Df.dg leukopenie
Transkript
www.ProLekare.cz | stazeno: 23.12.2010 | login: kacaras DIAGNOSTIKA 26. Larsson, S.C., Orsini, N., Wolk, A. Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer: a meta-analysis. J. Natl. Cancer Inst., 2005 Nov 16, 97 (22), p. 1679-1687. 27. Hu, F.B., Manson, J.E., Liu, S. et al. Prospective study of adult onset diabetes mellitus (type 2) and risk of colorectal cancer in women. J. Natl.Cancer Inst., 1999 Mar 17, 91 (6), p. 542-547. 28. Giovannucci, E. Insulin, insulin-like growth factors and colon cancer: a review of the evidence. J. Nutr., 2001 Nov, 131 (11 Suppl), p. 3109-3120. 29. Liu, X., Lazenby, A.J., Siegal, G.P. Signal Transduction Cross-talk During Colorectal Tumorigenesis. Adv. Anat. Pathol., 2006 Sep, 13 (5), p. 270-274. 30. Moldes, M., Zuo, Y., Morrison, R.F. et al. Peroxisome-proliferator-activated receptor gamma suppresses Wnt/beta-catenin signalling during adipogenesis. Biochem. J., 2003 Dec, 15, 376 (Pt 3), p. 607-613 MUDr. David Michalsk˘ I. chirurgická klinika VFN a UK U nemocnice 2 120 00 Praha 2 E-mail: [email protected] Vybrané otázky – onkologie X. Jitka Abrahámová, pofiadatelka Sborník vydaný k příležitosti konání 14. onkologicko-urologického sympozia a 10. mamologického sympozia, pořádaných v Praze ve dnech 29. listopadu až 1. prosince 2006, obsahuje příspěvky týkající se nových poznatků v diagnostice a léčbě onkologických onemocnění močového měchýře, ledvin a prsu. Vydalo nakladatelství Galén, 2006, 142 s., první vydání, 125x190 mm, broÏované, ãernobíle, 130 Kã, ISBN 80-7262-457-1 Objednávku mÛÏete poslat na adresu: Nakladatelské a tiskové stfiedisko âLS JEP, Sokolská 31, 120 26 Praha 2, fax: 224 266 226, e-mail: [email protected] 302 PRAKTICKÝ LÉKAŘ 2007, 87, č. 5 Diferenciální diagnostika leukopenie VONDRÁKOVÁ J. Hemato-onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc Pfiednosta: prof. MUDr. Karel Indrák, DrSc. SOUHRN Pojmem leukopenie oznaãujeme celkové sníÏení poãtu leukocytÛ v periferní krvi pod fyziologickou normu (4x109/l). Podle typu chybûjících leukocytÛ rozli‰ujeme neutropenii ãi granulocytopenii, respektive agranulocytózu a lymfopenii. Neutropenie vrozené jsou vzácnûj‰í neÏ neutropenie získané, které jsou nejãastûji zpÛsobeny infekcemi ãi léky. Pfiíãinou závaÏné získané neutropenie jsou pfiedev‰ím bakteriální sepse, infekãní mononukleóza ãi virus hepatitidy B. Polékové neutropenie vyvolávají kromû chemoterapeutik zejména tyreostatika, antibiotika, analgetika / antiflogistika, neuropsychotropní léky. Dále nacházíme neutropenii u systémov˘ch chorob, hypersplenismu, pfii tvorbû antileukocytárních protilátek ãi infiltraci kostní dfienû maligním procesem. V diferenciálnû diagnostickém postupu je vÏdy tfieba posoudit stupeÀ a tíÏi neutropenie, eventuálnû dal‰í poãetní ãi morfologické zmûny v krevním obraze, dynamiku v˘voje a klinick˘ stav pacienta. Cílem diagnostiky by mûlo b˘t zji‰tûní pfiíãiny neutropenie a její následné odstranûní adekvátní terapeutickou intervencí.V pfiehledu jsou uvedeny moÏné pfiíãiny