Suplementace extraktem z listů olivovníku (Olea europaea L

Suplementace extraktem z listů olivovníku (Olea europaea L

PHYTOTHERAPY RESEARCH
Phytother. Res. 22, 1239-1242 (2008)
Publikováno online v Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com) DOI:
10.1002/ptr.2455
Suplementace extraktem z listů olivovníku (Olea europaea L.) snižuje
krevní tlak u jednovaječných dvojčat s hraniční hypertenzí
Tania Perrinjaquet-Moccetti1*, Andreas Busjahn2, Caesar Schmidlin1, Annette Schmidt1,
Barbara Bradl3 a Cem Aydogan1
1
Frutarom Switzerland Ltd, CH-8820 Wädenswil, Švýcarsko
HealthTwiSt GmbH, Wiltbergstr. 50, Haus 134, D-13125 Berlin, Německo
3
Frutarom Germany GmbH, Im Mediapark 5d, D-50670 Köln, Německo
2
Hypertenze je nebezpečné onemocnění, které se vyvíjí v průběhu času bez povšimnutí. Léčba hypertenze je
zaměřená na včasnou diagnózu s následnou adekvátní změnu životního stylu spíše než na farmakologickou
léčbu. Extrakt z listů olivovníku EFLA®943, který má antihypertenzívní účinky u potkanů, byl testován jako
doplněk stravy v otevřené studii zahrnující 40 jednovaječných dvojčat s hraniční hypertenzí. Dvojčata z
každého páru byla přiřazena do různých skupin léčených pomocí EFLA®943 v dávce 500 nebo 1000 mg/den
po dobu 8 týdnů, nebo doporučeními ohledně příznivého životního stylu. Každé dva týdny byly měřeny tělesná
hmotnost, srdeční frekvence, krevní tlak, glykémie a lipidy. Krevní tlak se výrazně změnil ve dvojicích v
závislosti na dávce s průměrnými rozdíly systolického tlaku <6 mmHg (500 mg vs kontrola) a <13 mmHg (1000
vs 500 mg) a s rozdíly diastolického tlaku méně než 5 mmHg. Po 8 týdnech zůstal průměrný krevní tlak bez
změny od výchozího stavu u kontrol (systolický/diastolický: 133 ± 5/77 ± 6 vs 135 ± 11/80 ± 7 mmHg) a u
skupiny s nízkou dávkou (136 ± 7/77 ± 7 vs 133 ± 10/76 ± 7), ale byl významně snížený u skupiny s vysokou
dávkou (137 ± 10/80 ± 10 vs 126 ± 9/76 ± 6). Hladiny cholesterolu se snížily u všech typů léčby s významnými
rozdíly u párů závislými na dávce pro LDL cholesterol. Žádný z dalších parametrů neprokázal významné
změny ani žádný konzistentní trend. Lze konstatovat, že studie potvrdila antihypertenzívní účinky a účinky na
snížení hladiny cholesterolu pro EFLA®943 u člověka. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
Klíčová slova: Extrakt z listů olivovníku evropského L.; EFLA®943; krevní tlak, antihypertenzívní účinek; LDL cholesterol.
ÚVOD
Hypertenze je jedním z nejčastějších onemocnění a
důležitých faktorů onemocnění v důsledku moderního
životního stylu, zejména při snížení tělesné aktivity a
nevyvážené stravě bohaté na tuky. Často se vyvíjí bez
povšimnutí a může zprostředkovat nebo zhoršit
možná
smrtelná
onemocnění,
jako
jsou
kardiovaskulární choroby (CVD) nebo chronické
srdeční selhání. V současné době se předpokládá, že
riziko kardiovaskulárního onemocnění se zvyšuje
progresivně ve spektru rozmezí krevního tlaku
počínaje od hladiny 115/75 mmHg; hladiny krevního
tlaku nad 140/90 mmHg vyžadují intervenci (Appel et
al., 2006; European Society of Hypertension, 2003;
Khan et al., 2005; Whitworth, 2003). Proto by měla
být hypertenze důsledně kontrolována a včas léčena.
