HbA 1c - Stapro

Glykovaný hemoglobin HbA1c
standardizovaný nástroj pro pandémii diabetu mellitu
Bedřich Friedecký, Josef Kratochvíla
FONS Pardubice, září 2012
Světová pandemie diabetu
• 8,3 % svět
•
•
•
•
•
24 mil USA
13 mil Rusko
61 mil Indie
12 mil Brazílie
90 mil Čína
Shrnutí standardizace HbA1c
• Referenční metoda IFCC (HPLC‐MS, CE‐MS)
• Referenční laboratoře: 15
• Jednotka mmol/mol
• Analyt HbA1c ‐ adukt glukózy s N‐
terminálním valinem beta řetězce Hb (N‐
1‐deoxyfruktos‐1‐yl) Hb beta řetězce
Schéma referenční metody IFCC
IFCC vs NGSP
•
•
•
•
Jednotka IFCC mmol/mol
Jednotka NGSP % HbA1c
Reference IFCC
NGSP je odvozená alternativa, vypočtená “master
rovnicí“ :
NGSP = (0,0915 x IFCC) + 2,15
• Vlivem vysoké hodnoty úseku master rovnice není
mezi hodnotami IFCC a NGSP absolutní shoda u
požadavků na kvalitu a kritických klinických změn
• V ČR jednoznačně dominuje IFCC hodnota
mmol/mol (Doporučení ČSKB a ČDS)
Garanti standardizace od roku 2010
•
•
•
•
•
IFCC
IDF (Mezinárodní diabetologická federace)
EASD (Evropská asociace studia diabetu)
ADA (Americká asociace diabetu)
ISPAD (Mezinárodní společnost diabetu u dětí a adolescentů)
Rozhodovací limity a doporučení ČSKB
¾ ≤ 42 mmol/mol referenční interval
¾ 43‐53 mmol/mol kompensovaný diabetes
¾ > 53 mmol/mol nekompensovaný diabetes
¾ HbA1c není určen k diagnoze diabetu
Rozhodovací limity AACC a ADA
• 39 ‐ 46 mmol/mol ‐ zvýšené risiko diabetu (prediabetes)
• ≥48 mmol/mol ‐ diagnóza diabetu
• 53 mmol/mol ‐ cílová hodnota kompensace diabetika
Německá diabetologická společnost
• HbA1c‐ nástroj diagnózy diabetu mellitu
• HbA1c ≤ 39 mmol/mol, diabetes lze vyloučit
• HbA1c > 47 mmol/mol diabetes lze diagnostikovat
• HbA1c 39 ‐ 47 mmol/mol ‐ provést oGTT
Požadovaná kvalita měření HbA1c
Reprodukovatelnost (v %) a principy stanovení HbA1c
Všichni
HPLC, LC
Imunometody
SEKK RfB Bonn Ontario 2000 ‐ 2010 2012
2012
5,5
7,8
3,5 ‐ 6,5
4,8
4,6
2,5 ‐ 5,0
8,0
8,2
4,0 ‐ 6,0
Vývoj analytické kvality v čase ‐ Ontario Kanada (nativní krev)
Preciznost se
zlepšuje
výrazněji
než pravdivost
Požadovaná a skutečná preciznost
Požadovaná preciznost a skutečnost v programu SEKK
8
7
6
5
4
CV % 2010
CV % 2012
3
2
skupiny výrobců
Imuno
8,5
7,9
Roche
5,8
5,5
Olympus
3,2
5,2
Lachema
4,9
8,0
HPLC
5,2
4,8
Menarini
3,5
3,5
BioV
6,5
8,6
Tosoh
3,5
2,7
1
0
BioRad
4,0
3,9
CV% hodnoty
10
9
RfB Bonn a požadavek na preciznost.