leukopenie a návrh algoritmu jejího fie‰ení. Klíãová slova: krevní obraz, diferenciální rozpoãet leukocytÛ, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza. SUMMARY Vondráková J.: Differential diagnostic of leucopenias The term leucopenia describes a decrease in the number of leucocytes in the blood circulation, defined as less than 4x109 per L (normal leucocytes level). Three deficiency states exist as defined by the type of leucocyte that is affected: neutropenia, granulocytopenia (or agranulocytosis) and lymphocytopenia. Neutropenia can be acquired or, less commonly, congenital. Acquired neutropenia is very often caused by infection or medication (drug-induced neutropenia). The most common cause of severe neutropenia is bacterial sepsis, viruses (infectious mononucleosis and hepatitis B virus). Drug-induced neutropenia usually results from exposure to chemotherapeutics, thyroid inhibitors, antibiotics, analgesics/antiinflammatory agents, or neuropsychotropics. In addition we can find neutropenia in patients with systemic diseases (lupus erythematosus), hypersplenism, antileucocyte antibodies or bone marrow infiltration. In the differential diagnostic process it is always necessary to assess the level and the extent of neutropenia, alternatively further numerical and morphological changes in blood count, dynamics of the disease, symptoms of infection etc. The cause of neutropenia should be determined as soon as possible to start the appropriate treatment. This survey shows a list of possible causes, evaluation and management of neutropenia. Keywords: blood count, leucopenia, neutropenia, agranulocytosis. Prakt. Lék., 2007, 87, No. 5, pp. 302–305 Úvod eukocyty hrají dÛleÏitou roli v imunitním systému, zaji‰Èují obranu organismu pfied cizorod˘mi látkami – aÈ jiÏ se jedná o choroboplodné zárodky ãi látky z vnûj‰ího prostfiedí (bakterie, viry, plísnû, prach, potraviny, léky, apod.), nebo jde o látky vznikající uvnitfi organismu pfii rozpadu tkání ãi pfii metabolick˘ch pochodech (5). Imunita slouÏí jako ochrana organismu a její plná funkãnost vyÏaduje souhru sloÏit˘ch dûjÛ, na kter˘ch se podílí leukocyty svojí schopností likvidovat cizorodé ãástice pomocí fagocytózy, chemotaxe, tvorbou protilátek a vzájemnou kooperací jednotliv˘ch sloÏek imu- L nitního systému. K tomuto úkolu jsou leukocyty vybaveny a specializovány. Jedná se proto o heterogenní skupinu bunûk s rÛzn˘mi funkãními a morfologick˘mi vlastnostmi jednotliv˘ch leukocytárních subpopulací. Dynamick˘ proces obrany organismu znamená, Ïe poãet leukocytÛ v krvi kolísá a není tak stál˘ jako poãet erytrocytÛ. Fyziologicky poãet leukocytÛ stoupá po namáhavé práci, du‰evním rozru‰ení, po jídle, v horku, pfii bolestech, v tûhotenství, nûkdy i v odpoledních hodinách. Poruchy leukocytární sloÏky krve se mohou t˘kat zmûn poãtu leukocytÛ, vzájemného pomûru jednotliv˘ch typÛ leukocytÛ a jejich funkce. Tento clanek podleha autorskemu zakonu a jeho vyuziti je mozne v souladu s pravnim prohlasenim: www.ProLekare.cz/prohlaseni