výskyt, diagnostika a význam APX toxinu_dr.Peter Astrup

Výskyt a diagnostika APP v Dánsku,
zamyšlení nad Apx toxiny a pleuritis
14th Nov 2014
Životopis
Peter Astrup
• Veterinář, 1981
• Certifikovaný v Pig health and management, 1993
Zaměstnání
• Lékařská praxe, 1981 – 1993
• Intervet, Schering-Plough, MSD Animal health, 1994 -
2
Dánská populace prasat, 2013*
Počet chovů
Průměrný počet prasnic
Výkrmy
1.970
-
Integrated herds
1.216
469 prasnic
Sow herds
672
684 prasnic
Celkem
3.858
1.029.500 prasnic
*Danish Pig Research Center, note 1429
3
Dánská populace prasat, 2013
Počet vyprodukovaných
prasat
Průměrný počet
jatečných prasat
Výkrmy
-
6.035 prasat
Integrated herds
13.560 prasat
5.614 prasat
Sow herds
n.d.
587 prasat
Celkem
29.000.000*
19.110.038 prasat
*Dánské oficiální statistiky
4
Dánská populace prasat, 2013
přibližně 10 milionů selat exportováno z Dánska
Vývozové země
2012
Německo
68,6 %
Polsko
21,6 %
Česká republika
3,7 %
Itálie
3,3 %
Nizozemí
1,3 %
Ostatní
1,6 %
5
Výskyt APP v Dánsku
SPF – Specific Pathogen Free systém
• Deklarační systém zdraví stáda
–
–
–
–
–
–
Mycoplasma hyopneumoniae (Enzootická pneumonie)
Actinobacillus pleuropneumoniae (APP)
Progresivní Atrofická Rhinitis (PAR)
Brachyspira hyodysenteriae (Dysenterie prasat)
Porcinní Reprodukční a Respiratorní Syndrom (virus PRRS)
Sarcoptes scabiei (svrab)
• Chráněné transporty z chovných a produkčních farem prasat
• Zahrnuje 3.016 produkčních chovů (38 % všech chovů v Dánsku)
• Jen 19 % z SPF stád je prostých všech SPF onemocnění
6
Výskyt APP v Dánsku
Výskyt APP typů při pravidelném serologickém
monitoringu u SPF stád (obrázek)
60
50
50
40
30
20
26
16
10
0,1
0
Ap2
Ap5
Ap6
7
0,6
0,1
Ap7
Ap8
Ap12
Výskyt APP v Dánsku
Frekvence izolátů bakterií z respiratorního traktu
vyšetřovaných prasat v Danish Pig Research Center
M hyopneumoniae*
79
P multocida
12
H parasuis
57
B bronchiseptica
22
A pleuropneumoniae
165
0
50
100
*Veterinary Institute, Denmark
8
150
200
Výskyt APP v Dánsku
Prevalence APP typů u bakterií izolovaných v Danish Pig
Research Center (obrázek)
70
61
60
50
40
30
23
20
7
10
1
0
Ap2
Ap6
Ap8
9
Ap12
Výskyt APP v Dánsku
ResPig vyšetření ve 125 stádech prasnic v Dánsku v
průběhu roku 2012
• Serologické vyšetření na ApxI-III
–
–
–
–
Skóre 0 = bez aktivní infekce
Skóre 1 = 1 Apx pozitivní
Skóre 2 = 2 Apx pozitivní
Skóre 3 = 2 Apx vysoce pozitivní
Stáda zařazena do ResPig systému – všechna stáda s
určitým stupněm respiratorního onemocnění
10
Výskyt APP v Dánsku
Přibližně 80 % z ResPig stád mělo výskyt APP
11
Výskyt APP v Dánsku
Vakcinace proti APP, 2013
Počet dávek
4 500 000
4 000 000
3 500 000
3 000 000
2 500 000
2 000 000
1 500 000
1 000 000
500 000
0
Sows
Weaners
12
Fatteners
Total
Výskyt APP v Dánsku
Souhrn (2013)
•
•
•
•
•
•
1,029,500 prasnic
29.000.000 vyprodukovaných prasat
10.000.000 exportovaných prasat
APP se vyskytuje v 50 – 80 % stád
Vakcinace u prasnic: 38 %
Vakcinace u prasat: 5 %
13
Diagnóza APP
Akutní vzplanutí APP
•
•
•
•
•
•
Anorexie
Respiratorní tíseň
Kašel
Namodralé zbarvení kůže
Načervenalý pěnovitý výtok z nozder
Náhlé úhyny
14
Diagnóza APP
Akutní vzplanutíAPP
• Fibrinózní pleuritis: elastický povlak na plicích a pleuře žeber
15
Diagnóza APP
Akutní vzplanutí APP
• Od minimálních znaků APP až po nodulární procesy s fibrotizující
pleuritis
16
Diagnóza APP
Akutní vzplanutí APP
• Červená hepatizace plicní tkáně (vypadá jak červená játra)
17
Diagnóza APP
Akutní vzplanutí APP
•
•
•
•
Ztráta průměrného denního přírustku (ADG) po dobu trvání až 20 %
Zvýšená mortalita, až k 10 – 20 %
Zvýšená antibiotická léčby
Náklady navíc na laboratorní vyšetření
– Izolace APP
– Typizace APP
• Zakrslíci mezi prasaty na jatkách, až okolo 10 – 20 %
Figures courtesy Danish Pig Research Center
18
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
•
•
•
•
•
Kašel
Mírně zvýšená mortalita
Mírně snížené ADG
Zvýšené využití ATB
Více pleuritis při vyšetření na jatkách
19
Diagnóza APP
Chronic infection of APP
• Šedá hepatizace a ohraničený proces
A: Červená hepatizace
B: Šedá hepatizace
Obrázky: Danish Pig Research Center
A: Ohraničený proces
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
Rozšířená prohlídka masa
• 30 vzorků plic včetně srdce z jatek
• Lung lesion scoring v Pig Disease
Laboratory
• Standartizovaný formulář v laboratoři
21
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Pleuritis je majoritním projevem chronického APP
22
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
23
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
Lungs with lesions,
%, avr.
