Condrosulf – SDMOAD účinek

CHONDROITINSULFÁT:
SySADOA a SDMOAD účinek
v léčbě OA
J
Doplňky stravy…..jsou bezpečné?
Doplňky stravy…..jsou bezpečné?
Chondroitinsulfát
Chondroitinsulfát B se v současné době neřadí mezi skupinu
chondroitinsulfátů, ale je označován jako dermatan sulfát.
Dermatan (chondroitinsulfát B) se v malém množství (1 %) nachází
zejména v extraktu žraločí chrupavky a chrupavky bezkostných ryb
(rejnok). Pro své antitrombotické a antikoagulační účinky,
podobné heparinu, je pod kódem B01AX04 řazen v mezinárodní
ATC klasifikaci do skupiny B01AX Jiná antitrombotika.
Chondroitinsulfát B tedy nemůže být považovaný za látku s
chondroprotektivním účinkem.
Chondroitinsulfát (Condrosulf)
Condrosulf je sulfurylovaný glykosaminoglykan (GAG)
složený z řetězce střídajících se cukrů (N-acetylgalaktosamin
nebo GalNAc a
Kyselina glukuronová nebo GlcA) Obvykle je připojen k
bílkovině a tvoří proteoglykan (PG - aggrecan). Řetězec
chondroitinu může mít více jak 100 individuálních cukrů a
kyždý z nich může být sulfurylovaný na různých pozicích a
množství
Chemická structura jedné jednotky v řetězci Condrosulf.
Chondroitin- 4-sulfát: R1 = H; R2 = SO3H; R3 = H. Chondroitin-6sulfát: R1= SO3H; R2, R3 = H.
Chondroitinsulfát (Condrosulf)
Condrosulf je důležitou stavební součástí chrupavky a
výrazně ovlivňuje její rezistenci vůči kompresi
Condrosulf je přítomný nejen v extracelulární matrix
chrupavky, ale také v plasmě a tvoří cca 77-80% celkového
obsahu GAG v séru (endogenní Condrosulf).
Hlavním místem metabolismu cirkulujícího Condrosulf jsou
játra, kde může být částečně odbouráván jako oligosacharidy
a anorganické sulfáty.
Některé z GAGs pronikají do buněk, kde jsou katabolizovány
na produkty s nízkou molekulovou hmotností. Anorganické
sulfáty a neporušený Condrosulf jsou vylučovány v moči.
Hyalinní chrupavka - stavba
Chondrocyty, voda, proteoglykany, a kolaen 2 typu.
Chondrocyty produkují extracelulární hmotu.
Bílkovina agrekan
Kyselina hyaluronová
Vazebný
glykoprotein
Řetězec cs
CS - biologická dostupnost
Po 5 dnech užívání CS došlo u pacientů s OA k
signifikantnímu zvýšení koncentrace a molekulární hmoty
hyaluronanu a ke snížení lysozomálního enzymu Nacetylglukosaminidázy. Nebyl žádný signifikantní rozdíl v
množství leukocytů a bílkovin
Anabolické, katabolické a
regulační mediátory u OA
Zjednodušené schéma role anabolických, katabolických a regulačních
mediátorů při syntéze a degragaci molekulární matrix kloubní chrupavky
při OA
(BMP, bone morphogenetic protein; CDMP, cartilage-derived morphogenetic protein; IGF, insulin-like growth factor; IL, interleukin; TGF,
transforming growth factor; TNF, tumour necrosis factor).
CS – mechanismus účinku
STIMULUJE:
↑ proteoglykany
↑ HA
ÚČINEK:
-Protizánětlivá
aktivita
-Stabilizace
membrán
INHIBUJE:
↓ chrupavku degradující enzymy
(colagenáza,elastáza,
proteoglykanáza, fosfolipáza
A2, N-acetylglukosaminidáza,
apod.)
