhledem k tomu, že klinický význam této interakce nebyl vyhodnocen, může současné
podávání léků jako rifampicin, antikonvulziva (např. fenytoin a karbamazepin) a rostlinné přípravky
obsahující Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že indukují CYP3A4,
snížit účinnost exemestanu.
Exemestan je nutno používat opatrně spolu s léky, které jsou metabolizovány prostřednictvím
CYP3A4 a které mají úzké terapeutické okno. Se současným podáváním exemestanu s jinými
protinádorovými léky nejsou klinické zkušenosti.
Exemestan by neměl být podáván spolu s léky obsahujícími estrogen, protože by rušily jeho
farmakologický účinek.
4.6
Těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání exemestanu během těhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Exemestane
medac je proto u těhotných žen kontraindikován.
Kojení
Není známo, zda se exemestan vylučuje do lidského mateřského mléka. Exemestane medac se kojícím
ženám nemá podávat.
Ženy v perimenopauzálním období nebo ve fertilním věku
Lékař si musí promluvit o nutnosti vhodné antikoncepce s ženami, které mohou potenciálně otěhotnět,
včetně žen v perimenopauzálním období nebo žen, u kterých menopauza proběhla nedávno, a to až do
doby, kdy je jejich postmenopauzální stav plně potvrzen (viz body 4.3 a 4.4).
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při užívání tohoto léku byla hlášena ospalost, somnolence, astenie a závrať. Pacientky je nutno poučit
o tom, že pokud se tyto příznaky vyskytnou, mohou zhoršit jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti
nezbytné pro obsluhování strojů nebo řízení vozidel.
4.8
Nežádoucí účinky
Exemestan byl ve všech klinických studiích provedených s exemestanem ve standardní dávce
25 mg/den zpravidla dobře snášen a nežádoucí účinky byly obvykle mírné až středně závažné.
Léčba byla ukončena z důvodu výskytu nežádoucích příhod u 7,4 % pacientek s časným karcinomem
prsu podstupujících adjuvantní léčbu exemestanem, která následovala po úvodní adjuvantní léčbě
tamoxifenem. Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly návaly horka (22 %), artralgie (18 %)
a únava (16 %).
Léčba byla ukončena z důvodu výskytu nežádoucích příhod u 2,8 % celkové populace pacientek
s pokročilým karcinomem prsu. Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi byly návaly horka (14 %)
a nauzea (12 %).
Většinu nežádoucích reakcí lze přičíst běžným farmakologickým důsledkům estrogenní deprivace
(např. návaly horka).
Hlášené nežádoucí reakce jsou uvedeny níže a seřazeny podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000
až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).
Třída orgánových
systémů
Poruchy
metabolismu
a výživy
Psychiatrické
poruchy
Poruchy
nervového
systému
Velmi časté
(≥ 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1000 až
< 1/100)
Anorexie
Insomnie
Deprese
Bolest hlavy
Závrať,
syndrom
karpálního
tunelu
Návaly horka
Cévní poruchy
Gastrointestinální Nauzea
poruchy
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Časté
(≥ 1/100 až
< 1/10)
Zvýšené pocení
Bolest kloubů a
muskuloskeletální
bolest (*)
Únava
Somnolence
Břišní bolest,
zvracení,
zácpa,
dyspepsie,
průjem
Vyrážka,
alopecie
Osteoporóza,
zlomenina
Bolest,
periferní
edém
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
Astenie
Vzácné
(≥ 1/10000
až
< 1/1000)
Velmi
vzácné
(< 1/10000)
(*) Včetně: artralgie, a méně často bolesti končetin, osteoartritidy, bolesti zad, artritidy, myalgie a
ztuhlosti kloubů.
Poruchy krve a lymfatického systému
U pacientek s pokročilým karcinomem prsu byla ojediněle hlášena trombocytopenie a leukopenie.
Občasné snížení počtu lymfocytů bylo pozorováno u přibližně 20 % pacientek užívajících exemestan,
zejména u pacientek s preexistující lymfopenií; průměrný počet lymfocytů se však u těchto pacientek
v průběhu času významně nezměnil, ani nebylo pozorováno odpovídající zvýšení výskytu virových
infekcí. Tyto účinky nebyly pozorovány u pacientek léčených v rámci studií časného karcinomu prsu.
Poruchy jater a žlučových cest
Bylo pozorováno zvýšení parametrů testů jaterních funkcí, včetně enzymů, bilirubinu a alkalické
fosfatázy.