www.ProLekare.cz | stazeno: 23.12.2010 | login: kacaras PRAKTICKÝ LÉKAŘ 2007, 87, č. 5 Leukopenie Fyziologick˘ poãet leukocytÛ v periferní krvi u zdravého dospûlého ãlovûka je 4–10.109/l. Leukocytóza znamená zv˘‰ení poãtu leukocytÛ nad obvyklou normu (> 10x109/l), leukopenie je definována jako sníÏení poãtu leukocytÛ v periferní krvi pod 4x109/l. (2) Podle morfologick˘ch vlastností, kdy na krevním nátûru obarveném metodou podle Pappenheima hodnotíme leukocyty podle jejich velikosti, tvaru, pomûru jádra a cytoplazmy, dále charakteru jádra – velikosti, uloÏení, tvaru, chromatinu, poãtu jadérek, charakteru plazmy – podle velikosti, barvitelnosti, vakuolizace, pfiítomnosti v˘bûÏkÛ a granulací lze rozdûlit leukocyty do jednotliv˘ch podtypÛ. Rozli‰ujeme tak leukocyty neutrofilní zralé (segmentované), neutrofily nezralé (tyã), eosinofily, basofily, monocyty a lymfocyty. Zastoupení jednotliv˘ch morfologick˘ch typÛ v celku (napfi. podíl lymfocytÛ mezi 100 leukocyty), tj. relativní poãet, se oznaãuje jako diferenciální rozpoãet leukocytÛ („diferenciál“). Vynásobením relativního poãtu daného typu bunûk a celkového poãtu leukocytÛ lze zjistit absolutní poãet bunûk, napfi. absolutní poãet neutrofilÛ v litru krve. Nejpoãetnûj‰í skupinou leukocytÛ v periferní krvi jsou neutrofilní segmenty (tvofií 54–62 %) a lymfocyty (25–39 %). Leukopenie mÛÏe b˘t zpÛsobena sníÏením poãtu neutrofilÛ – neutropenií, poãtu lymfocytÛ – lymfopenií ãi sníÏením poãtu v‰ech typÛ granulocytÛ (neutrofily, basofily, eosinofily) – granulocytopenií, jejich nedostatek pak oznaãujeme jako agranulocytózu. (5) Neutropenie Poãet neutrofilních leukocytÛ v krvi zdravého dospûlého se pohybuje v rozmezí 2,0–7x109/l, u dûtí mlad‰ích 6 let ale mohou b˘t tyto hodnoty niωí (3, 2, 6). SníÏení absolutního poãtu neutrofilÛ v periferní krvi pod 1,5x109/l definuje neutropenii. Neutropenie mÛÏe b˘t podle stupnû poklesu neutrofilÛ lehká – hodnoty neutrofilÛ jsou 1,0–1,5x109/l, stfiednû tûÏká s hodnotami 0,5–1,0x109/l nebo tûÏká pfii poklesu pod 0,5x109/l. Pro sníÏení poãtu neutrofilÛ pod 0,3x109/l je vyhrazen termín agranulocytóza (9). Trvání neutropenie mÛÏe b˘t krátké – akutní neutropenie, nebo dlouhodobûj‰í – chronická neutropenie, pfietrvávající minimálnû 3 mûsíce. S tíÏí neutropenie a délkou jejího trvání (perzistence více neÏ 3 dny) narÛstá riziko infekãních komplikací. U tûÏké neutropenie aÏ agranulocytózy se nejãastûji jedná o zánûty stfiedou‰í, tonsilitidy, stomatitidy s ulceracemi dutiny ústní, DIAGNOSTIKA Tab. 1. Normální laboratorní hodnoty Leukocyty: GRANULOCYTY: neutrofilní segmenty neutrofilní tyã eosinofily basofily AGRANULOCYTY: lymfocyty monocyty Absolutní poãet (. 