↓ substance poškozující
chrupavku (volné radikály)
↓ apoptózu
↓ NO
↓ Stromelyzin (MMP-3)
↓ NF-kB
Ronca F et.al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), 14-21. Blanco FJ. et. al. Rev. Esp. Reumatol 2001; 28, 1: 12-17.
Klinické studie
s chondroitinsulfátem
Klinická data
9 randomizovaných, kontrolovaných klinických studií, které
probíhaly v Evropě, porovnávalo účinnost Condrosulf® s placebem (PBO) a diklofenakem sodným (SD) (150mg) u 1163 pacientů s OA kolenního kloubu nebo ruky5‐13. Studie prokázaly, že Condrosulf je srovnatelně účinný jako SD a o více jak 50% účinější než placebo (p < 0.05) ve snížení projevů
OA5,14,15. Kromě toho bylo pozorováno, že účinek Condrosulf přetrvává až 3 měsíce po vysazení léčby (carry‐over effect). (5) Morreale, et al. J. Rheumatol. 1996, 23: 1385-1391. (6) Kissling R. et al. Osteoarthritis Cart 1997, 5
(Supplement A), 9: 70. (7) BuCondrosulfi L, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6 (supplement A):31-36. (8). Pavelka
K, et al. Litera Rheumatologica 1998, 24:21-30. (9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement
A), 39-46. (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004, 12:269-276. (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart
2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart (1998) 6, (Supplement A), 37-38. (13)
Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: 231-241. (14) Leeb F, et al. J. Rheumatol. 2000; 27: 1: 205
211. (15) du Souich P, Vergés J. Clin. Pharm. Ther. 2001; 70: 5-9.
Condrosulf – doporučené dávkování
Randomizovaná, prospektivní, dvojslepá studie porovnávala
pacienty, kteří užívali 1200 mg, 800 mg, 200 mg denně s
placebem v léčbě femoro-tibiální OA po dobu 3 měsíců.
Doporučené terapeutické schéma je: Condrosulf 1200
mg/denně po dobu prvních dvou týdnů a dále Condrosulf 800
mg/denně.
Condrosulf – carry-over effect
Klinický efekt přetrvával po dobu 3 měsíců po
vysazení léčby.
(Morreale et al., 1996)
Terapie OA
Rychlý nástup účinku:
Analgetika
Nesteroidní antirevmatika
Pomalý nástup účinku
SySADOA (Symptomatic Slow Acting
Drug OA
SMOAD (Structure Modyfying OA Drug)
Condrosulf – SYSADOA efekt
Walking time
Condrosulf je signifikantě účinější než placebo ve
snížení projevů a příznaků OA
(Buchoni and Poor, 1998).
Condrosulf – studie prokazující
účinnost u OA
Doporučení EULAR
EULAR 2003 – Condrosulf doporučen pro léčbu OA
kolenního kloubu
Condrosulf – SYSADOA účinek
Souhrn
•Byl sledován v mnoha placebem kontrolovaných
dvojslepých studiích;
•Má prokázaný SySADOA účinek při podávání 3, 6
a 12 měsíců;
•Redukuje spontánní kloubní boles (VAS);
•Zvyšuje celkovou pohyblivost (snížení Lequesne
index);
•Redukuje spotřebu NSA;
•Má velmi dobrou snášenlivost v porovnání s NSA.
Condrosulf – DMOAD účinek
V podledních letech je pozornost věnována možnosti
ovlivnění ztráty (ubývání) chrupavky u OA
Nové klinické studie prokázaly, že Condrosulf snižuje
strukturální poškození u OA kolenního kloubu - SMOAD
(Structure Modifying OA Drug) efekt.
Condrosulf – SDMOAD účinek
Condrosulf je účinný a bezpečný lék pro léčbu OA kolenního
kloubu
Condrosulf může stabilizovat šířku kloubní štěrbiny a
ovlivňovat kostní a kloubní metabolismus
(Uebelhart et al., 1998).