Cyklus 3/12
Skupiny [CV %]
interval
CV ≤ 2,8 %
Imunometody
3 – 15,1
0
HPLC, LC
3,3 – 6,4
0
Maximální pozorované hodnoty systematických diferencí
• ERL HbA1c Winterjsvik 4,4% (78 mmol/mol)
• RELA IFCC ≤ 3,4% (85 mmol/mol
•
≤ 6,6% (45 mmol/mol)
• Ontario NGSP ≤ 2,7% (pro všechny hodnoty pod 10%)
Úroveň referenčního měření v laboratořích IFCC 2011. Systematické diference
2,5 - 3,5 mmol/mol,
laboratorní nejistoty
1,6 - 1,8%
POCT a reprodukovatelnost (%)
• SEKK 2012 Nycomed
17,3
SEKK 2012 Biorad in2it 3,0
Infopia
16,0
Quotest
7,3
Euralyser
28,2
• RfB 3/12 DCA Vantage
4,5 3/12 Reprodukovatelnost klinické laboratoře vs
POCT u stejného kontrolního materiálu
KD 1/12 KL
GHP 1/12 POCT
59,1
66,9
N
268
61
CV [%]
5,1
18,0
Průměr
mmol/mol
Testování HbA1c SKUP
• Testování jako podmínka uvedení na trh (!!!)
• Kritéria: CV opakovatelnost (max) 4,0%
• Diference od hodnoty klinické laboratoře
≤ 10%
• Quotest, In2it, Afinion, DCA 2000, Nycomed
zatím testované, nabízených a používaných je podstatně víc Testování SKUP
• Součástí testování je úroveň obsluhy přístroje a stabilita výsledků různých šarží
• Quotest (testován 2012) diference mezi šaržemi ‐ 3,8% až 2,1%....podstatný podíl na příčinách systematických diferencí
• POCT přístroje testované v SKUP mají lepší
vlastnosti než vidíme v cyklech EHK
www.skup.nu
Klinicky významné změny ‐ hodnoty (RCV)
Intraindividuální biologická variabilita IFCC 2,9 %
NGSP 1,5 %
Pro metody odvozené z IFCC reference
RCV = 5,5 mmol/mol
To je pro hodnotu 53 mmol/mol = 10,3%
Četnost vyšetření
• AACC minimálně 2x ročně
• U pacientů s hodnotami blízko cílových (48 ‐ 53 mmol/mol) stačí podle NIH vyšetření po 9 až
12 měsících
• interval 6 měsíců je dostatečný ve velké
většině případů
• interval 3 měsíce jen u malého počtu pacientů
• Rozpor s uváděním POCT k praktikům
Doporučení a rozhodování lékařů o
počtu vyšetření
• Universita Staffordshire (> 0,5 milionu výsledků)
• 49 % vyšetření odpovídá požadavkům doporučení
• 30 % se provádí příliš pozdě
• 21 % se provádí zbytečně často
Klasifikace prediabetu a diabetu pomocí
glukózy a HbA1c není shodná
• Bernal Lopéz a spol 2012
32 % prediabetu pomocí HbA1c
15 % prediabetu pomocí FPG
3 % diabetu pomocí HbA1c
1,7 % diabetu pomocí FPG
Vliv izoforem Hb. Zkrácení doby života erytrocytů
• HbS a HbC působí zkrácení doby života erytrocytů. Nejsilnější efekt u homozygotů
s izoformami HbSS, HbCC a HbCS
• Izoformy E a D nemají na dobu života ery
podstatný vliv
Izoformy Hb a interference při stanovení
• Nejčastěji u metod IE HPLC (S,C,D,E i HbF)
• Méně často u metod imunochemických (možné u S, C a HbF)
• Nevyskytují se u afinitních (boronátových) HPLC metod (Primus, Afinion)
Izoformy a četnost analytických interferencí
• S vývojem analytiky významně klesá jejich četnost
• Zejména interference S a C poklesly za pět let na třetinu původního množství
• Méně efektivní je pokles analytických interferencí u HbE a HbD.
Informace o interferencích má poskytnout výrobce
• BioRad Variant II bez významných interferencí
• BioRad Variant II Turbo s interferencemi
• BioRad Variant I Turbo 2.0 bez interferencí
Závěr
• Zlepšení preciznosti v rutinních klinických laboratořích
• Důsledná standardizace IFCC (bez dvou možností číselných hodnot)
• Vyřešení kvality a významu používání
systémů POCT
• Používání HbA1c v diagnostice