109/l) 4–10 Diferenciální rozpoãet strojov˘ (%) mikroskopick˘ (%) 2,0–7,0 47–70 0,0–0,5 0,0–0,2 45–70 0–4 0,0 – 5,0 0,0–2,0 0,8–4,0 0,08–1,2 20,0–45,0 2,0–12,0 20–45 2–10 0–5 0–1 Obr. 1. Krevní nátûr (neutrofily, monocyt, lymfocyt) gingivitidy, abscesy kÛÏe, závaÏné i Ïivot ohroÏující sepse, bakteriální, mykotické nebo i smí‰ené infekce. Neutropenie vzniká pfii nedostateãné tvorbû neutrofilních leukocytÛ v kostní dfieni nebo v dÛsledku jejich zv˘‰eného zániku v periferii, dále pak rozli‰ujeme neutropenie vrozené a získané – infekãní a polékové. NejbûÏnûj‰í pfiíãinou získané neutropenie je infekce, která vede k po‰kození kostní dfienû pÛsobením endotoxinÛ, nebo dochází k infiltraci kostní dfienû granulomatózní infekcí. TûÏké neutropenie zpÛsobují gramnegativní bakterie, infekãní mononukleóza, virus hepatitidy B, HIV. Z dal‰ích etiologick˘ch agens vedoucích k neutropenii je tfieba zmínit i jiné virové infekce – cytomegalovirus, herpes viry, parvovirus, virové hepatitidy, spalniãky, pfiíu‰nice, rubeolu, roseolu, dále bakteriální infekce – tuberkulózu, tyfus, brucelózu, tularémii, mykózy – histoplazmóza (4, 7). Mírnou leukopenii s mírnou granulocytopenií nûkdy zpÛsobí i bûÏné virózy a chfiipková onemocnûní. Druhou nejãastûj‰í pfiíãinou získan˘ch neutropenií je polékové po‰kození kostní dfienû. Léky indukují hypoproliferaci neutrofilÛ po‰kozením kostní dfienû, poruchou syntézy DNA. Vznik polékového útlumu kostní dfienû, jeho rychlost a hloubka je závisl˘ na dávce léku, citlivosti jedince na dan˘ lék, ale nûkdy se na útlumu uplatÀují i imunitní mechanismy jedince. Kromû standardního efektu cytostatik a chemoterapeutik lze oãekávat neutropenii pfii uÏívání tyreostatik, sulfonamidÛ, antibiotik, antimalarik, analgetik, neuropsychotropních lékÛ, ale i antiarytmik a nûkter˘ch antihypertenziv. Predisponujícím faktorem vzniku neutropenie je souãasné podávání kombinace tûchto lékÛ, zvlá‰tû pak podávání analgetik (4). Z hlediska patogenetického neutropenie vzniká pfii nedostateãné tvorbû neutrofilÛ, která je dána po‰kozením kostní dfienû (infekcí, léky, ozáfiením), nebo infiltrací kostní dfienû jin˘m procesem (leukémie, myelodysplastick˘ syndrom, myelofibróza, infiltrace tumorem, granu- Tento clanek podleha autorskemu zakonu a jeho vyuziti je mozne v souladu s pravnim prohlasenim: www.ProLekare.cz/prohlaseni 303 www.ProLekare.cz | stazeno: 23.12.2010 | login: kacaras DIAGNOSTIKA lomatózní infekcí – TBC). Dal‰ím patogenetick˘m mechanismem je zv˘‰ená destrukce neutrofilÛ pfii tûÏké sepsi (zv˘‰ená konsumpce), pÛsobení antileukocytárních protilátek, hypersplenismus, systémov˘ lupus erythematodes ãi pÛsobení nûkter˘ch lékÛ (fenylbutazon, fenothiaziny). Klinicky nev˘znamné neutropenie se objevují pfii deficitu vitamínu B12, deficitu folátu, pfii poru‰ené distribuci (marginaci) neutrofilÛ u hemodial˘zy a kardiopulmonálního bypassu, pfii zv˘‰ené in vitro agregaci neutrofilÛ vlivem antikoagulaãního roztoku – pseudoneutropenie (3, 4). Vrozené neutropenie vznikají pfii defektech na úrovni kmenové buÀky kostní dfienû (cyklická neutropenie), pfii patologické granulopoeze a poru‰e vyzrávání bunûk (chronická benigní neutropenie), pfii poru‰e metabolismu (glykogenózy), nebo mohou neutropenie doprovázet jiné fenotypické anomálie (Fanconiho syndrom dyskeratosis congenita). Cyklická neutropenie jako autosomálnû dominantní porucha pluripotentní kmenové buÀky se