Otevřít celý dokument ve formátu PDF

ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
Fytomedicína xxx (2013) xxx-xxx
Seznamy obsahu jsou k dispozici na ScienceDirect
Fytomedicína
Do mo vsk á st rá nk a p e r i od ik a : ww w . el s ev i er .d e /ph ym e d
Využití směsi selenu a silymarinu snižuje výskyt symptomů dolních močových
cest a prostatického specifického antigenu u mužů
Jitka Vostalovaa, Ales Vidlarb, *, Jitka Ulrichovaa, Jana Vrbkovac,
Vilim Simaneka, Vladimir Studentb
a.
b.
c.
Katedra lékařské chemie a biochemie, Lékařská fakulta, Univerzita Palackého, Hněvotínská 3, Olomouc 77515, Česká republika
Urologické oddělení, Fakultní nemocnice, I.P. Pavlova 5, Olomouc 77520, Česká republika
Katedra matematické analýzy a aplikací matematiky, Přírodovědecká fakulta, Univerzita Palackého, 17. listopadu 1192/12, Olomouc 77146, Česká republika
INFORMACE O ČLÁNKU
ABSTRAKT
Historie článku:
Doručeno 12. dubna 2013
Doručeno v revidované podobě 27. června 2013
Přijato 26. července 2013
Cílem tohoto dvojitě slepého, placebem kontrolovaného klinického testu bylo zhodnotit účinky
kombinace selenu a silymarinu u mužů se symptomy dolního močového traktu, benigní hyperplazií
prostaty a prostatického specifického antigenu (PSA) ≤ 2,5 ng/ml. Dobrovolníci byli náhodně
rozděleni do dvou skupin: první skupina (o počtu 26) dostávala denně po dobu 6 měsíců 240 µg
selenu (ve formě kvasnicového selenometioninu) a 570 mg silymarinu, zatímco druhá skupina
(o počtu 29) dostávala placebo. Měřené výsledky zahrnovaly změny v hodnotách Mezinárodního
hodnocení symptomů prostaty (IPSS), objem močového měchýře (V), rychlost průtoku moči,
postmikční reziduum stanovené ultrazvukem (RV), sérum PSA, hladina testosteronu a selenu,
a parametry bezpečnostní klinické biochemie, hematologie a oxidativního stresu měřené na
počátku sledovaného období a 180. den. Výsledky prokázaly statisticky významné rozdíly (p < 0,05)
mezi oběma skupinami u následujících parametrů: hodnot IPSS, urodynamických parametrů:
maximální rychlost průtoku moči (Qmax), průměrný průtok (Qave), V a RV, celková hodnota PSA a
hladina selenu v séru. Skupina, která dostávala selen a silymarin vykazovala významný pokles
hladiny testosteronu. Léčba byla celkově dobře snášena a neměla žádné nepříznivé účinky.
Klíčová slova:
Selen
Silymarin
Symptomy močových cest
Urodynamické parametry
Sérum PSA (prostatický specifický antigen)
© 2013 Elsevier GmbH, Všechna práva vyhrazena.
Úvod
Onemocnění prostaty jsou problémem stárnoucí mužské
populace. Dvě z nejčastějších nezhoubných onemocnění
postihující muže starší 40 let Benigní hyperplazie prostaty (BPH)
a chronická prostatitida (Wang et al., 2012). Ty jsou spojené se
symptomy dolních močových cest (Low Urinary Tract Symptoms
– LUTS) a mohou vést k mnoha zdravotním komplikacím, jako
například neléčené akutní močové retenci, přítomnosti krve
v moči, opakovaným zánětům močových cest, obstrukční uropatii
a cystolitiáze. Při obvyklé léčbě se používají blokátory alfaadrenoreceptorů, inhibitory 5-alfa-reduktázy nebo antibiotika
(Oesterling, 1995). V posledních letech se však zvyšuje zájem o
přírodní terapie, které zlepšují zdravotní stav prostaty a vykazují
preventivní účinky na LUTS. Jak obecně ukazují klinické studie,
příznivý vliv na prostatu mají stopové prvky selen, vitamíny D a E,
kurkumin, resveratrol, lykopen, polynenasycené mastné kyseliny
omega-3 (omega-3 PUFA) a fytoestrogeny (genistein a daidzen).
Z dietních doplňků, které obsahují prášek z celých rostlin/výtažek
nebo olej ze semen, prokázaly výrazně příznivé účinky složky
zeleného čaje (Camellia sinesis), plody trpasličí palmy plazivé
(Serenoa repens), dýňová semínka (Cucurbita pepo), lněná
semínka (Linum usitatissimum), kořeny kopřivy dvoudomé (Urtica
dioica)
a
silymarinu
(Silybum
marianum)
____________
* Korespondující autor, tel.: +420 588442896; fax: +420 588442514.
E-mail: [email protected], [email protected] (A. Vidlar).
(Demark-Wahnefried, 2008; Ma and Chapman, 2009; Syed et al.,
2007). Silymarin se často používá pro doplňkovou léčbu a u
pacientů s rakovinou prostaty (Kren and Walterová, 2005;
Vidlar et al., 2010). Silibinin, hlavní flavonolignan silymarinu,
prokázal zajímavé preventivní a protirakovinné vlastnosti u
rakoviny prostaty pokusných zvířat (Klempner a Bubley, 2012).