Condrosulf – SDMOAD účinek 2
(Michel et al., 2005)
Condrosulf je signifikantně lepší než placebo v ovlivnění:
9Stabilizace minimální šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP)
9Stabilizace průměrné šířky kloubní štěrbiny (ITT/PP)
Condrosulf působí preventivně na zužování kloubní štěrbiny
STOPP (Study on Osteoarthritis
Progression Prevention):
Studie STOPP je multicentrická, randomizovaná,
dvojitě zaslepená klinická studie navržená s cílem
vyhodnotit strukturální a modifikující vlastnosti
perorálně podávaného chondroitin-4-6-sulfátu v
dávce 800 mg (Condrosulf®, IBSA) oproti placebu
po dobu dvou let kontinuální léčby u pacientů
s osteoartritidou kolena.
600 pacientů obou pohlaví ve věku od 45 do 80 let
s tibiofemorální OA kolena
STOPP (Study on Osteoarthritis
Progression Prevention):
Tolerance byla velmi dobrá v obou léčebných
skupinách.
Zajímavé je, že některé nežádoucí příhody, jako byly
muskuloskeletální a poruchy pojivové tkáně a kostí a
gastrointestinální poruchy, byly častější u skupiny
placeba než u pacientů léčených chondroitin sulfátem.
STOPP
N = 622, RCT, RTG ve flexi
Změny šířky kloubní štěrbiny [mm]
0
-0.05
–0.08
–0.10
–0.10
-0.1
Condrosulf vstupní
hodnota
(prům±SO):
3.75 ± 0.08 mm
Condrosulf
-0.15
–0.13
-0.2
PBO vstupní hodnota
(prům±SO):
3.79 ± 0.07 mm
–0.17
-0.25
PBO
–0.24
p < 0.01
PBO - placebo
-0.3
0
6
12
18
24
měsíců
Kahan, EULAR 2006
STOPP (Study on Osteoarthritis
Progression Prevention):
Celková bolest na podškále bolesti VAS a WOMAC
byla významně nižší u pacientů léčených
přípravkem Condrosulf®, než u pacientů
užívajících placebo.
Kumulativní spotřeba NSA (vyjádřeno v gramech
ekvivalentu ibuprofenu) byla výrazně nižší u
pacientů léčených přípravkem Condrosulf®
STOPP (Study on Osteoarthritis
Progression Prevention):
Závěry studie:
Condrosulf®
9Má příznivý farmakologický profil
snižuje bolest a zlepšuje funčnost kloubů,
čímž potvrzuje svůj SySADOA účinek.
9Má trend snižovat spotřebu NSA.
9Je lépe tolerovaný než placebo.
9Má také SMOAD účinek.
Condrosulf – SDMOAD účinek 3
Condrosulf (Condrosulf®) 800 mg denně
užívaný po dobu 2 let zpomaluje rentgenovou
progresi OA kolenního kloubu
S/DMOAD
účinky preparátu modifikujícího strukturu chrupavky (S/DMOAD –
Structure Disease Modifying OA drug) tzn. schopnost zpomalení
progrese onemocnění16.
¾ ve 3 klinických studiích u pacientů s OA
kolenního kloubu byla u chondroitinsulfátu
prokázána v porovnání s placebem stabilizace
šířky kloubní štěrbiny9-11.
¾ Další 2 klinické studie u OA kloubů prstů ruky
prokázaly, že progrese onemocnění byla u
pacientů léčených chondroitinsulfátem
pomalejší a u méně pacientů se v této skupině
rozvinula erozivní OA 12-13.
