Infekce CNS - Ústav patologie 1.LF UK a VFN

Integrovaný blok
mikrobiologie, patologie, infekční lékařství
Patologie
infekcí
CNS I
(bakteriální etiologie)
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1.LF UK, Praha
Interakce organismu a
mikroorganismu - pojmy





Bakteriemie (transientní)
Sepse/ Septikemie
Pyemie
Toxemie
Viremie
Endocarditis
bacterialis acuta
Hematoencefalická bariera
kapilární endotelie mají těsné junkce,
chybí fenestrace
 chudé pinocytotické vezikuly, hojné
mitochondrie
 molekuly jsou transportovány přes
endotelie pinocytozou
 bílé krvinky při zánětu přestupují barieru
emperipolezí

Záněty v oblasti CNS
„nespecifické“
– hnisavé
– nehnisavé
( „specifické“)
= granulomatosní
ohraničené
neohraničené
Vstup infekce do CNS
hematogenní
(sepsis, pyemia, viraemia)
plexus chorioideus
vv. emissariae
lokální zdroj
přímý (trauma)
roztavení kosti
podél nervů
Plexitis purulenta
(sinusitis, otitis)
(filla olfactoria)
Plexitis purulenta
Meningitis purulenta
CSF
Meningitis
purulenta
CSF
Pyocephalus
W-F sy
A
b
s
c
e
s
Hydrocephalus
TBC
postprimaria
Pachymeningitis
tuberculosa
Tubercula cerebri et
cerebelli
Meningitis basillaris
N
1
0
9
5
/
7
2
N 1095 - 72
N 1095/72
Meningitis basillaris
Cisterna chiasmatis
N 1095/72
granulomy
v subarachnoidálním prostoru
Cisterna cerebellomedullaris
Meningitis tuberculosa
medullae spinalis
HE
oil red
Fouch B, Coventry S.
A case of fatal disseminated Bartonella henselae
infection (cat-scratch disease) with encephalitis.
Arch Pathol Lab Med. 2007 Oct;131(10):1591-4.

cat-scratch disease / nemoc z kočičího škrábnutí

Bartonella henselae inf.

obvykle benigní přechodné zvětšení uzlin u
imunokompetentních dětí

kazuistika 6letého dosud zdravého chlapce s neobvyklou
diseminací z axil. lymfadenopatie se smrtící encefalitis

perivaskul. lymfocyt. infiltráty a mikrogliální uzlíky v mozku
Integrovaný blok
mikrobiologie, patologie
infekční lékařství
Patologie
infekcí
CNS II
(virová etiologie)
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1.LF UK, Praha
Interakce organismu a
mikroorganismu - pojmy





Bakteriemie (transientní)
Sepse/ Septikemie
Pyemie
Toxemie
Viremie
Vstup infekce do CNS
hematogenní
(pyemie, sepse, virémie)
přímo
cestou plexus chorioideus
z místního zdroje
přímo
(trauma)
roztavením kosti (sinusitis, otitis)
vv. emissariae
podél nervů
(filla olfactoria)
Záněty v oblasti CNS
„nespecifické“
– hnisavé
– nehnisavé
„specifické“
(=granulomatosní)
ohraničené
neohraničené
Hematoencefalická bariera

kapilární endotelie mají těsné junkce, chybí
fenestrace

chudé pinocytotické vezikuly, hojné
mitochondrie

molekuly jsou transportovány přes
endotelie pinocytozou

bílé krvinky při zánětu přestupují barieru
emperipolezí
„Aseptická meningitis“
- nehnisavý zánět
mening vyvolaný:

viry - všechny
 bacteria –
Makro: edém
treponema, borelia,
 tumory –
disseminace
Mikro: lymfoplasmocelulární
infiltrace

léky – např.
Dg.: CSF – nehnisavá pleocytóza
ibuprofen
Prognóza: většinou příznivá, někdy recidivy a
intermeningeální fibróza
Morfologické znaky
nehnisavých encefalitid
Makroskopie - většinou necharakteristická,
(edém)
Mikroskopické
 celulární infiltrace
 proliferace mikroglie
 změny neuronů
 inkluze
 změny bílé hmoty
 vaskulární složka
Perivaskulární infiltrát
Mikrogliální proliferace a satelitosa
Gliální uzlíky
Cowdry A
Klasifikace nehnisavých encefalitid
dle převažujících morfologických projevů
POLIO
PAN
LEUKO
encefalitidy
V současné době převládá klasifikace
ETIOLOGICKÁ
Poliotropní encefalitidy
Poliomyelitis anterior acuta
Lyssa
E. herpetica
E. cytomegalická
E. varicelová
------------Prionózy
Panencefalitidy

s poliotropním rysem
(virové)
přenos klíšťaty

– středoevropská klíšťová
– rožňavská
– ruská jarně letní

přenos moskyty
– japonská
– koňská
 SSPE
van Bogaert, HIVRE
dif. dg.
s
leukotropním rysem
(rickettsiové)
Leukoencefalitidy
akutní



parainfekční
postvakcinační
akutní hemoragická leukoencefalitis
Hurstova
chronické



sclerosis cerebrospinalis multiplex
disseminata RS
neuromyelitis optica Devic
progresivní multifok. encefalopatie PME
Poliomyelitis anterior acuta
Poliomyelitis
anterior
acuta
Purkyňova buňka
Negriho tělísko
Rabies - encephalitis
Negri bodies NB – arrows
Glial nodule – arrowheads
Immunohistochemistry of the
rabies virus antigen
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Panencefalitidy