V nedávné době vyšly dvě studie o vlivu selenu nebo omega-3
polynenasycených kyselin na PSA u zdravých mužů. Zhang et al.
(2011) uvedl, že při 3 měsíčním podávání 200µg selenu (ve
formě glycinátu) denně se zvýšila aktivita glutathion peroxidázy
(GPX) v plazmě a erytrocytech a snížil PSA v séru.
Dvanáctitýdenní
každodenní
konzumace
omega-3
polynenasycených mastných kyselin (1,12 g kyseliny
eikosapentaenové a 0,72 g kyseliny dokosahexaenové) nebo
koenzymu Q10 (100 mg) výrazně snížilo hladinu PSA v séru u
zdravých mužů s PSA ≤ 2,5 ng/ml (Safarinejad et al. 2012).
Tato randomizovaná, dvojitě slepá pilotní studie vycházela
z hypotézy, že šestiměsíční každodenní podávání kombinace
selenu a silymarinu sníží (i) mikční syndrom, (ii) zlepší
urodynamické parametry a (iii) sníží hodnoty PSA v séru
výrazněji než jednotlivé komponenty. Na základě Vidlar et al.
(2010) byla použita denní dávka kvasnicového selenu (240 µg) a
silymarinu (570 mg), dávka selenu byla založena na hladině
selenu v séru podle křivky reakce na dávku ve tvaru U (Dennert
et al., 2011).
0944-7113/$ - viz titulní stranu © 2013 Elsevier GmnH. Všechna práva vyhrazena.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
2
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
Materiál a metody
Směs selenu a silymarinu a placebo
Směs selenu a silymarinu (Se-SM) a tablety placebo dodala
firma FAVEA (Kopřivnice, Česká republika). Tablety Se-SM
obsahovaly kombinaci 80 µg selenu jako L-selenometionin
v inaktivovaném celobuněčném droždí (Lalmin® Se2000,
Lallemand Human Nutrition A/S, Birkerød, Dánsko) a 190 mg
silymarinu (SM) následujícího složení (%; hm/hm): taxifolin 4,13,
silychristin 17,00, silydianin 7,70, silibinin A 23,66, silibinin B
29,01, isosilibin A+B 11,38 a nedefinované polymerické složky
7,11 (silymarin; lot 040105, Teva Pharmaceuticals Industry LTD,
Opava, Česká republika), mikrokrystalická celulóza (250 mg),
isomalt (60 mg) a hydroxypropylová celulóza (10 mg). Placebo
tablety se skládaly z mikrokrystalické celulózy (10 mg). Tablety se
směsí a placebo tablety byly potažené hypromelózou. Vzhled
i organoleptické vlastnosti obou typů tablet se shodovaly. Tablety
byly dodány v blistrovém balení označeném Selen-silymarin.
Dobrovolníci, kteří
zařazení/nezařazení
se
účastnili
studie,
a
kritéria
pro
Nábor probíhal v období od listopadu 2011 do února 2012 na
Urologickém oddělení Fakultní nemocnice v Olomouci, Česká
republika. Pro účast na studii bylo vybráno 55 mužů, nekuřáků,
kteří nejsou závislí na alkoholu ve věku 45–70 let. Všichni byli
relativně zdraví, ale vykazovali symptomy dolních močových cest
a měli zvětšenou prostatu. Hladina PSAtot v séru na začátku studie
byla 0,18-2,53 ng/ml. U žádného z dobrovolníků nebyla při
pohovoru zjištěna alergie na jídlo, chronické onemocnění jater
nebo ledvin, gastrointestinální nebo metabolická porucha nebo
jakékoli jiné chronické onemocnění, jako např. cukrovka. Byli
poučeni, aby během studie neměnili jídelníček nebo životní
návyky. Kritéria pro nezařazení do studie zahrnovala klinicky
a/nebo histopatologicky prokázanou rakovinu prostaty,
histologický nález akutního nebo chronického zánětu prostaty
nebakteriálního původu, patologický močový sediment a nález
bakteriálních kultur v moči. Kritéria pro nezařazení do studie
zahrnovala rovněž: konzumaci potravin bohatých na sójové
izoflavony, jakýchkoli doplňků stravy, léčiv s možnými účinky na
prostatu, např. antibiotik, protizánětlivých léků, antagonistů alfa1-adrenoreceptorů a inhibitorů 5-alfa-reduktázy.
Plán studie
Studie se řídila směrnicemi Helsinského prohlášení. Všechny
postupy, které se týkaly lidských dobrovolníků, schválil Etický
výbor Fakultní nemocnice a Lékařské fakulty Univerzity
Palackého v Olomouci, Česká republika. Dobrovolníci podepsali
informovaný souhlas a od počátku byli obeznámeni s cíli studie.
Byli namátkou (jednoduchou randomizací) rozděleni do dvou
skupin: do skupiny, která dostávala placebo (o počtu 29, věkové
rozmezí 55,0 ± 10,0 let) a do skupiny, která dostávala Se-SM
(o počtu 26, věkové rozmezí 55,0 ± 5,8 let). Ve skupině Se-SM byly
po dobu šesti měsíců podávány v přibližně stejných intervalech tři
tablety denně. Placebo skupině byly po stejnou dobu, podávány
placebo tablety (3 tablety/den).