Results from 125 EMI, average
Katarrhall bronchopneumonia, uncomplicated
Katarrhall bronchopneumonia, complicated
Scar tissue
Least one Mycoplasma like lesion
51,0 %
Pleuropneumonia, chronic
12,2 %
Pleuritis, caudodorsal, chronic
Pleuritis, chronic, total
54,2 %
58,1 %
Lungs with no lesions
21,7 %
Pericarditis
8,2 %
24
Extend of lesions,
avr. of lungs with
lesions, %
10,7 vol %
12,6 vol %
5,1 vol %
17,3 % areal
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Sérologický profil ve výkrmu
– Změny titrů, např. Apx I-III toxin
– Změny v počtu pozitivních vzorků, např. Apx IV toxin
25
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Apx toxiny
• Toxoid ApxI
• Silně hemolytický a
• Toxický pro makrofágy
• Toxoid ApxII
• Slabá biologická aktivita
• Cytotoxicita
• Toxoid ApxIII
• Silně toxický pro prasečí plicní alveolární
makrofágy
26
Diagnóza APP
Negativní reakce na APP infekci
Apx toksin
10
9
8
7
Log2
6
ApxI
5
ApxII
ApxIII
4
3
2
1
0
6
9
12
16
Uger
27
20
Diagnóza APP
Možná reakce na Ap-12
Apx toksin - Ondartet lungesyge
14
13
12
11
10
Log2
9
8
ApxI
7
ApxII
6
ApxIII
5
4
3
2
1
0
6
9
12
Uger
28
16
20
Diagnóza APP
Odpověď na APP infekci v přibližně 12 týdnech věku
Apx toksin
14
12
10
ApxI
Log2
8
ApxII
6
ApxIII
4
2
0
6
9
12
16
Uger
29
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Apx sérologicky koreluje s pleuritis
Means and 95,0 Percent Confidence Intervals (pooled s)
100
P le u C -D
80
60
40
20
0
0
1
2
3
Apx 0-3
ResPig vyšetření ve 125 prasečích hospodářstvích v Dánsku v průběhu roku 2012
30
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Diferenciální diagnózy
–
–
–
–
–
–
Prasečí Influenza (SIV)
Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome (PRRS)
M. hyopneumoniae (Enzootická pneumonie)
PCV2-virus (PCVD)
H. parasuis (Glässerova choroba)
Další bakterie
31
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• SIV jako koinfekce
• SIV
Svineinfluenza
6
– Ztráta apetitu
– Respiratorní symptomy
5
log2
4
H1N1
H1N2
H3N2
3
2
1
0
6
9
12
Uger
32
16
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• PRRS jako koinfekce
• PRRS může potencovat APP
• PRRS
PRRS
12
– Závažnější respiratorní onem.