V následující tabulce je uvedena četnost předem specifikovaných nežádoucích příhod a onemocnění ze
studie časného karcinomu prsu (IES), bez ohledu na příčinnou souvislost, hlášených u pacientek
dostávajících hodnocenou léčbu; hlášení zahrnují také období až do 30 dnů po ukončení hodnocené
léčby.
Nežádoucí příhody a
onemocnění
Návaly horka
Únava
Bolest hlavy
Insomnie
Zvýšené pocení
Gynekologické
Závrať
Nauzea
Osteoporóza
Vaginální krvácení
Jiný primární nádor
Zvracení
Porucha zraku
Tromboembolismus
Osteoporotická fraktura
Infarkt myokardu
Exemestan
(N=2249)
491 (21,8 %)
367 (16,3 %)
305 (13,6 %)
290 (12,9 %)
270 (12,0 %)
235 (10,5 %)
224 (10,0 %)
200 (8,9 %)
116 (5,2 %)
90 (4,0 %)
84 (3,6 %)
50 (2,2 %)
45 (2,0 %)
16 (0,7 %)
14 (0,6 %)
13 (0,6 %)
Tamoxifen
(N=2279)
457 (20,1 %)
344 (15,1 %)
255 (11,2 %)
204 (9,0 %)
242 (10,6 %)
340 (14,9 %)
200 (8,8 %)
208 (9,1 %)
66 (2,9 %)
121 (5,3 %)
125 (5,3 %)
54 (2,4 %)
53 (2,3 %)
42 (1,8 %)
12 (0,5 %)
4 (0,2 %)
Četnost ischemických srdečních příhod ve studii IES byla 4,5 % ve skupině léčené exemestanem a
4,2 % ve skupině léčené tamoxifenem. Nebyl zaznamenán významný rozdíl pro žádnou individuální
kardiovaskulární příhodu, včetně hypertenze (9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % versus
0,2 %) a srdečního selhání (1,1 % versus 0,7 %).
Ve studii IES byl exemestan spojen s vyšší četností výskytu hypercholesterolémie ve srovnání
s tamoxifenem (3,7 % versus 2,1 %).
V samostatné dvojitě zaslepené, randomizované studii u postmenopauzálních žen s časným
karcinomem prsu s nízkým rizikem užívajících exemestan (N=73) nebo placebo (N=73) po dobu
24 měsíců byl exemestan spojen s průměrným snížením hladin HDL cholesterolu v plazmě v průměru
o 7 – 9 %, oproti zvýšení o 1 % na placebu. Ve skupině léčené exemestanem bylo zaznamenáno také
5 – 6 % snížení hladin apolipoproteinu A1 oproti 0 – 2 % snížení u placeba. Účinek na další
analyzované parametry lipidů (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoprotein B a
lipoprotein a) byl velmi podobný v obou léčebných skupinách. Klinický význam těchto výsledků je
nejasný.
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
Ve studii IES byla pozorována vyšší četnost výskytu žaludečního vředu v rameni léčeném
exemestanem v porovnání s tamoxifenem (0,7 % versus < 0,1 %). Většina pacientek užívajících
exemestan, u kterých se vyskytl žaludeční vřed, byla současně léčena nesteroidními protizánětlivými
léky a/nebo měla žaludeční vřed v anamnéze.
Nežádoucí reakce z období po uvedení přípravku na trh
Poruchy jater a žlučových cest: hepatitida, cholestatická hepatitida.
Jelikož reakce jsou hlášeny dobrovolně a z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě
odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léku.
4.9
Předávkování
Byla provedena klinická hodnocení u zdravých dobrovolnic s exemestanem podaným jako
jednorázová dávka až do 800 mg a u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu
s exemestanem podávaným v dávkách až do 600 mg denně; tato dávkování byla dobře snášena.
Jednorázová dávka exemestanu, která by mohla vyvolat život ohrožující příznaky, není známa.
U potkanů a psů byla letalita pozorována po jednorázových perorálních dávkách odpovídajících 2000
a 4000 násobku doporučené dávky pro člověka přepočtené na mg/m². Specifické antidotum proti
předávkování neexistuje a léčba musí být symptomatická. Je indikována všeobecná podpůrná péče,
zahrnující časté monitorování základních životních funkcí a pečlivé sledování pacienta.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antagonisté hormonů a příbuzné látky, inhibitory enzymů
ATC kód: L02BG06
Exemestan je ireverzibilní steroidní inhibitor aromatáz, strukturou podobný přirozenému substrátu
androstendionu. U postmenopauzálních žen jsou estrogeny tvořeny především přeměnou androgenů na
estrogeny prostřednictvím enzymu aromatázy v periferních tkáních. Estrogenní deprivace
prostřednictvím inhibice aromatázy je účinnou a selektivní léčbou pro hormonálně závislý karcinom
prsu u postmenopauzálních žen. U postmenopauzálních žen perorálně podaný exemestan významně
snížil sérové koncentrace estrogenu již od dávky 5 mg, a maximální suprese (> 90 %) bylo dosaženo
dávkou mezi 10 – 25 mg. U postmenopauzálních pacientek s karcinomem prsu léčených denní dávkou
ve výši 25 mg byla celková tělesná aromatizace snížena o 98 %.