s poliotropním rysem

(virové)
přenos klíšťaty
– středoevropská klíšťová
– rožňavská
– ruská jarně letní

přenos moskyty
– japonská
– koňská

s leukotropním rysem

(+rickettsiové)
SSPE van Bogaert, HIVRE
Rima BK, Duprex WP.: Morbilliviruses
Human Disease.
and
J Pathol. 2006 Jan;208(2):199-214
CNS complications of measles
1. Acute demyelinating encephalomyelitis
ADEM
 5-6days after the rash, 1:1000, perivascular demyel.
2. Measles inclusion body encephalomyelitis MIBE
 2-6 mths after inf. in immunocompromised. No hyperimmune
antibody response.
3. Subacute sclerosing panencephalitis SSPE
 ~ 8 years after inf.. 1:25000. Hyperimmune response B cell AB
in both the serum and the CSF
SSPE
(van Bogaert) 1.





10 let dívka
cachexia
flexní
kontraktury
spastická rigidita
funkčně
dekortikována
SSPE
(van Bogaert)
2.
oil red
SSPE
(van Bogaert) 3.
Neuropatologie AIDS
Přímý HIV efekt
Oportunní infekce
Nádorové procesy
Neuropatologie AIDS
Přímý HIV efekt





HIV encefalitis
leukoencefalopatie
vakuolární myelopatie
neuropatie
myopatie
vaskulitidy, AIDS-Dementia komplex, dětský AIDS
Atrophia cerebri
AIDS-Dementia -Complex
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
HIV
encephalitis
HIV encephalitis
HIV - endarteritis productiva
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
AIDS . Encephalopathia Wernickei
(th. Zidovudinem )
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Nardacci R, Antinori A, Larocca LM, Arena V, Amendola A, Perfettini JL, Kroemer G, Piacentini M.:
Characterization of cell death pathways in human
immunodeficiency virus-associated encephalitis.
Am J Pathol. 2005 Sep;167(3):695-704.
~10% patients with AIDS suffer from HIV-associated
dementia - a neurodegenerative syndrome:
cognitive decline, personality change, and motor deficits.
HIV-associated encephalitis (HAE) characterized by
formation of multinucleated giant cells or
syncytia.
Apoptotic pathways activated in the brains of HAE affected patients
Neuropatologie AIDS
Oportunní infekce
parazitární: toxoplazmóza
mykózy mykobakteria, spirochety:



Aspergillus, Candida, Cryptococcus
Mycobacterium avium intracellulare
Treponema pallidum
virové




Cytomegalovirus
Herpes simplex
Herpes zoster
Polyoma PML
Cryptococcosis
PAS
Progressive Multifocal
Leucoencephalopathy
PME
luxol blue
Toxoplasmosis cerebri
cysta
Toxoplasmosis
Neuropatologie AIDS
Nádory
Primární lymfom mozku
většinou B typ
multicentrické
v některých prokázán EB virus
Kaposiho sarkom
ojediněle meta do CNS
Primary cerebral B cell lymphoma
Sarcoma Kaposii
HHV-8
Sarcoma Kaposii
Commonest Causes of a Mass Lesion in the Brain
of a Patient with HIV







toxoplasmosis
primary CNS lymphoma
fungal infection (esp.
Aspergillus,
Cryptococcus)
tuberculoma
PML
CMV infection
pathology not (directly)
related to HIV (e.g.
glioma, metastatic
cancer)
COMBINED LESIONS!!!
DIAGNOSIS
 stereotactic biopsy
 intraoperative cytology
 CSF investigation
 therapeutic trial
followed by biopsy
Elison D.,Love S. et al.: A reference text of CNS pathology. 2nd ed. Mosby, 2004
Leukoencefalitidy
akutní



parainfekční
postvakcinační
akutní hemoragická leukoencefalitis
Hurstova
chronické



sclerosis cerebrospinalis multiplex
disseminata RS
neuromyelitis optica Devic
progresivní multifok. encefalopatie PME
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Def.
chronická autoimmuní
choroba s demyelinizací
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Klinické projevy
Poruchy




Průběh

zraku
čití
motoriky
kont. progresivní
pilovitý
Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Morfologické projevy
– myelinické plaky
akutní
 chronické

Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
Sclerosis
cerebrospinalis
multiplex
disseminata
gliosis
Sclerosis
cerebrospinalis
multiplex
disseminata
Pons Varoli – lux. modř
Sclerosis
cerebrospinalis
multiplex disseminata
imobilita/spasticita
 anesthesie
 poruchy visu
 inkontinence
 kognitivní dysfunkce
 bolest
 deprese

Sclerosis cerebrospinalis
multiplex disseminata MS
Patogeneze
 genetická predisposice
 viry
MS – virové vlivy (morbilli,
herpes,…)
Patogeneze
 interakce makroorganismu a viru
limitovaná produkce Ig (jen 10-20%
produkovaných virů je virulentních)

virová mutace & imunosuprese (věk,
gravidita, stres, jiné choroby)
MS – virové vlivy
(2)
Patogeneze
 infekce endotelií – mikroangiitis
 porucha hematoencefalické bariery
 sérum a CSF
CD4 ,
CD8
(zrcadlový obraz oproti AIDS)