(9). Uebelhart D, et.al. Osteoarthritis Cart 1998, 6, (Supplement A), 39-46. (10). Uebelhart D, et al. Osteoarthritis Cart 2004,
12:269-276. (11) Michel B, et al.. Osteoarthritis Cart 2001, 9 (supplement B), LA2. (12) Verbruggen G, et al. Osteoarthritis Cart
(1998) 6, (Supplement A), 37-38. (13) Vebruggen G. et al. Clinical Rheumatology 2002, 21: 231-241. (16). Jordan KM, et
al.Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-1155
Condrosulf snižuje spotřebu NSA
Condrosulf signifikantně snížil
kumulativní spotřebu NSA o 17%
(ve 24 měsíci léčby)
Condrosulf - souhrn
Má příznivý farmakologický profil:
•Snižuje bolestivost
9Má prokázaný SySADOA účinek
•Prokázal trend k redukci spotřeby NSA
•Jeho snášenlivost je srovnatelná s placebem
•Působí proti zužování kloubní štěrbiny
9Má prokázaný SMOAD účinek
Condrosulf® je lékem volby pro zpomalení
poškození kloubů u erozivní OA kloubů
ruky
V randomizované, dvojslepé, placebem kontrolované studii
byl sledován účinek CS (3 × 400 mg/den), podávaný po dobu
12 měsíců na klinický stav u 222 pacientů s OA kloubů ruky
v porovnání s placebem
CS prokázal signifikantní snížení počtu pacientů s
„novými“ erozemi u OA prstů ruky
EULAR 2007 doporučuje podávat CS u OA kloubů ruky
Verbruggen et al. (2002)
Condrosulf – nákladová efektivita
vs.diklofenak
Condrosulf byl účinější než diklofenak od 60.dne léčby
Condrosulf – nákladová efektivita
vs.diklofenak 2
Condrosulf je v dlouhodobém horizontu nákladově efektivnější než
diclofenak v symptomatické terapii osteoartrózy.
Navíc nesteroidní antirevmatika nemají na rozdíl od
chondroitinsulfátu chorobu modifikující účinek a jsou spojena s
rizikem možných i fatálních nežádoucích účinků
Doležal T. :Farmakologie 2008 – Supplementum
revmatologie
Condrosulf – bezpečnostní profil
Snášenlivost Condrosulfu je velmi dobře dokumentována;
je srovnatelná s placebem a signifikantně lepší v porovnání s
diklofenakem sodným
Není metabolizován prostřednictvím cytochromu P450
Nevyvolává lékové interakce přes P450
Farmakovigilační data potvrzují bezpečnost Condrosulfu:
9dosud nebyl hlášen žádný závažný nežádoucí účinek
* Leeb BF., et al. Rheumatol 2000; 27: 205-211
Condrosulf - výhody
Prokázaná účinost na snížení projevů a zlepšení
funkčnosti kloubů
Přetrvávající účinek po vysazení léčby (alespoň
3 měsíce)
Vyšší bezpečnost v porovnání s běžnou léčbou OA (analgetika, NSA). Nezpůsobuje lékové
interakce.
Prokázaná účinost na zpomalení/stabilizaci snižování kloubní štěrbiny ‐ SDMOAD
Condrosulf - závěr
•Condrosulf snižuje kloubní projevy OA a má protektivní efekt
na destrukci kloubu u OA kolenního kloubu a kloubů ruky.
•NSA působí na chondrocyty neutrálně nebo i výslovně škodlivě
(pokles syntézy glykosaminoglykanu, akcelerace odbourávání
matrix).
•Condrosulf působí proti destrukci chrupavky mechanismem,
která zahrnuje zvýšení syntézy nových makromolekul matrix
chrupavky a snižuje odbourávání těchto součástí
•CS působí přímo na chondrocyty v hyaliní kloubní chrupavce,
kde utlumují katabolické procesy a stimulují anabolické děje
(např. syntézu glykosaminoglykanu)
•Condrosulf má velmi nízkou incidenci NÚ v porovnání s
incidencí závažných NÚ u NSA – GIT, jaterní, ledvinné, kožní a
kardiovaskulární.
DÍKY ZA POZORNOST