– Celkově zhoršené parametry
10
Log2
8
PRRS EU
PRRS US
6
4
2
0
6
9
12
Uger
33
16
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Mycoplasma jako koinfekce
• Mycoplasma potencuje APP
• Mycoplasma
5
Number of positive M Hyo of 5 samples
– Kašel
– Zhoršené parametry
M Hyo – Enzootic pneumonia
4
3
M Hyo
2
1
0
6
9
12
Weeks
34
16
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• PCV2-virus koinfekce
• PCV2
6
Number of PCV2-virus copies pr. microliter
– Respiratorní symptomy
– Celkově zhoršené parametry
PCV2-virus
5
4
3
PCV
2
1
0
6
9
12
Weeks
35
16
20
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
• Glässer a ostatní
Koinfekce
Simultáně v plicích
Pleuritis
Kašel
Špatné parametry
HPS
5
Number of positive HPS of 5 samples
–
–
–
–
–
4
3
HPS
2
1
0
6
9
12
Weeks
36
16
21
Diagnóza APP
Chronická infekce APP
•
•
•
•
Ztráta průměrného deního přírustku (ADG), 32 gramů/den ve výkrmu*
Zvýšená mortalita, 0 – 2 %
Zvýšená spotřeba antibiotik
Ztráty způsobené pleuritis
*Danish Pig Research Center
37
Diagnóza APP
Shrnutí
• Očekávejte akutní APP ve výkrmu – náhlý rozvoj respiratorní tísně s
vysokou mortalitou
• Suspektní chronické APP ve výkrmu se zhoršenými produkčními
výsledky, kašlem a vysokým počtem pleuritid nebo rostoucí
sérologickou pozitivitou
• Očekávejte akutní a chronické vzplanutí ve všech věkových kategoriích
– Běžné u výkrmu, občas u odstavu, sporadické u sajících selat
– Dramatický průběh u vnímavých stád
• Potvrďte diagnózu autopsií a izolací A. pleuropneumoniae
• Potvrďte přítomnost patogena sérologickým profilem stáda
• Využijte sérologický profil i pro difereciální diagnózu
38
Terapie a profylaxe
Antibiotická léčba
• Citlivost A. pleuropneumoniae, 2012, Pig Disease Center
Antibiotikum
Ampicillin
Ciprofloxacin
Erythromycin
Florfenicol
Penicillin
Spectinomycin
TMP/Sulfa
Tetracyklin
Tiamulin
Tilmicocin
Tulathromycin
Ceftiofur
% citlivých
100
100
0
100
100
88,1
100
93,8
100
97,5
100
100
39
Terapie a profylaxe
Antibiotická léčba
Procain Penicilin, 300.000 ie, 1 ml per 15 kg, 3-5 dní
– Individuální podání u chronických púřípadů
– Podání do kotce/sekce v akutních případech
• Amoxicillin (prolongovaný), injekční a práškový, až 7 dní
– Počáteční léčba - injekčně
– Následná léčba nebo medikace práškem
• Doxycyklinový prášek pro podání v krmivu, až 7 dní
– Následná léčba nebo “pulzní“ medikace
• Tildipirosin injekční, 1 ml per 10 kg, jednorázově
– Prolongovaná aktivita místo nutnosti medikace krmiva
40
Terapie a profylaxe
Vakcinace
• Selata: 2 vakcinace v 4 týdenním odstupu od 6 týdnů stáří
• Prasnice: 2 vakcinace v době 6 a 2 týdny před oprasením a 1 dávka
jako revakcinace před každým následným oprasením
41
Terapie a profylaxe
Vakcinace s ApxI-III toxoidovou a OMP vakcínou
Co jsme se v Dánsku naučili o Apx titrech:
• Selata vakcinovaná s Porcilis APP dosahují Apx titrů nad 10 Log2
• Selata s Apx titry nad 10 Log2 se jeví chráněná proti APP
• Selata s Apx titry nad 10 Log2 se jeví neodpovídající k vakcinaci s
Porcilis APP
• Selata často mají Apx titry nad 10 Log2 v 6 týdnech stáří
• Selata od prasnic vakcinovaných Porcilis APP se jeví chráněné do
8 – 10 týdnlů stáří
42
Terapie a profylaxe
Vysoké mateřské protilátky (MDA) po vakcinaci, bez infekce
Log2
Apx toksin - Ondartet lungesyge
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
ApxI
ApxII
ApxIII
6
9
12
16
20
Uger
43
Terapie a profylaxe
Apx titry po vakcinaci u výkrmových prasat
Apx toxin - APP
14
13
12
11
10
Log2
9
8
ApxI
7
ApxII
6
ApxIII
5
4
3
2
1
0
12
Weeks
44
16
20
Terapie a profylaxe
Vysoké MDA a odpověď na infekci APP
Apx toksin - Ondartet lungesyge
14
13
12
11
10
Log2
9
8
ApxI
7
ApxII
6
ApxIII
5
4
3
2
1
0
6
9
12
16
Uger
45
20
Terapie a profylaxe
Vakcinace, Účinnost a nedostatečná účinnost
•
•
•
•
•
Očekávejte 75 % redukci mortality v důsledku APP
Očekávejte řádové zlepšení zdraví stáda a použití ATB
Neočekávejte signifikantní redukci pleuritis
Neočekávejte řešení APP pouze samotnou vakcinací
Pokud se zdá účinek nedostatečný, zaměřte se na
– Apx titry v době vakcinace
– Koinfekce v době vzplanutí
– Délku trvání chráněnosti
ResPig trials in Europe, average values
Feed conversion -0,18 Kg/kg live weight
ADG 20 Gram/day
Mortality -65% Reduction
46
Terapie a profylaxe
Souhrn
• Pro akutní APP používejte dostatečné množství antibiotik po
•
•
•
•
dostatečně dlouhou dobu
V případech chronického APP, pokud jde, využívejte vakcinaci
Ve všech případech zhodnoťte management chovu
Využívejte vakcinaci prasnic pokud k vzplanutí APP dochází do 10
týdnů stáří
Pro vakcinaci prasat nad 10 týdnů stáří vezměte do úvahy
– Načasování vakcinace
– Koinfekce
– Délka trvání imunity
47
Otázky?
48