Exemestan nevykazuje žádnou progestogenní nebo estrogenní aktivitu. Slabá androgenní aktivita,
pravděpodobně způsobená jeho 17-hydro derivátem, byla pozorována zejména při vysokých dávkách.
Ve studiích s vícenásobnými denními dávkami neměl exemestan žádné prokazatelné účinky na
adrenální biosyntézu kortizolu nebo aldosteronu, měřených před stimulací ACTH nebo po ní, což
dokázalo jeho selektivitu vzhledem k ostatním enzymům podílejícím se na steroidogenezi.
Z tohoto důvodu není substituce glukokortidoidů nebo mineralokortikoidů nutná. Mírné na dávce
nezávislé zvýšení sérových hladin LH a FSH bylo pozorováno i při nízkých dávkách; tento účinek se
však u této farmakologické skupiny očekává a je pravděpodobně následkem zpětné vazby na úrovni
hypofýzy jako reakce na snížení hladiny estrogenů, která stimuluje hypofyzární sekreci gonadotropinů
také u postmenopauzálních žen.
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
Adjuvantní léčba časného karcinomu prsu
V multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené studii provedené u 4724 postmenopauzálních
pacientek s primárním estrogen receptor pozitivním karcinomem prsu nebo primárním karcinomem
prsu neznámého typu byly pacientky, které zůstávaly bez známek onemocnění po adjuvantní léčbě
tamoxifenem trvající 2 až 3 roky, randomizovány do dvou skupin. Jedna skupina užívala exemestan
(25 mg/den) a druhá tamoxifen (20 nebo 30 mg/den) po dobu 2 – 3 let tak, aby celková doba trvání
hormonální léčby dosáhla 5 let.
Výsledky zjištěné po mediánu doby léčby přibližně 30 měsíců a mediánu následného sledování
přibližně 52 měsíců ukázaly, že sekvenční léčba exemestanem následující po 2 až 3 letech adjuvantní
léčby tamoxifenem byla spojena s klinicky a statisticky významným prodloužením přežití bez známek
onemocnění (Disease-Free Survival, DFS) v porovnání s pokračující léčbou tamoxifenem. Analýza
ukázala, že ve sledovaném období studie exemestan snížil riziko recidivy karcinomu prsu o 24 % ve
srovnání s tamoxifenem (poměr rizika 0,76; p=0,00015). Prospěšný účinek exemestanu ve srovnání
s tamoxifenem, co se týče DFS, byl patrný bez ohledu na stav uzlin nebo předchozí chemoterapii.
Exemestan také významně snížil riziko kontralaterálního karcinomu prsu (poměr rizika 0,57;
p=0,04158).
V celkové populaci studie byl pozorován trend ke zlepšení celkového přežití u exemestanu (222 úmrtí)
v porovnání s tamoxifenem (262 úmrtí) s poměrem rizika 0,85 (log-rank test: p=0,07362), což
představuje 15 % snížení rizika úmrtí ve prospěch exemestanu. Statisticky významné 23 % snížení
rizika úmrtí (poměr rizika pro celkové přežití 0,77; Wald chi square test: p=0,0069) bylo pozorováno
u exemestanu v porovnání s tamoxifenem po úpravě vzhledem k předem specifikovaným
prognostickým faktorům (tj. status ER, stav uzlin, předchozí chemoterapie, užívání HRT a užívání
bisfosfonátů).