Zdravotní vyšetření, spolupráce účastníků a předčasné ukončení
účasti
Při zdravotním vyšetření první den sledovaného období, po
3 měsících a poslední den sledovaného období byly sledovány
následující parametry: (i) podrobná anamnéza; (ii) zhodnocení
všech souběžných léčiv a terapií; (iii) digitální rektální vyšetření;
(iv) dietní zvyklosti; (v) vyplnění Mezinárodního hodnocení
symptomů prostaty (IPSS ); (vi) analýza moči; (vii)
uroflowmetrie, měření postmikčního rezidua (RV); (viii)
ultrazvuk ledvin a močového měchýře; a (ix) laboratorní analýza
krve. Při druhé návštěvě a na konci testovaného období byla
posbírána všechna blistrová balení, aby se ověřila ochota
účastníků ke spolupráci. Všichni dobrovolníci se účastnili studie
po celých šest měsíců.
Hodnocení LUTS
Všichni dobrovolníci vyplnili Mezinárodního hodnocení
symptomů prostaty (IPSS). Kromě celkového bodování IPSS,
bylo použito všech sedm částí dotazníku (nekompletní
vyprazdňování, frekvence, přerušované močení, urgence, slabý
močový proud, tlačení, nykturie, kvalita života (QoL).
Uroflowmetrické údaje: maximální rychlost průtoku moči (Qmax),
průměrná rychlost průtoku moči (Qave) a objem močového
měchýře (V) byly měřeny pomocí FlowMic (Medconsult, Česká
republika). RV se hodnotilo za použití BK Medical Viking 2400
s břišní sondou 3,5-5 MHz. RV bylo vypočítáno za použití vzorce
pro protáhlý elipsoid (šířka x délka x výška x 0,523).
Klinická biochemie a hematologie
Ihned po odebrání vzorků byly pro každý z nich určeny
biochemické a hematologické parametry: sodík, draslík, chlor,
celkový cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol,
triacylglyceroly (TAG), apoA1, apoB, C-reaktivní protein (CRP),
laktátová dehydrogenáza (LD), alaninaminotransferáza (ALT),
aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza
(GMT), alkalická fosfatáza (ALP), močovina, kreatinin, bilirubin a
testosteron (TST) za použití analyzátoru HITACHI Modular Evo
P (Hitachi, Japonsko). PSA v séru bylo zjištěno pomocí
analyzátoru Architect type LEIA (Abbott Laboratories, Abbott
Park, Illinois, Spojené státy). Zvolené parametry pro hodnocení
oxidativního stresu byly určeny jako celková antioxidační
kapacita (TAC) a celkové SH skupiny v plasmě (T-SH), produkty
peroxidace lipidů, jako např. malondialdehyd v plazmě (PMDA) a
erytrocytech (MDA), produkty pokročilé oxidace proteinů
(AOPP) v plazmě; glutation (GSH); peroxidáza glutationu (GPX);
kataláza (CAT); reduktáza glutationu (GSR); transferáza
glutationu (GST); dismutáza super-oxidu v erytrocytech, jak ji
popsal Vidlar et al. (2010). Selen v plazmě byl určen atomovou
absorpční spektrometrií za použití přístroje AA6300 (Shimadzu,
Japonsko). Hemoglobin (Hb), hematokrit (Htc), erytrocyty
(RBC), trombocyty (PLT) a leukocyty (WBC) byly změřeny v krvi
s použitím Na2EDTA.
Analýza moči
Vzorky moči byly odebrány ze středního močového
proudu a analyzovány za použití Automatického systému pro
analýzu moči IQ200 (IRIS International, Inc., USA).
Statistické metody
Byly použity neparametrické dvoustranné testy (párové a
nepárové) k určení statistického významu mezi hodnotami
parametrů první den sledovaného období a po šesti měsících a
mezi skupinou, které bylo podáváno placebo a tou, která
dostávala Se-SM. Úroveň významu byla stanovena na 5 %.
Hodnoty jsou uvedeny jako první kvartil/medián/třetí kvartil a
průměr ± SD. Pro grafické znázornění významných rozdílů
v parametrech během 6 měsíců byly užity tabulkové grafy a
diagramy.
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
3
Obr. 1 Účinky směsi selenu a silymarinu na Mezinárodní hodnocení symptomů prostaty (celkové IPSS; A), iritativní (B) a obstruktivní (C) otázky během šestiměsíční kúry.
Hodnoty jsou vyjádřeny jako rozdíly mezi 180. a nultým dnem studie. Skupina, která dostávala Se-SM, černá čára; skupina, která dostávala placebo, šedá čára. ‫٭‬p < 0,05 vs
skupina placebo.
Tabulka 1
Demografická a klinická charakteristika na začátku sledovaného období.
Celkem
Věk (roky)
BMI
QoL
IPSS
PSAtot (µg/l)
Qmax (ml/s)
Qave (ml/s)
V (ml)
RV (ml)
Selen (µmol/l)
55,0 ± 8,2
27,95 ± 3,75
0,91 ± 0,87
6,04 ± 4,71
1,13 ± 0,85
18,49 ± 6,88
11,92 ± 4,48
307,6 ± 148,1
11,5 ± 19,8
1,5 ± 0,58
Hodnoty jsou vyjádřeny jako střed ± SD.