Nicméně, doporučení změnit něčí životní styl v rámci
první linie léčby často selhávají v časných a/nebo
asymptomatických stadiích onemocnění. Na druhou
stranu,
většina
antihypertenzív,
jako
jsou
betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE
inhibitory nebo diuretika mají významné vedlejší
účinky při běžných dávkách (Sweetman, 2002), které
jen stěží opravňují jejich použití v mírných forem
hypertenze. Potenciální alternativní léčba
* Adresa pro korespondenci: Tania Perrinjaquet-Moccetti, Frutarom
Switzerland Ltd, Medical Sciences & Regulatory Affairs,
CH-8820 Wädenswil, Switzerland.
E-mail: [email protected]
Sponzor pro kontrakt/grant: Frutarom Switzerland Ltd.
Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
hraniční hypertenze může zahrnovat potravní doplňky
s příznivě působícími složkami přírodních produktů a
rostlin, o kterých je známo, že mají účinky na snížení
krevního tlaku.
Extrakt z listů olivovníku (Olea europaea L.) a
zvláště jeho listy byly používány pro léčbu poranění,
horečky, diabetu, dny, aterosklerózy a hypertenze od
starých časů (Jänicke et al., 2003). Avšak průkaz pro
léčbu hypertenze u listů olivovníku nebyl konzistentní.
Preventivní účinek na snížení krevního tlaku u
extraktu z listů olivovníku EFLA®943 byl prokázán v
preklinické studii u potkanů, kterým byl podáván
L-NAME (Khayyal et al., 2002). Současná studie je
zaměřena na změření a potvrzení tohoto účinku u
člověka.
MATERIÁL A METODY
Experimentální plán. Byla to otevřená, kontrolovaná
studie u paralelních skupin u párů dvojčat skládající
se ze dvou paralelních experimentů u jednovaječných
dvojčat s hraniční hypertenzí. V obou experimentech
byla dvojčata z každého páru náhodně rozdělena do
různých léčebných skupin; každá skupina se skládala
z 10 subjektů. V jednom experimentu byla léčebná
skupina, která užívala jednu potahovanou tabletu s
obsahem 500 mg EFLA®943 denně při snídani
porovnávána s kontrolní skupinou bez léčby, ale
pouze
Revize 11. říjen 2007
Revize 23. říjen 2007
Přijato 3. listopad 2007
T. PERRINJAQUET-MOCCETTI ET AL.
1240
řídící se radou, jak je možné hypertenzi snižovat
odpovídajícím životním stylem. V druhém
experimentu byla srovnávána denní dávka 500 mg s
1000 mg (dvě tablety, každá s jídlem, jedna ráno a
jedna večer). Délka obou experimentů byla 8 týdnů.
Krevní tlak a srdeční frekvence byly měřeny při
výchozím screeningu, po 1 týdnu a od týdne 2 a dále
jednou za čtrnáct dní až do konce studie. Tělesná
hmotnost, glykémie a krevní tuky byly také měřeny
při výchozím screeningu a po 4 a 8 týdnech léčby.
Nežádoucí
příhody
byly
monitorovány
a
zaznamenávány v průběhu celé studie.
Populace studie Hodnocená populace se skládala ze
40 jednovaječných dvojčat ve věku 18 až 60 let s
neléčeným
suboptimálním
krevním
tlakem
přesahujícím 120 mmHg systolického nebo 80 mmHg
diastolického tlaku v klidu. Všichni zařazení pacienti
poskytli informovaný souhlas před zařazením do
studie.
Hodnocený
potravní
doplněk
EFLA®943.
