Prezentace na téma Parkinsonova nemoc + Antiparkinsonika

Nikolina Kutinová Canová
Farmakologický ústav 1.LF UK
OSNOVA SEMINÁ E
Parkinsonova nemoc / choroba
Epidemiologie
Etiologie, patologie
Klinický obraz
Parkinsonské syndromy
Terapie
Farmakoterapie
Rozd lení
P ehled jednotlivých antiparkinsonik
(studenti)
Kontraindikované léky
Ostatní terapie
Shrnutí
referátky
Parkinsonova nemoc
za azení
PN se adí mezi tzv. movement disoders
mezinárodní název pro skupinu neurologických onemocn ní,
která vznikají v t inou v d sledku poruchy bazálních ganglií
Akineticko rigidní syndrom neboli
Hypertonicko hypokinetický syndrom
Hlavní p íznaky (trias):
Tremor klidového charakteru
Bradykineze
Svalová rigidita
(posturální zm ny)
Synonyma PN
Morbus Parkinsoni
Primární parkinsonský syndrom
Esenciální parkinsonismus
Paralysis agitans
T aslavá obrna
Klinický obraz PN
charakteristická porucha hybnosti
hypokineze, klidový t es, rigidita
dále pravideln p ítomny posturální poruchy
zm ny dr ení t la, stoje a ch ze
psychické poruchy:
astá je deprese, úzkost, poruchy spánku, halucinace,
psychóza,
v pokro ilej ích stádiích onemocn ní se mohou rozvinout
poruchy kognitivních funkcí, a p ípadn demence
a autonomní dysfunkce
poruchy gastrointestinální innosti (dysfagie, obstipace),
inkontinence mo i, sexuální poruchy, ortostatická hypotense,
pocení, tvorba mazu aj.
Progresivní ztráta
dopaminergních bun k v pars
compacta substancia nigra s
následným deficitem ve
striatu
porucha funkce
zp tnovazebných okruh v
extrapyramidovém systému
tvorby a nedostatek dopaminu
s relativní p evahou
acetylcholinu
Patogeneze
Mechanismus vzniku EPS
CORTEX
Dopamine (-)
Glutamate (+)
D1 , D2 - RR
Thalamus
S. NIGRA
cholinergic
pathway (+)
Nc. subthalamicus
Globus pallidus
CORPUS
STRIATUM
nc. caudatus
+ putamen
GABA (-)
Nap . pars compacta substancia nigra
DOPA = dihydroxyphenylalanine
Nap . sympatické neurony, ganglia,
d e nadledvin
Tabulka 1: Léky vyvolávající polékový PS a p ípravky, jejich
podání je u PN p ísn kontraindikováno
neuroleptika (tzv. typická - p edev ím ze skupiny butyrofenon a fenothiazin )
haloperidol (Haloperidol aj.), chlorpromazin (Plegomazin), levopromazin (Tisercin),
flufenazin (Moditen), prochlorperazin (Prochlorperazin), perfenazin (Perfenazin), pimozid
(ORAP), fluspirilen (IMAP), aj.
metoclopramid (prokinetikum trávicí trubice): antidopaminergní+cholinomimetické ú .
Degan, Cerucal, Paspertin, MigPriv, Migranerton, MCP Hexal, Pramidin; KI: d ti do 15 let!!!
thietylperazin (antivertiginosum, antiemetikum) Torecan
Blokátory vápníkových kanál (vasodilatancia, antihypertensiva):
cinnarizin (Stugeron, Cinnabene, Cinedil, Cerepar, Cinarizin, Arlevert), flunarizin (Sibelium),
vzácn dilthiazem (Diacordin, Blocalcin) a verapamil (Isoptin,Lekoptin,Verapmil, Verogalid)
promethazin (antihistaminikum): Prothazin, Promethazin, Phenergan
amiodaron (antiarytmikum): Cordarone, Sedacoron
n která (nep ímá) antihypertenziva:
reserpin (Crystepin), alfametyldopa (Dopagen, APO-Methazide, Dopamet, Dopegyt)
Farmakoterapie PN
Antiparkinsonika
charakteristika
Symptomatická lé ba
Pouze pomáhají korigovat neurohumorální rovnováhu
Nezabrání progresi onemocn ní
oddalují a stabilizují
symptomy PN
Zna n zlep ují kvalitu a délku ivota u v t iny pacient
Na za átku terapie je nutné pacienty informaovat o
omezených mo nostech antiparkinsonik a jejich mo ných NÚ
Kolem 10-20% pacient na terapii nereaguje
U pacient star ích 65ti let riziko rozvoje amentních stav
(zmatenosti)
za ít nízkými dávkami a pomalu je zvy ovat
Dopaminergní látky
Figure 1. Effects of Parkinson's disease
therapy.
Anticholinergní látky
Rozd lení antiparkinsonik
Antiparkinsonika Mechanismus
ú inku
dopaminergní
prekurzor
dopaminu (DA)
levodopa (L-dopa), L-dopa+ inhibitor dopadekarboxylázy (karbidopa, benserazid) +/inhibitor KOMT (entacapon, tolcapon)
agonisté DA
receptor
apomorfin, bromokryptin, lisurid, pergolid,
dihydroergokriptin, ropinirol, pramipexol
uvol ování DA
anticholinergní
Léky
amantadin
inhibitor MAOB
selegelin
centrální
anticholinergika
trihexyfenidyl, benzatropin, biperiden,
orfenadrin
(tricyklická antidepresiva, H1-antihistaminika)
Drugs affecting the metabolism of levodopa
Enzymes in bold
COMT = catechol-O-methyltransferase
MAO-B = monoamine oxidase B
Drugs which alter metabolism in boxed red italics
is probably the single most effective
medication for controlling the symptoms
of Parkinson's disease
Figure 1. Effects of Parkinson's disease
therapy.
Figure 2. Dopamine
replacement therapySinemet is turned into
dopamine within the nerve
cell.
Ne ádoucí ú inky antiparkinsonik
levodopa + inhibitor
dekarboxylázy,
bromokryptin
nauzea, posturální hypotenze, dyskinézy, no ní
m ry, psychóza
selegelin
p i kombinované lé b výskyt NÚ levodopy a
agonist dopaminových receptor
anticholinergika
obstipace, retence mo i, porucha akomodace, suchost
sliznic, zmatenost
Algoritmus terapie PN
Parkinsonova nemoc (klinická diagnosa podle standardních kritérií)
zahájení lé by
lehké p íznaky, p sobí mírné funk ní omezení
jasn vyjád ené p íznaky, p sobí významné funk ní omezení
v k do 65 let, bez
kognitivní poruchy
v k nad 65 let nebo
kognitivní porucha
onemocn ní se za átkem ve v ku
do 45 let, bez kognitivní poruchy
selegilin, amantadin,
event. anticholinergika
(p i dominujícím
klidovém t esu)
bez medikace
agonista dopaminu
v monoterapii a do max. dávky;
onemocn ní se za átkem ve v ku onemocn ní se za átkem nad 65
45-65 let, bez kognitivní poruchy let nebo s kognitivní poruchou
L-DOPA v kombinaci s
agonisty dopaminu
p i nedostate ném efektu p idat
L-DOPA
L-DOPA v monoterapii
(nepodávat anticholinergika,
selegilin, agonisty dopaminu)
postupn zvy ovat dávky podle
sná enlivosti a efektu
jasné zlep ení stavu hybnosti
hybnost se nezlep ila ani po m síci lé by
1000 mg L-DOPA denn
pokra ovat v lé b
diagnosa Parkinsonovy nemoci je
zpochybn na, doplnit dal í vy et ení
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com.
The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.