* p< 0,05 vs placebo.
Placebo
55,0 ± 10,0
27,51 ± 3,55
0,69 ± 0,81
5,69 ± 4,93
0,99 ± 1,00
20,10 ± 7,10
13,27 ± 4,54
326,7 ± 150,8
5,1 ± 9,9
1,54 ± 0,66
Se-SM
55 ± 5,8
28,45 ± 3,96
1,15 ± 0,88
8,19 ± 5,65
1,28 ± 0,62*
16,7 ± 6,28
10,4 ± 3,95*
286,4 ± 144,9
18,7 ± 25,2*
1,42 ± 0,49
Výsledky
Na začátku měly skupiny podobné klinické a demografické
charakteristiky s výjimkou významných rozdílů v hodnotách
PSAtot u skupiny, která dostávala Se-SM a té, která dostávala
placebo (tabulka 1).
Tablety Se-SM byly dobře snášeny a nebyly hlášeny žádné
nepříznivé účinky. Za použití dotazníku IPSS byly hodnoceny
klíčové symptomy dolních močových cest (tabulka 2). Všichni
dobrovolníci, kteří dostávali Se-SM, prokázali oproti skupině,
která dostávala placebo, statisticky významné zlepšení
celkového bodování IPSS a v případě dotazů na iritační a
obstrukční příznaky a kvalitu života (obr. 1 a tabulka 2).
Parametry močení (Qmax, Qave, V, RV) byly 180. den u skupiny SeSM výrazně lepší (obr. 2 a tabulka 3). hematologické hodnoty
zůstaly nezměněné s výjimkou významného zvýšení HTc a PLT u
placebo skupiny, jež se však pohybovalo v rámci fyziologických
limitů (tabulka 4). Skupina Se-SM začala s vyšší průměrnou
hodnotou PSAtot než placebo skupina. Na konci sledovaného
období se hodnota PSAtot u placebo skupiny výrazně zvýšila
(+7,3 %). U skupiny Se-SM byly hladina PSAtot nižší (-6,3 %)
(obr. 4 a tabulka 5). Obě skupiny měly téměř stejnou počáteční
koncentraci selenu v plazmě (tabulka 1).
Tabulka 2
Mezinárodního hodnocení symptomů prostaty (IPSS) a kvalita života u skupiny, která dostávala placebo a té, která dostávala SM-Se.
Celkově IPSS
Iritační otázky
Obstrukční otázky
Neúplné vyprazdňování
Jak často jste měl během minulého měsíce pocit nevyprázdněného měchýře po vymočení?
Frekvence
Jak často jste během minulého měsíce musel močit znovu méně než po dvou hodinách po předchozím močení?
Přerušované močení
Jak často jste během minulého měsíce pozoroval, že jste močení několikrát přerušil a znovu započal?
Urgence
Jak často jste měl během minulého měsíce močení jen s obtížemi oddálil?
Slabý močový proud
Jak často jste měl během minulého měsíce slabý proud moči?
Tlačení
Jak často jste během minulého měsíce musel tlačit, abyste začal močit?
Nykturie
Kolikrát jste musel v noci vstávat na močení během minulého měsíce?
Kvalita života
Rozdíl v odpovědích po šesti měsících a v den 0
Placebo
Se-SM
0,276 ± 1,980
-3,385 ± 3,073*
0,207 ± 1,521
-1,769 ± 1,704*
0,069 ± 1,223
-1,615 ± 2,210*
0,034 ± 0,499
-0,231 ± 0,652
0,000 ± 0,756
-0,731 ± 1,002*
-0,138 ± 0,516
-0,577 ± 1,065
-0,069 ± 0,842
-0,385 ± 0,941
0,138 ± 0,743
-0,538 ± 1,174*
0,034 ± 0,680
-0,269 ± 0,604
0,276 ± 0,702
-0,654 ± 0,846*
0,069 ± 0,593
-0,731 ± 0,724*
Hodnoty jsou vyjádřeny jako průměr ± SD.
* p< 0,05 vs placebo.
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
4
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
Obr. 2 Účinek směsi selenu a silymarinu na uroflowmetrické parametry: maximální rychlost průtoku moči (Qmax; A), průměrná rychlost průtoku moči (Qave; B), objem
močového měchýře (V; C) a postmikční reziduum (RV; D) během šestiměsíční kúry. Hodnoty jsou vyjádřeny jako rozdíly mezi 180. a nultým dnem studie. Skupina, která
dostávala Se-SM, černá čára; skupina, která dostávala placebo, šedá čára. ‫٭‬p < 0,05 vs skupina placebo.
Tabulka 3
Uroflowmetrické hodnoty u skupiny, která dostávala placebo a té, která dostávala SM-Se.
Parametr
Qmax (ml/s)
Qave (ml/s)
V (ml)
RV (ml)
Placebo
Se-SM
Nultý den
6. měsíc
Nultý den
6. měsíc
15,3/18,7/25,6
8,9/13,3/17,2
210,0/323,0/412,2
0,0/0,0/6,0
13,5/17,7/24,2
9,5/12,3/15,8
184,0/257,1/380,0
0,0/10,0/20,0*
14,2/16,6/20,2
7,7/10,3/11,4
177,3/287,5/364,0
0,0/10,0/28,5
15,8/20,4/24,8*
9,8/12,7/14,5*
245,3/305,5/411,5*
0,0/0,0/7,5*
Hodnoty jsou uvedeny jako první kvartil/medián/třetí kvartil.