Hodnocený potravní doplněk EFLA®943 byl získán
od společnosti Frutarom Switzerland Ltd. Extrakt byl
vyráběn ze sušených listů Olivovníku evropského L
při použití extrakčního postupu s aplikací ethanolu
(80 % m/m). Po patentovaném filtračním procesu
(EFLA®Hyperpure) byl hrubý extrakt vysušen. Na
závěr byl přidán 15 % (m/m) Acaciae Gummi Ph. Eur
jako nosič spolu s <0,5 % (m/m) koloidního
bezvodého oxidu křemičitého Ph. Eur. Poměr léku a
extraktu (DER) byl 3 - 7:1. Charakteristické složky
extraktu byly 18 - 26 % (m/m) oleuropein, 30 - 40 %
(m/m), polyfenoly, a rovněž verbaskosid a
luteolin-7-glukosid. Použitá šarže měla DER 5,3:1 a
obsah oleuropeinu byl 20,8 % (m/m). EFLA®943 byl
podáván ve formě potahovaných tablet obsahujících
500 mg extraktu v každé tabletě a tabletotvorné
složky. Tablety měly konečnou hmotnost 802 mg a
rozměr 19 x 8 mm.
Analytické a statistické metody. Krevní tlak a
srdeční frekvence byly měřeny pokaždé stejným
vyšetřovatelem pomocí přístroje od společnosti
Dinamap, Tampa, USA. Měření byla prováděna na
stejné paži u subjektu, který seděl po 5 minutách v
klidu. Analýzy krevního tlaku byly prováděny
centrálně běžnými standardními analytickými
metodami.
Průměrné rozdíly u párů dvojčat přiřazených do
různých skupin byly opraveny s ohledem na rozdíl
před zahájením léčby a poté srovnány mezi časovými
body na základě analýzy rozptylu (ANOVA) pomocí
lineárního modelu. Absolutní hodnoty byly testovány
mezi skupinami a s ohledem na časové změny v
průběhu experimentu pomocí ANOVA testu pro
opakovaná měření. Všechny statistické analýzy byly
provedeny pomocí SPSS, verze 12. Interval
spolehlivosti (CI) 95 % (p=0,05) byl nastaven pro
statistické analýzy.
VÝSLEDKY
Subjekty představovaly populaci s mírnou hypertenzí.
Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v
demografických údajích a úrovních parametrů
účinnosti mezi skupinami při výchozím stavu
(Tabulka 1). Během fáze studie se krevní tlak
významně změnil mezi odpovídajícími dvojčaty v
závislosti na dávkách EFLA®943. Průměrný rozdíl
systolického tlaku dosáhl až 6 mmHg mezi kontrolou
a dávkou 500 mg a až 13 mmHg mezi skupinou
užívající dávku 500 a 1000 mg po 6 týdnech léčby
(Obr. 1). Zároveň průměrný rozdíl diastolického tlaku
dosáhl také v obou experimentech maxima a to 5
mmHg mezi kontrolou a skupinou užívající dávku
500 mg a rovněž mezi skupinou užívající dávku 500
mg a 1000 mg. Po 8 týdnech léčby se průměrný
krevní tlak zvýšil od výchozího stavu v kontrolní
skupině (systolický 135 ± 11 vs 133 ± 5, p > 0,1;
diastolický 80 ± 7 vs 77 ± 6, p > 0,1; n = 10),
Obr. 1 Průměrný rozdíl ± SEM z systolického a) a diastolického
krevního tlaku (b) mezi jednovaječnými dvojčaty zařazenými do
kontrolní skupiny a skupiny užívající dávku 500 mg EFLA®943 a
dvojčaty, která byla přiřazena do skupiny užívající 500 mg a 1000 mg
EFLA®943. Průměrné hodnoty byly významně odlišné od úvodních
hodnot: * p < 0,05.