Hlavní výsledky účinnosti u všech pacientek (populace ITT [Intention To Treat]) a u estrogen receptor
pozitivních pacientek jsou shrnuty v následující tabulce:
Cílový parametr Exemestan
Tamoxifen
Poměr rizika
pPopulace
Příhody / N (%)
Příhody / N (%)
(95 % CI)
hodnota*
Přežití bez známek onemocnění a
Všechny
354 /2352 (15,1 %)
453 /2372 (19,1 %)
0,76 (0,67 – 0,88)
0,00015
pacientky
ER+ pacientky
289 /2023 (14,3 %)
370 /2021 (18,3 %)
0,75 (0,65 – 0,88)
0,00030
Kontralaterální karcinom prsu
Všechny
20 /2352 (0,9 %)
35 /2372 (1,5 %)
0,57 (0,33 – 0,99)
0,04158
pacientky
ER+ pacientky
18 /2023 (0,9 %)
33 /2021 (1,6 %)
0,54 (0,30 – 0,95)
0,03048
Přežití bez karcinomu prsu b
Všechny
289 /2352 (12,3 %)
373 /2372 (15,7 %)
0,76 (0,65 – 0,89)
0,00041
pacientky
ER+ pacientky
232 /2023 (11,5 %)
305 /2021 (15,1 %)
0,73 (0,62 – 0,87)
0,00038
Přežití bez vzdálené recidivy c
Všechny
248 /2352 (10,5 %)
297 /2372 (12,5 %)
0,83 (0,70 – 0,98)
0,02621
pacientky
ER+ pacientky
194 /2023 (9,6 %)
242 /2021 (12,0 %)
0,78 (0,65 – 0,95)
0,01123
Celkové přežití d
Všechny
222 /2352 (9,4 %)
262 /2372 (11,0 %)
0,85 (0,71 – 1,02)
0,07362
pacientky
ER+ pacientky
178 /2023 (8,8 %)
211 /2021 (10,4 %)
0,84 (0,68 – 1,02)
0,07569
* Log-rank test; ER+ pacientky = estrogen receptor pozitivní pacientky;
a
Přežití bez známek onemocnění je definováno jako první výskyt lokální nebo vzdálené recidivy,
kontralaterálního karcinomu prsu, nebo úmrtí z jakékoli příčiny;
b
Přežití bez karcinomu prsu je definováno jako první výskyt lokální nebo vzdálené recidivy,
kontralaterálního karcinomu prsu nebo úmrtí na karcinom prsu;
c
Přežití bez vzdálené recidivy je definováno jako první výskyt vzdálené recidivy nebo úmrtí na
karcinom prsu;
d
Celkové přežití je definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny.
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
V další analýze podskupiny pacientek s pozitivním nebo neznámým statutem estrogenových receptorů
činil neupravený poměr rizika pro celkové přežití 0,83 (log-rank test: p=0,04250), což představuje
klinicky a statisticky významné 17 % snížení rizika úmrtí.
Výsledky z podstudie hodnotící vliv na kostru ukázaly, že ženy, u kterých léčba exemestanem
následovala po 2 až 3 letech léčby tamoxifenem, zaznamenaly středně významné snížení denzity
kostního minerálu. Četnost zlomenin, které se vyskytly během léčby, hodnocená během 30 měsíčního
léčebného období byla v celé studii vyšší u pacientek léčených exemestanem v porovnání
s pacientkami léčenými tamoxifenem (4,5 % a 3,3 %, v tomto pořadí, p=0,038).
Výsledky z podstudie hodnotící vliv na děložní sliznici ukazují, že po 2 letech léčby byl u pacientek
léčených exemestanem zaznamenán medián snížení tloušťky děložní sliznice 33 % ve srovnání
s žádnou významnou změnou u pacientek léčených tamoxifenem. Zbytnění děložní sliznice hlášené na
začátku studie se navrátilo k normálu (< 5 mm) u 54 % pacientek léčených exemestanem.
Léčba pokročilého karcinomu prsu
V randomizovaném recenzovaném kontrolovaném klinickém hodnocení vykázal exemestan v denní
dávce 25 mg statisticky významné prodloužení přežití, doby do progrese (Time to Progression, TTP) a
doby do selhání léčby (Time to Treatment Failure, TTF) v porovnání se standardní hormonální léčbou
megestrol acetátem u postmenopauzálních pacientek s pokročilým karcinomem prsu, který
progredoval během léčby tamoxifenem nebo po ní, ať byl tamoxifen používán pro adjuvantní léčbu
nebo pro léčbu první linie při pokročilém onemocnění.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Po perorálním podání tablet exemestanu je exemestan rychle vstřebáván. Frakce dávky absorbovaná
z gastrointestinálního traktu je vysoká. Absolutní biologická dostupnost u člověka není známa, ale
předpokládá se, že je omezena vysokým „first pass“ efektem. U potkanů a psů vedl podobný efekt
k absolutní biologické dostupnosti 5 %. Po jednorázové dávce 25 mg je dosaženo maximální
plazmatické hladiny 18 ng/ml po 2 hodinách. Současný příjem potravy zvyšuje biologickou
dostupnost o 40 %.