* p< 0,05 vs nultý den.
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
5
Tabulka 4
Hematologické parametry u skupiny, která dostávala placebo a té, která dostávala SM-Se.
Parametr
Hb (g/l)
RBC (1012/l)
WBC (109/l)
Htc
PLT (109/l)
Placebo
Se-SM
Nultý den
6. měsíc
Nultý den
6. měsíc
149/153/157
4,89/5,03/5,29
4,75/5,60/6,53
0,43/0,44/0,46
178/192/255
147/154/157
4,79/4,97/5,17
4,94/5,65/6,50
0,42/0,44/0,45*
178/200/264*
147/158/166
4,86/5,00/5,31
5,21/6,35/6,92
0,43/0,45/0,47
196/217/245
148/157/163
4,91/5,06/5,18
4,82/5,76/7,04
0,43/0,44/0,47
193/233/247
Hodnoty jsou uvedeny jako první kvartil/medián/třetí kvartil.
* p< 0,05 vs nultý den.
Tabulka 5
Ukazatele klinické chemie u skupiny, která dostávala placebo a té, která dostávala SM-Se.
Parametr
Na (mmol/l)
K (mmol/l)
Cl (mmol/l)
Močovina (nmol/l)
Kreatinin (µmol/l)
Bilirubin (µmol/l)
ALT (µkat/l)
AST (µkat/l)
ALP (µkat/l)
GMT (µkat/l)
LD (µkat/l)
CRP (mg/l)
Cholesterol (mmol/l)
TAG (mmol/l)
HDL (mmol/l)
LDL (mmol/l)
ApoA1 (g/l)
ApoB (g/l)
PSAtot (µg/l)
PSAf (µg/l)
PSAf/PSAtot
TST (nmol/l)
Selen (µmol/l)
Placebo
Se-SM
Nultý den
6. měsíc
Nultý den
6. měsíc
138/139/140
4,14/4,25/4,55
101/103/104
4,5/4,9/5,3
74/78/84
6/8/10
0,39/0,51/0,62
0,41/0,50/0,58
1,31/1,60/1,83
0,40/0,54/0,90
2,47/2,64/2,91
1/1/2
4,52/5,27/6,00
1,13/1,36/2,26
1,12/1,29/1,46
2,49/3,22/3,96
1,38/1,49/1,59
0,68/0,82/1,08
0,45/0,71/1,17
0,32/0,34/0,96
0,22/0,24/0,26
15,6/17,5/19,3
1,05/1,42/1,88
138/139/141
4,04/4,19/4,37*
101/104/107
4,5/5,2/5,8
75/82/88*
6/9/12
0,40/0,49/0,71
0,44/0,50/0,61
1,24/1,49/1,71
0,35/0,52/0,77
2,51/2,67/2,90
1/1/1,25*
4,53/5,00/5,50*
1,27/1,74/2,20
1,01/1,21/1,35*
2,40/3,08/3,37
1,30/1,38/1,46*
0,82/0,95/1,08*
0,54/0,71/1,21*
0,40/0,69/1,21
0,26/0,27/0,30
14,1/16,8/19,6
0,80/0,91/1,26*
139/140/141
4,17/4,36/4,60
102/104/106
4,23/4,80/5,40
76/80/88
6,0/7,5/13,0
0,48/0,56/0,66
0,42/0,49/0,59
1,11/1,32/1,90
0,35/0,58/0,78
2,69/2,84/3,09
1/1/2
4,67/5,03/5,56
1,12/1,73/2,31
1,15/1,33/1,51
2,58/2,91/3,48
1,38/1,52/1,73
0,73/0,84/0,98
0,76/1,19/1,65
0,31/0,34/0,51
0,18/0,26/0,29
14,0/18,6/24,7
1,17/1,33/1,62
139/141/142
4,12/4,31/4,48
103/105/106
4,53/5,30/5,97*
79/87/91
7,3/10,0/15,3
0,45/0,56/0,70
0,42/0,47/0,57
1,12/1,36/1,75
0,33/0,64/0,91
2,52/2,82/3,05
1/1/2
4,48/5,08/5,95
1,17/1,67/2,23
1,15/1,31/1,47
2,58/2,99/3,65
1,38/1,50/1,66
0,78/0,94/1,09*
0,72/1,15/1,70
0,34/0,42/0,48
0,21/0,28/0,32
14,1/19,5/22,9
1,18/1,71/2,05
Hodnoty jsou uvedeny jako první kvartil/medián/třetí kvartil.
* p< 0,05 vs nultý den.
Obr. 3. Účinek směsi selenu a silymarinu na hladinu selenu v plazmě během
šestiměsíční kúry. Hodnoty jsou vyjádřeny jako rozdíly mezi 180. a nultým dnem
studie. Tabulkový graf znázorňuje medián jako střední čáru. Tabulka sahá od 25. do
75. kvartilu. ‫٭‬Medián se výrazně lišil od placebo skupiny (p < 0,05).
Obr. 4 Účinek směsi selenu a silymarinu na hladinu PSA v plazmě během
šestiměsíční kúry. Hodnoty jsou vyjádřeny jako rozdíly mezi 180. a nultým dnem
studie. Tabulkový graf znázorňuje medián jako střední čáru. Tabulka sahá od 25. do
75. kvartilu. ‫٭‬Medián se výrazně lišil od placebo skupiny (p < 0,05).