Tabulka 1. Demografické údaje (průměr ± SD) účastnících se jednovaječných dvojčat, žádné významné rozdíly mezi
skupinami užívajícími různé dávky nebo skupinami v experimentu I a II
Skupina
Věk (roky)
Tělesná výška (cm)
Kontrola
500 mg
1000 mg
Celkem
38,1 ± 14,7
35,7 ± 14,8
33,3 ± 15,4
35,7 ± 14,7
170 ± 6
170 ± 6
170 ± 7
170 ± 6
Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
Tělesná hmotnost (kg)
66,2 ± 10,0
67,9 ±11,0
64,2 ± 8,2
66,5 ± 10,0
Muž (n)
3
6
3
12
Žena (n)
7
14
7
28
BMI (kg/m2)
23 ± 3
23 ± 4
22 ± 3
23 ± 3
Phytother. Res. 22, 1239-1242 (2008) DOI:
10.1002/ptr
ANTIHYPERTENZÍVNÍ ÚČINKY LISTŮ OLIVOVNÍKU
1241
Tabulka 2. Průměr ± SD krevního tlaku (mmHg) během studie
Experiment
I
Experiment
II
Krevní tlak
Týden
Kontrola
500 mg
500 mg
1000 mg
Systolický
0
1
2
4
6
8
0
1
2
4
6
8
133 ± 5
132 ± 7
135 ± 10
134 ± 11
134 ± 11
135 ± 11
77 ± 6
78 ± 7
76 ± 5
77 ±6
80 ±6
80 ±7
135 ± 8
129 ± 10
131 ± 10
134 ± 11
129 ± 11
130 ± 11
76 ± 6
75 ± 6
74 ± 9
76 ± 5
74 ±8
77 ±7
137 ± 7
139 ± 9
138 ± 16
141 ± 13
141 ± 14
136 ± 9
78 ± 7
79 ± 5
11 ±1
79 ± 10
80 ±8
75 ±7
137 ± 10
131 ± 8
130 ± 11
130 ± 8
126 ± 13
126 ±9a
80 ± 10
81 ± 9
81 ± 10
77 ± 7
76 ±7
76 ±6
Diastolický
Průměrné hodnoty byly významně odlišné od úvodních hodnot (screening): a p < 0,01.
snížil ve skupině s nízkou dávkou (systolický: 133 ±
10 vs 136 ± 7, p > 0.1; diastolický: 76 ± 7 vs 77 ± 7,
p > 0,1; n = 20) a významně snížil ve skupině s
vysokou dávkou (systolický: 126 ± 9 vs 137 ± 10, p <
0.01; diastolický 76 ± 6 vs 80 ± 10, p < 0.2; n = 10)
(Tabulka 2). Byla prokázána snížení absolutních
hladin cholesterolu během experimentu ve všech
věkových skupinách (Tabulka 3). Rozdíly mezi
dvojčaty v různých léčebných skupinách byly závislé
na dávce a významné pro LDL cholesterol (-0,50 a
-0,38 mmol/l, v uvedeném pořadí, data nejsou
uvedena). Žádný z dalších parametrů neprokázal
významné změny ani žádný konzistentní trend.
Během studie nebyly pozorovány žádné nežádoucí
příhody.
Během experimentu s dávkou 500 mg byly oproti
pacientům bez léčby rozdíly mezi páry významné, i
když průměrné hladiny mezi skupinami a v rámci
skupin v různých časových bodech nikoliv. Tato
neshoda je způsobena podstatně zvýšenou statistickou
sílou plánu studie s dvojčaty, protože stanovené
rozdíly v rámci páru byly povolené pro větší kontrolu
environmentálních faktorů a pro detekci účinků na
velmi citlivé úrovni. To potvrdil trend směrem k
účinkům na krevní tlak a na LDL cholesterol v plasmě
úměrným dávce při zvážení výsledků z obou
experimentů. Nicméně, zatímco účinek dávky 500 mg
nevedl k žádné významné změně průměrných hladin
krevního tlaku od výchozího stavu, suplementace
dávkou 1000 mg vedla ke snížení až o 19/10 mmHg
(systolický/diastolický tlak) u dvojic a k trvalému
snížení o 11/5 mmHg průměrných hladin po dobu 8
týdnů, což obojí naznačuje klinický význam. Zvýšení
hladin krevního tlaku v kontrolní skupině může
ukazovat, že subjekty nedodržovaly léčbu. Nicméně,
protože se hladiny cholesterolu v této skupině také
snížily, může to také znamenat, že doporučení pro
změny životního stylu mohou trvat déle, než začnou
účinkovat na krevní tlak.