projevuje periodick˘m poklesem poãtu neutrofilÛ, na kterém se podílí i v˘skyt inhibitorÛ, které specificky tlumí prekurzory neutrofilÛ. V intervalu 20–30 dní se pravidelnû objevuje na 3–4 dny neutropenie, febrilie, koÏní infekty, faryngitida. Vrozené familiární neutropenie s poruchou vyzrávání myeloidní fiady mohou mít tûÏk˘ prÛbûh, jedná-li se o autosomálnû dominantní postiÏení, nebo benigní prÛbûh u nemocn˘ch s mírnou nezávaÏnou neutropenií. TûÏká kongenitální neutropenie – KostmanÛv syndrom, respektive agranulocytóza – je autosomálnû dominantní, nebo recesivní porucha zrání myeloidní fiady s tûÏkou neutropenií, recidivujícími infekãními komplikacemi (flegmóny, sepse, peritonitidy, abscesy), které se objevují jiÏ v novorozeneckém období (1, 2, 3, 9). (Tabulka 2, 3, 4 a 5.) Klinick˘ prÛbûh neutropenie JiÏ z v˘‰e uvedeného vypl˘vá, Ïe klinick˘ obraz závisí na tíÏi neutropenie, délce jejího trvání, ale i na celkovém stavu, vûku a komorbiditû pacientÛ, na jejich humorální imunitû a dále na v˘skytu infekãních komplikací. Neutropenie u dûtí b˘vá vût‰inou benigní. Vrozené pfiípady jsou vzácnûj‰í neÏ neutropenie získané, které vznikají nejãastûji jako reakce na podávané léky. Lehká nekomplikovaná neutropenie obvykle vyÏaduje pouze sledování klinického a laboratorního stavu. TûÏká neutropenie je zpravidla provázena závaÏn˘mi infekãními komplikacemi vãetnû oportunních infekcí, a proto je nezbytná intenzivní diagnosticko-terapeutická intervence. 304 PRAKTICKÝ LÉKAŘ 2007, 87, č. 5 Tab. 2. Neutropenie získané – postinfekãní. Virové infekce Bakteriální infekce Mykotické infekce EBV, hepatitis B, HIV spalniãky, pfiíu‰nice, rubeola, roseola malárie, leishmaniosa cytomegalovirus, influenza virové hepatitidy, herpes simplex virus, parvovirus, respiraãní syncytiální virus varicella horeãka dengue, Ïlutá horeãka tuberkulóza tyfus brucelóza tularémie histoplazmóza Tab. 3. TûÏké neutropenie postinfekãní: bakteriální sepse (Gram negativní) infekãní mononukleóza hepatitida B HIV Tab. 4. Neutropenie získané – polékové. Antibiotika chloramfenikol, peniciliny a cefalosporiny, vankomycin, sulfonamid, gentamycin, clindamycin, doxycyklin, metronidazol, nitrofurantoin, rifampin, isoniazid, ethambutol, Neuropsychotropní léky fenothiazin, chlorpromazin, meprobamát, barbituráty, clozapin, risperidon, imipramin, haloperidol, valproát, phenytoin, carbamazepin, ethosuximid ticlopidin ciprofloxacin, dapson, chlorochin, mebendazol, griseofulvin Kardiovaskulární léky prokainamid, chinidin, propafenon captopril, propanolol, hydralazin, methyldopa NSAID – ibuprofen, indomethacin kyselina acetylosalicylová Analgetika Jiné allopurinol, kolchicin, propylthiouracil, cimetidin, chinin, tûÏké kovy (Au, As, Hg) Tab. 5. Nejãastûj‰í pfiíãiny získan˘ch polékov˘ch neutropenií chemoterapie (standardní efekt) tyreostatika trimethoprim-sulfamethoxazol sulfasalazin, clomipramin, dipyron predisponujícím faktorem soubûÏnû podávaná analgetika âasto se jedná o infekce kÛÏe – celulitidu, abscesy, furunkly, dále