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
6
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
Tabulka 6
Ukazatele oxidativního stresu u skupiny, která dostávala placebo a té, která dostávala SM-Se.
Parametr
PMDA (nmol/g)a
AOPP (µmol/l)
TAC (nA)
T-SH (µmol/g)a
MDA (nmol/g)b
GSH (µmol/g)b
SOD (U/g)b
GPX (µmol/min/g)b
CAT (µmol/min/g)b
GST (µmol/min/g)b
GSR (µmol/min/g)b
Placebo
Se-SM
Nultý den
6. měsíc
Nultý den
6. měsíc
59,13/67,56/75,98
125,5/166,0/221,9
5,20/5,94/6,41
3,48/4,01/4,34
0,32/0,38/0,45
10,10/11,33/12,71
2,41/2,53/2,85
21,77/26,25/33,54
38,24/123,1/152,56
9,53/15,50/33,92
3,81/5,66/7,89
52,14/60,89/73,64
140,6/165,4/203,3
5,06/5,74/6,73
3,07/3,65/4,68
0,37/0,46/0,54*
10,54/11,41/13,01
2,40/2,75/2,96
23,09/26,83/32,29
39,51/135,92/166,16*
8,53/13,14/33,70
4,71/6,61/7,96
49,98/61,86/76,97
130,5/164,0/205,5
4,49/5,90/6,71
2,78/3,69/4,57
0,24/0,42/0,49
9,00/10,48/12,18
2,17/2,56/3,00
19,21/22,71/26,14
42,13/132,62/149,29
8,54/11,21/27,97
4,27/5,74/6,68
47,19/55,36/78,07
129,5/164,1/208,2
4,74/5,74/6,71
2,59/3,66/4,30
0,24/0,42/0,60
9,42/10,93/12,17
2,33/2,54/2,92
19,75/24,91/30,12
48,71/132,45/153,47*
8,37/11,42/26,85
5,35/5,92/7,09
Hodnoty jsou uvedeny jako první kvartil/medián/třetí kvartil.
a Hodnota je uvedena na gram proteinu.
b Hodnota je uvedena na gram hemoglobinu.
* p< 0,05 vs nultý den.
180. den byla hladina selenu v plazmě výrazně nižší u placebo
skupiny. U skupiny Se-SM se konečné hodnoty selenu výrazně
zvýšily (obr. 3 a tabulka 5).
U placebo skupiny se výrazně snížily hodnoty cholesterolu,
HDL, a apoA1, zatímco hladiny apoB se u obou skupin zvýšily.
Pozitivní účinek podávání selenu-silymarinu na metabolismus
cholesterolu lze vysledovat v rámci stabilizace hladiny HDL a
apoA1 u skupiny Se-SM (tabulka 5).
Přestože u obou skupin došlo po šesti měsících k významným
změnám v hodnotách několika fyziologických ukazatelů, kolísání
se pohybovalo v rámci běžných fyziologických limitů (tabulka 5).
Ukazatele oxidativního stresu nedosáhly u žádné ze skupin
statisticky významných hodnot (tabulka 6). Placebo skupina
vykázala jen nevýznamné vyšší hodnoty produktů peroxidace
lipidů a obě skupinu aktivitu katalázy. Z tohoto pohledu byla
skupina Se-SM lépe chráněna proti oxidativnímu stresu, avšak
rozdíl nebyl nijak výrazný.
Diskuse
Benigní hyperplazie prostaty (BPH) je nezhoubné zvětšení
prostaty související s věkem a typickými příznaky jsou
nedostatečná kapacita měchýře a nutnost tlačit při močení.
Onemocnění často provází slabý proud mikce, zpožděný start,
dlouhé močení, časté močení, zvláště v noci. Těmto symptomům
se souhrnně říká příznaky spodního močového systému, LUTS
(Sausville and Naslund, 2010). PSA je serinová proteáza, které
zajišťuje zkapalnění semena (Hernandez and Thompson, 2004).
Od konce osmdesátých let se určení hodnoty PSA v séru začalo
používat jako hlavní prostředek testů na zjištění rakoviny
prostaty, tato metoda však má nízkou specifitu. Stále však platí, že
PSA je klinicky užitečný prostředek při intervenčních studiích
doplňků stravy a pomáhá zhodnotit účinky testovaných látek na
prostatu (van Weerden and Schröder, 2008).
Bylo zjištěno, že koncentrace selenu v plazmě, která je
spojena se snížením celkového rizika rakoviny prostaty, činí 135
ng/ml nedávné publikace upozorňují na možnost předávkování
selenem (Dennert et al., 2011). Klinické testy se selenem (např.
s droždím s vysokým obsahem selenu a L-selenometioninu) byly
zrevidovány Parnesem (2013).