Existuje důkaz pro antihypertenzívní a cholesterol
snižující účinky oliv a olivového oleje také u člověka
(Alonso a Martinez-Gonzalez, 2004; Perona et al.
2004; Psaltopoulou et al., 2004), zatímco pro extrakty
DISKUZE
Tato studie potvrdila antihypertenzívní účinek a
účinek na snížení hladiny cholesterolu u extraktu z
listů olivovníku EFLA®943 u potkanů, kterým byl
podáván L-NAME (Khayyal et al., 2002). Výsledky
také odpovídají výsledkům zjištěným u vodného
extraktu z listů Olivovníku evropského L. u pacientů s
esenciální hypertenzí (Cherif et al., 1996). Kromě
toho bylo prokázáno, že dávky extraktu 1000 mg/den
během 8 týdnů byly jasně lepší než doporučení pro
změny životního stylu u pacientů s hraniční
hypertenzí.
Tabulka 3. Průměr ± SD cholesterolu (mmol/l) během studie
Experiment I
Cholesterol
Experiment II
Časový bod
Kontrola
500 mg
500 mg
1000 mg
Screening
4 týdny
8 týdnů
Screening
4 týdny
8 týdnů
Screening
4 týdny
8 týdnů
4,8 ± 1,3
4,3 ± 0,7
3,9 ± 0,7
2,6 ± 0,6
2,3 ± 0,4
2,0 ± 0,4
1,4 ± 0,4
1,4 ± 0,5
1,3 ± 0,4
4,8 ± 1,0
4,4 ± 0,9
4,1 ± 1,0
2,8 ± 0,6
2,5 ± 0,5
2,3 ± 0,7
1,3 ± 0,4
1,3 ± 0,4
1,2 ± 0,4
5,0 ± 0,9
4,3 ± 0,8
4,0 ± 0,7
2,7 ± 0,6
2,3 ± 0,6
2,3 ± 0,6
1,4 ± 0,2
1,3 ± 0,3
1,3 ± 0,3
4,7 ± 0,7
4,2 ± 0,5
3,9 ± 0,6a
2,5 ± 0,5
2,2 ± 0,4
2,1 ± 0,4a
1,4 ± 0,4
1,4 ± 0,3
1,3 ± 0,3
Celkem
LDL
HDL
Průměrné hodnoty byly významně odlišné od úvodních hodnot (screening): a p < 0,01.
Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
Phytother. Res. 22, 1239-1242 (2008) DOI:
10.1002/ptr
1242
T. PERRINJAQUET-MOCCETTI ET AL.
z listů olivovníku byly podle našich znalostí tyto
účinky hlášeny pouze jednou (Cherif et al., 1996).
Avšak oba účinky jsou dobře hodnocené u potkanů
(Bennani-Kabchi et al., 2000; Bennani-Kabchi et al.,
1999; De Pasquale et al., 1991; Khayyal et al., 2002),
díky čemuž byla vyslovena hypotéza, že vyplývají z
kombinace různých účinků u několika účinných látek
(Khayyal et al., 2002) oliv nebo listů olivovníku.