pneumonie, sepse, stomatitidy, gingivitidy, kolitidy, perirektální zánûty, zánûty stfiedou‰í (1, 6). Diagnóza Základním laboratorním testem je stanovení v‰ech parametrÛ krevního obrazu a diferenciálního rozpoãtu leukocytÛ nejen pomocí pfiístroje – analyzátoru – ale i mikroskopické zhodnocení krevního nátûru zku‰en˘m laboratorním pracovníkem. Dal‰í rozsah potfiebn˘ch laboratorních a pomocn˘ch vy‰etfiovacích metod vychází z anamnestick˘ch údajÛ a fyzikálního nálezu. Opíráme se o údaje o základním onemocnûní, rodinné zátûÏi, podávan˘ch lécích, v˘skytu infekcí. K urãení etiologick˘ch infekãních agens vyuÏíváme mikrobiologick˘ch kultivaãních metod, sérologick˘ch a PCR vy‰etfiení. Vyluãujeme pseudoneutropenii, deficitní a karenãní stavy, systémová onemocnûní, imunitní pfiíãiny. Pfii tûÏké neutropenii, zejména pak nejasné etiologie, je potfiebné komplexní hematologické vy‰etfiení vãetnû provedení aspirace a v indikovan˘ch pfiípadech i biopsie kostní dfienû, dále také vyuÏití speciálních laboratorních metod (tkáÀové kultury, cytogenetika, imunofenotypizace). Tento clanek podleha autorskemu zakonu a jeho vyuziti je mozne v souladu s pravnim prohlasenim: www.ProLekare.cz/prohlaseni www.ProLekare.cz | stazeno: 23.12.2010 | login: kacaras PRAKTICKÝ LÉKAŘ 2007, 87, č. 5 DIAGNOSTIKA Terapie Benigní lehké neutropenie léãbu nevyÏadují. TûÏké neutropenie s infekãními komplikacemi a zejména agranulocytóza jsou indikací k hospitalizaci a izolaci nemocného, zaji‰tûní ‰irokospektr˘mi antibiotiky, virostatiky, antimykotiky, pfiípadnû provedení selektivní dekontaminace gastrointestinálního traktu, podávání imunoglobulinÛ, rÛstov˘ch faktorÛ stimulujících krvetvorbu (G-CSF) ãi granulocytárních náplavÛ. Vrozené neutropenie napfi. typu Kostmanovy agranulocytózy zaji‰Èujeme doÏivotní aplikací rÛstov˘ch faktorÛ granulopoezy (G-CSF), u autoimunitních neutropenií pak zvaÏujeme podávání imunosupresiv (3, 6). anamnéza symptomy, OA, infekce, léky, zátěž, RA laboratorní nález závažnost tíže, náhodný nález, dynamika vývoje jině změny v KO, další vyšetřovací metody příčina leukopenie konzultace? hematolog či jiní Lymfopenie Lymfopenie je definována jako pokles absolutního poãtu lymfocytÛ v periferní krvi dospûlého ãlovûka pod 0,8x109/l. Nejãastûji je pfiíãinou lymfopenie maligní onemocnûní, kolagenózy, chemoterapie, radioterapie, kortikoterapie, srdeãní a ledvinná insuficience, miliární tuberkulóza. Lymfopenie vznikají pfii sníÏené syntéze lymfocytÛ v kostní dfieni u vrozen˘ch poruch syntézy a funkce imunoglobulinÛ – WiskottÛv-AldrichÛv syndrom, ataxia teleangiectasia, tymom, dysgamaglobulinémie, kombinovaná imunitní nedostateãnost. SníÏená produkce lymfocytÛ se objevuje i u aplastické anémie, terminálních stádií karcinomÛ, Hodgkinovy choroby. Obecnû lymfopenii zpÛsobují infekce – pfiedev‰ím virové, téÏ HIV, ale i TBC. Lymfopenie provází i dal‰í onemocnûní – autoimunitní choroby, sarkoidózu, systémov˘ lupus erytematodes, selhání ledvin. S lymfopenií setkáváme i pfii poruchách lymfodrenáÏe a úbytku lymfy, deficitu zinku, pfii