Silymarin je standardizovaný výtažek polyfenolů ze semen
Silybum marianum (L.) Gaertn. (Carduus marianus L., Asteraceae;
ostropestřec mariánský) a doporučuje se především na ochranu
jater (Kren and Walterova, 2005). SM je také pokládán za
významný
antioxidant
s cytoprotektivními
a
hypocholesterolemickými účinky (Skottova and Krecman, 1998;
Vidlar et al., 2010). Je dobře snášen a nejsou známy žádné
nepříznivé účinky nebo vzájemné působení silymarinu s běžně
užívanými léčivy (Jancova et al, 2007). In vitro a v lidkých
xenotransplantátech bylo prokázáno protirakovinné působení
SM a silibininu (Gazak et al., 2007; Klempner and Bubley, 2012).
Selen má příznivé účinky na prostatu a hraje důležitou roli při
prevenci rakoviny prostaty (Hurst et al., 2012).
Tato studie ověřovala hypotézu, že šestiměsíční každodenní
podávání 240 µg kvasnicového selenu a 570 mg SM by snížila
symptomy močových cest spojené s BPH. Klinické testy potvrdily,
že denní dávka selenu (ve formě kvasnicového selenu) a SM
výrazně snížily LUTS. Naproti tomu u podávání placeba se tak
nestalo. U účastníků, kteří po dobu šest měsíců užívali směs SeSM, došlo vedle výrazného zlepšení všech urodynamických
parametrů (obr. 2 a tabulka 3) ke statistickému snížení hodnot
IPSS (obr. 1 a tabulka 2). Studie na potkanech prokázala, že
účinky SM na vylučování moči se podobají účinkům draslík
šetřících diuretik (On Alarc de la Lastra et al., 2006). To se v této
studii potvrdilo, protože hladina draslíku se u skupiny Se-SM
v průběhu experimentu nezměnila. U placebo skupiny došlo ke
statisticky významnému snížení draslíku v krvi (tabulka 5). Tyto
výsledky naznačují, že SM měl vliv na vylučování moči. Užití
směsi Se-SM rovněž ovlivnilo PSA v séru (obr. 4 a tabulka 5).
U skupiny Se-SM došlo ke snížení hodnoty PSA (obr. 4) bez
účinku na hladinu C-reaktivního proteinu nebo testosteronu
(tabulka 5). Seidlova-Wuttke et al. (2003) ukázali, že SM se váže
výhradně na estrogenní receptor beta. V nedávné době bylo
zjištěno, že SM moduluje funkce žláz s vnitřní sekrecí narušením
estrogenového receptoru (Pliskova et al., 2005). Tento poznatek
vysvětlil příznivý účinek silymarinu ve spojení se selenem na
PSA. Snížení PSA ve skupině Se-SM ukazuje, že profylaxe
zapříčiněná kombinací Se-SM může být stejně účinná jako
podávání inhibitoru 5-alfa-reduktázy (Tindall and Rittmaster,
2008). Použití selektivních inhibitorů 5-alfa-reduktázy mělo
často za následek hormonální změny spojené s nepříjemnými
vedlejšími účinky na sexuální život, zejména poruchami erekce a
sníženým libidem (Giuliano, 2006). V rozporu se Zhang et al.
(2011), šestiměsíční podávání směsi Se-SM nezvýšilo aktivitu
erytrocytů GPX (tabulka 6), přestože ve skupině Se-SM se zvýšila
hladina selenu v plazmě po třech měsících z 112,5 ± 38,41 ng/ml
na 137,0 ± 42,2 ng/ml. Poté byla stabilní až do konce
sledovaného období. Jak ukazují naše výsledky, test se směsí SeSM byl bezpečný a nepojil se s nefyziologickými hladinami
selenu v séru (136,9 ± 48,4ng/ml 180. den), která byla stabilní a
pohybovala se v rozmezí hodnot pro prevenci rakoviny prostaty
a oxidačně-redukční stav (Ghiselli et. Al., 2000).
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018
ČLÁNEK V TISKU
G Model
PHYMED-51486; počet stran 12
J. Vostalova et al. / Fytomedicína xxx (2013) xxx– xxx
Závěr
Tato studie je dle našeho vědomí první studií, která hodnotila
účinky kombinace Se-SM na LUTS konkrétně u mužů s BPH.
Nevyvolává nepříjemné vedlejší účinky. Jak ukazují výsledky,
testovaná kombinace velmi účinně snížila jako potíže s močením,
tak PSA. U skupiny, která dostávala Se-SM, nebyla zjištěna žádná
souvislost mezi konzumací Se-SM a činností selenoenzymů. Na
rozdíl od v současnosti používané medikace pro LUT, nemá směs
Se-SM žádné nepříznivé vedlejší účinky. Naše poznatky mohou
pomoci mužům s LUTS a také jejich ošetřujícím lékařům, aby
zvolili léčbu, která je finančně nenáročná, přírodní a bez
vedlejších účinků. Slabou stránkou této studie je malý počet
testovaných osob.
Střet zájmů
Autoři nevykazují žádný střet zájmů.
Poděkování
Tato práce byla částečně financována Institucionární
podporou Palackého univerzity v Olomouci.
Literatura
Demark-Wahnefried, W., 2008. Dietary interventions in prostate cancer. Current
Urology Report 9, 217-225.
Dennert, G., Zwahlen, M., Brinkman, M., Viceti, M., Zeegers, M.P., Horneber, M., 2011.
Selenium for preventing cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews (5),
CD005195,
http://mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/CD005195
Gazak, R., Kren, V., Walterova, D., 2007. Silybin and silymarin – new and emerging
application in medicine. Current Medicinal Chemistry 14, 315–338.