Bylo prokázáno, že oleuropein, hlavní složka oliv a
listů olivovníku, je zodpovědný na vazodilatační
účinek koncentrátu listů u jednotlivých preparátů
aorty potkanů, ale byl zde minimálně jeden další
aktivní princip, který měl buď samotnou vazodilatační
aktivitu nebo který zesiloval tuto aktivitu u
oleuropeinu (Zarzuelo et al., 1991). Oleuropein také
zvyšoval produkci oxidu dusnatého (Visioli et al.,
1998b), zatímco přímý antagonistický účinek na
kalcium byl vyloučen. Avšak po bioanalýze řízené
frakcionací
bylo
prokázáno,
že
3,4-dihydroxy-fenyl-etanol,
degradační
produkt
oleuropeinu má takovýto potenciál (Rauwald et al.,
1994). Další ß-glukosidázové metabolity oleuropeinu
a oleacin prokázaly, že inhibují enzym konvertující
angiotenzin (ACE) (Hansen et al., 1996). Určitou roli
v patogenezi hypertenze má také oxidační stres (de
Champlain et al., 2004; Escobales and Crespo, 2005;
Pollock, 2005; Touyz, 2004). Na základě schopnosti
oleuropeinu a polyfenolových látek odklízet
volné radikály a reaktivní formy kyslíku (ROS),
extrakty z listů olivovníku mají vysokou antioxidační
aktivitu (Benavente-Garca et al., 2000; Visioli et al.,
1998a), u které bylo specificky prokázáno, že u
EFLA®943 je vyšší než u vitaminu E (nepublikované
údaje). Tyto antioxidační vlastnosti mohou nejen
přispět k antihypertenznímu účinku, ale bylo také
navrženo, že jsou zodpovědné za účinek snižující
hladinu cholesterolu a to LDL a VLDL cholesterolu
(Bennani-Kabchiet al., 2000).
Závěrem
lze
říci,
že
studie
potvrdila
antihypertenzívní účinek a účinek na snížení krevního
tlaku u extraktu z listů olivovníku EFLA®943 u
člověka. Pro dávku 1000 mg byly tyto účinky
podstatné u subjektů s hraniční hypertenzí, zatímco
pro dávku 500 mg byly detekovatelné pouze pomocí
přístupu hodnocení u dvojčat. Avšak zjištění dávky
nebylo cílem této studie, protože farmakologické
účinky je třeba dále hodnotit.
Poděkování
Tato práce byla provedena společností HealthTwisSt GmbH s
finanční podporou společnosti Frutarom Switzerland Ltd.
HealthTwiSt GmbH je nezávislá výzkumná organizace, která nemá
žádné vztahy se společností Frutarom Switzerland Ltd ani nemá
finanční zájem o výsledky studie.
ODKAZY
Alonso A, Martinez-Gonzalez MA. 2004. Olive oil consumption and
reduced incidence of hypertension: the SUN study. Lipids 39:
1233-1238.
Appel LJ, Brands MW, Daniels SR, Karanja N, Elmer PJ, Sacks FM.
2006. Dietary approaches to prevent and treat hypertension: a
scientific statement from the American Heart Association.
Hypertension 47: 296-308.
Benavente-Garca O, Castillo J, Lorente J, Ortuno A, Del Rio JA. 2000.
Antioxidant activity of phenolics extracted from Olea europaea L.
leaves. Food Chem 68: 457-462.
Bennani-Kabchi N, Fdhil H, Cherrah Y, El Bouayadi F, Kehel L,
Marquie G. 2000. [Therapeutic effect of Olea europea var. oleaster
leaves on carbohydrate and lipid metabolism in obese and
prediabetic sand rats (Psammomys obesus)]. Ann Pharm Fr 58:
271-277.
Bennani-Kabchi N, Fdhil H, Cherrah Y et al. 1999. Effects of Olea
europea var. oleaster leaves in hypercholesterolemic
insulin-resistant sand rats. Therapie 54: 717-723.