Distribuce:
Distribuční objem exemestanu, bez korekce pro perorální biologickou dostupnost, činí přibližně
20 000 l. Kinetika je lineární a terminální eliminační poločas je 24 hodin. Vazba na plazmatickou
bílkovinu je 90 % a je nezávislá na koncentraci. Exemestan a jeho metabolity se nevážou na červené
krvinky.
Exemestan se po opakovaném podávání nekumuluje neočekávaným způsobem.
Metabolismus a vylučování:
Exemestan je metabolizován oxidací methylenové skupiny v pozici 6 prostřednictvím izoenzymu
CYP3A4 a/nebo redukcí 17-keto skupiny prostřednictvím aldoketoreduktázy a následující konjugací.
Clearance exemestanu, bez korekce pro perorální biologickou dostupnost, je přibližně 500 l/h.
Metabolity jsou inaktivní, anebo je inhibice aromatázy nižší než u původní látky.
Množství nezměněné látky vyloučené močí představuje 1 % dávky. Stejné množství (40 %)
radioaktivně označeného 14C-exemestanu bylo vyloučeno močí a stolicí během týdne.
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
Zvláštní skupiny pacientů
Věk:
Nebyla pozorována významná korelace mezi systémovou expozicí přípravku Exemestan medac a
věkem subjektů.
Renální insuficience:
U pacientů s těžkým postižením ledvin (CLcr < 30 ml/min) byla systémová expozice exemestanu
2 krát vyšší než u zdravých dobrovolníků.
Vzhledem k profilu bezpečnosti exemestanu se úprava dávky nepovažuje za nutnou.
Jaterní insuficience:
U pacientů se středně těžkým nebo těžkým postižením jater byla systémová expozice exemestanu 2 –
3 krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Vzhledem k profilu bezpečnosti exemestanu se úprava
dávky nepovažuje za nutnou.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie: Výsledky ze studií toxicity po opakovaných dávkách u potkanů a psů bylo
zpravidla možné přičíst farmakologické aktivitě exemestanu, jako např. účinky na reprodukční a
přídatné orgány. Jiné toxikologické účinky (na játra, ledviny nebo centrální nervovou soustavu) byly
pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka, což ukazuje
na minimální význam pro klinické použití.
Mutagenita: Exemestan nebyl genotoxický pro bakterie (Amesův test), V79 buňky čínského křečka,
potkaní hepatocyty nebo v mikronukleárním testu u myší. Ačkoli byl exemestan klastogenní pro
lymfocyty in vitro, ve dvou studiích in vivo klastogenní nebyl.
Reprodukční toxikologie: Exemestan byl embryotoxický u potkanů a králíků při hladinách
systémové expozice podobných hladinám dosaženým u člověka při dávce 25 mg/den. Nebyly zjištěny
známky teratogenity.
Karcinogenita: Ve dvouleté studii karcinogenity u potkaních samic nebyly pozorovány žádné nádory
spojené s léčbou. U potkaních samců byla studie ukončena v 92. týdnu z důvodu časné smrti na
chronickou nefropatii. Ve dvouleté studii karcinogenity u myší byl pozorován zvýšený výskyt
novotvarů jater u obou pohlaví při středních a vysokých dávkách (150 a 450 mg/kg/den). Předpokládá
se, že je tento nález spojený s indukcí jaterních mikrozomálních enzymů, kterýžto účinek byl
pozorován u myší, ne však v klinických studiích. Byl také zaznamenán zvýšený výskyt renálních
tubulárních adenomů u myších samců při vysoké dávce (450 mg/kg/den). Tato změna se považuje za
druhově a pohlavně specifickou a došlo k ní při dávce, která představuje expozici 63 krát vyšší, než je
expozice při terapeutické dávce u lidí. Žádný z těchto pozorovaných účinků se nepovažuje za klinicky
relevantní pro léčbu pacientek exemestanem.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mannitol (E421)
Kopovidon
Krospovidon
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Magnesium-stearát (E470b)
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010
Potahová vrstva:
Hypromelóza (E464)
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
2 roky.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5
Druh obalu a velikost balení
PVC-PVdC/Alblistry, 10, 20, 30, 60, 90 a 100 potahovaných tablet (v blistrech po 10).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg
Německo
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
44/509/10-C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
23.6.2010
10.
DATUM REVIZE TEXTU
23.6.2010
spc (CZ) Exemestane medac 25 mg potahované tablety
National version: 23.06.2010