Giuliano, F., 2006. Impact of medical treatments for benign prostatic hyperplasia on
sexual function. BJU International 97, 34–38, discussion 44–45.
Ghiselli, A., Serafini, M., Natella, F., Scaccini, C., 2000. Total antioxidant capacity as a
tool to assess redox status: critical view and experimental data. Free Radical
Biology Medicine 29, 1106–1114.
Hernandez, J., Thompson, I.M., 2004. Prostate-specific antigen: a review of the
validation of the most commonly used cancer biomarker. Cancer 101, 1325–
1329.
Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D.C., Vieira, R., Collings,
R., Harvey, L.J., Sterne, J.A., Beynon, R., Savovic, J., Fairweather-Tait, S.J., 2012.
Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. American
Journal Clinical Nutrition 96, 111–122.
Jancova, P., Anzenbacherova, E., Papouskova, B., Lemr, K., Luzna, P., Veinlichova, A.,
Aanzenbacher, P., Simanek, V., 2007. Silybin is metabolized by cytochrome
P450 2C8 in vitro. Drug Metabolism and Disposition 35, 2035–2039.
Klempner, S.J., Bubley, G., 2012. Complementary and alternative medicines in
prostate cancer: From bench to bedside? The Oncologist 17, 830–837.
7
Kren, V., Walterova, D., 2005. Silybin and silymarin – new effects and applications.
Biomedical Paper Medical Faculty University Palacky Olomouc Czech
Republic 149, 29–41.
Ma, R.W., Chapman, K., 2009. A systematic review of the effect of diet in prostate
cancer prevention and treatment. Journal of Human Nutrition and Dietetics
22, 187–199.
Oesterling, J.E., 1995. Benign prostatic hyperplasia-medical and minimally invasive
treatment options. New England Journal of Medicine 332, 99–110.
On Alarc de la Lastra, C., Martin, M.J., Motilva, V., 2006. Effects of naringenin and
silymarin on urinary excretion of water and electrolytes in rats.
Phytotherapy Research 5, 165–168.
Parnes, H.L., 2013. Prostate cancer prevention: strategies for agent development.
Current Opinion in Oncology 25, 242–251.
Pliskova, M., Vondracek, J., Kren, V., Gazak, R., Sedmera, P., Walterova, D., Psotova, J.,
Simanek, V., Machala, M., 2005. Effects of silymarin flavonolignans and
synthetic silybin derivatives on estrogen and aryl hydrocarbon receptor
activation. Toxicology 215, 80–89.
Safarinejad, M.R., Shafiei, N., Safarinejad, S., 2012. Effects of EPA, γ-linolenic acid or
coenzyme Q10 on serum prostate-specific antigen levels: a randomized,
double-blind trial. British Journal of Nutrition 30, 1–8.
Sausville, J., Naslund, M., 2010. Benign prostatic hyperplasia and prostate cancer:
an overview for primary care physicians. International Journal of Clinical
Practice 64, 1740–1745.
Seidlova-Wuttke, D., Becker, T., Christoffel, V., Jarry, H., Wuttke, W., 2003.
Silymarinis a selective estrogen receptor beta (ERbeta) agonist and has
estrogenic effects in the metaphysic of the femur but no or antiestrogenic
effects in the uterus of ovariectomized (ovx) rats. Journal of Steroid
Biochemistry and Molecular Biology 86, 179–188.
Skottova, N., Krecman, V., 1998. Silymarin as a potential hypocholesterolaemic drug.
Physiological Research 47, 1–7.
Syed, D.N., Khan, N., Afaq, F., Mukhtar, H., 2007. Chemoprevention of prostate
cancer through dietary agents: progress and promise. Cancer, Epidemiology,
Biomarkers and Prevention 16, 2193–2203.
Tindall, D.J., Rittmaster, R.S., 2008. The rationale for inhibiting 5-alpha-reductase
isoenzymes in the prevention and treatment of prostate cancer. Journal of
Urology 179, 1235–1242.
Vidlar, A., Vostalova, J., Ulrichova, J., Student, V., Krajicek, M., Vrbkova, J., Simanek,
V., 2010. The safety and efficacy of a silymarin and selenium combination in
menafter radical prostatectomy – six month placebo-controlled double-blind
clinical trial. Biomedical Paper Medical Faculty University Palacky Olomouc
Czech Republic 154, 239–244.
van Weerden, W.M., Schröder, F.H., 2008. The use of PSA as biomarker in
nutritional intervention studies of prostate cancer. Chemico-Biological
Interaction 171, 204–211.
Wang, H., Yatawara, M., Huang, S.C., Dudley, K., Szekely, C., Holden, S., Piantadosi, S.,
2012. The integrated proactive surveillance system for prostate cancer. Open
Medical Informatics Journal 6, 1–8.
Zhang, W., Joseph, E., Hitchcock, C., DiSilvestro, R.A., 2011. Selenium
glycinate supplementation increases blood glutathione peroxidase activities
and decreases prostate-specific antigen readings in middle-aged US men.
Nutrition Research 31, 165–168.
Tento článek prosím citujte v tisku jako: Vostalova, J., et al., Využití směsi selenu-silymarinu snižuje symptomy dolních močových cest
a prostatického specifického antigenu u mužů. Fytomedicína (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.phymed.2013.07.018