Cherif S, Rahal N, Haouala M et al. 1996. [A clinical trial of a
titrated Olea extract in the treatment of essential arterial
hypertension]. J Pharm Belg 51: 69-71.
de Champlain J, Wu R, Girouard H et al. 2004. Oxidative stress in
hypertension. Clin Exp Hypertens 26: 593-601.
De Pasquale R, Monforte MT, Trozzi A, Raccuia A, Tommasini S,
Ragusa S. 1991. Effects of leaves and shoots of Olea europaea L.
and oleuropein on experimental hypercholesterolemia in rat. Plantes
Med Phytother 25: 134-140.
Escobales N, Crespo MJ. 2005. Oxidative-nitrosative stress in
hypertension. Curr Vasc Pharmacol 3: 231-246.
European Society of Hypertension. 2003. European Society of
Cardiology guidelines for the management of arterial
hypertension. J Hypertens 21: 1011-1053.
Hansen K, Adsersen A, Brogger Christensen S, Rosendal Jensen S,
Nyman U, Wagner Smitt U. 1996. Isolation of an angiotensin
converting enzyme (ACE) inhibitor from Olea europea and Olea
lancea. Phytomedicine 2: 319-325.
Jänicke C, Grünwald J, Brendler T. 2003. Handbuch Phytother-apie.
Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft: Stuttgart.
Khan NA, McAlister FA, Lewanczuk RZ et al. 2005. The 2005
Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.
Canadian Hypertension Education Program recommenda-tions for the
management of hypertension: part II - therapy. Can J Cardiol 21:
657-672.
Khayyal MT, el-Ghazaly MA, Abdallah DM, Nassar NN, Okpanyi SN,
Kreuter MH. 2002. Blood pressure lowering effect of an olive leaf
extract (Olea europaea) in L-NAME induced hypertension in rats.
Arzneimittelforschung 52: 797-802.
Perona JS, Canizares J, Montero E, Sanchez-Dominguez JM, Catala A,
Ruiz-Gutierrez V. 2004. Virgin olive oil reduces blood pressure in
hypertensive elderly subjects. Clin Nutr 23: 1113-1121.
Pollock DM. 2005. Endothelin, angiotensin, and oxidative stress in
hypertension. Hypertension 45: 477-480.
Psaltopoulou T, Naska A, Orfanos P, Trichopoulos D, Mounto-kalakis
T, Trichopoulou A. 2004. Olive oil, the Mediterra-nean diet, and
arterial blood pressure: the Greek European Prospective
Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Am J Clin
Nutr 80: 1012-1018.
Rauwald HW, Brehm O, Odenthal KP. 1994. Screening of nine
vasoactive medicinal plants for their possible calcium antagonistic
activity. Strategy of selection and isolation for the active
principles of Olea europaea and Peucedanum ostruthium.
Phytother Res 8: 135-140.
Sweetman SC. 2002. Martindale - The Complete Drug Reference. 33rd
edn. Pharmaceutical Press: London.
Touyz RM. 2004. Reactive oxygen species, vascular oxidative stress,
and redox signaling in hypertension: what is the clinical
significance? Hypertension 44: 248-252.
Visioli F, Bellomo G, Galli C. 1998a. Free radical-scavenging
properties of olive oil polyphenols. Biochem Biophys Res Commun
247: 60-64.
Visioli F, Bellosta S, Galli C. 1998b. Oleuropein, the bitter principle
of olives, enhances nitric oxide production by mouse
macrophages. Life Sci 62: 541-546.
Whitworth JA. 2003. 2003 World Health Organization (WHO)/
International Society of Hypertension (ISH) statement on
management of hypertension. J Hypertens 21 : 1983-1992.
Zarzuelo A, Duarte J, Jimenez J, Gonzalez M, Utrilla MP. 1991.
Vasodilator effect of olive leaf. Planta Med 57: 417-419.
Phytother. Res. 22, 1239-1242 (2008)
DOI: 10.1002/ptr