podv˘Ïivû (6, 8). fyzikální vyšetření léčba ano urgentní? ne Schéma 1: Algoritmus fie‰ení leukopenie. tace tohoto testu musí b˘t rutinní záleÏitostí kaÏdého lékafie. Pfii zji‰tûní leukopenie je tfieba objasnit její pfiíãinu, která mÛÏe vypl˘vat jiÏ z anamnestick˘ch dat a fyzikálního nálezu, nebo vyÏaduje doplnûní dal‰ích laboratorních testÛ a vy‰etfiovacích metod vãetnû konzultace fiady specialistÛ. Pfii závaÏné tûÏké leukopenii, která nebyla adekvátnû vysvûtlena pfiedchozími vy‰etfieními nebo je provázena závaÏn˘mi komplikacemi, je nutno konzultovat hematologa, kter˘ mÛÏe indikovat vy‰etfiení kostní dfienû a dal‰í speciální testy tak, aby byla pfiíãina leukopenie co nejlépe odhalena a zahájena optimální léãba. (Schéma ã.1) Závûr Literatura Stanovení hodnot krevního obrazu, poãtu leukocytÛ a diferenciálního rozpoãtu leukocytÛ je základním laboratorním testem, kter˘ doplÀuje anamnézu a fyzikální vy‰etfiení jako jedna z prvních vy‰etfiovacích metod slouÏících ke stanovení diagnózy. Správné zhodnocení a interpre- 1. Berliner, N., Horwitz, M., Loughran, PT. Congenital and acquired neutropenia. In: Hematology 2004, San Diego: ASH Education Program Book, 2004, p. 63-79. 2. Friedmann, B. Hematologie v praxi. 1. vyd. Praha: Galén, 1994. 368 s. ISBN 80-85824-05-01. 3. Heczko, M. Diferenciální diagnostika neutrope- nií. In Indrák, K. a kol. Hematologie. Praha: Triton, 2006, s. 211-214. 4. Neutropenia causes (on line). Family practice notebook.com. Dostupn˘ na WWW: http://www.fpnotebook.com/HEM95.htm 5. Pecka, M. Laboratorní hematologie. Hradec Králové: HK Credit, 2004, s. 119. ISBN 80-8678013-19. 6. Penka, M. Poruchy leukocytárního systému. In Penka, M. a kol. Hematologie I, Neonkologická hematologie. Praha: Grada Publishing, 2001, s. 8398. 7. Provan, D., Chisholm, M., Duncombe, A., et al. Oxford Handbook of Clinical Hematology, Oxford: University Press, 1999, 610 s. ISBN 0 19 262903 4. 8. Raida, L. Diferenciální diagnostika lymfopenie. In Indrák, K. a kol. Hematologie. Praha: Triton, 2006, s. 220-221. 9. What is neutropenia? (on line). Neutropenia Support Association Inc. Dostupn˘ na WWW: http://www.neutropenia.ca/about/index.html. MUDr. Jana Vondráková Hemato-onkologická klinika Fakultní nemocnice Olomouc I. P. Pavlova 6, 775 20 Olomouc e-mail:[email protected] Tento clanek podleha autorskemu zakonu a jeho vyuziti je mozne v souladu s pravnim prohlasenim: www.ProLekare.cz/prohlaseni 305
Podobné dokumenty
Dyskinetické syndromy dětského věku
strach, úzkost, stres. Typicky je to jemn˘ rychl˘ akãní (pfiedev‰ím posturální) tfies, nejãastûji na rukou.
Akcentovan˘ fyziologick˘ tremor (AFT) je abnormálním zv˘raznûním FT za rÛzn˘ch okolností, o...
Synlabianer 2013/03
širokou paletou možných způsobů onemocnění.
Tepající krev je známkou života, proudí celým
tělem, a proto její porucha s sebou nezřídka
hemoglobin je určován v objemové
kongenitální: Kostmannův syndrom (zástava vyzrávání ve stadiu promyelocytů)
cyklická neutropenie (neutropenie á 3 týdny)
Katalog biotopù - biomonitoring.cz
Roz‰ífiení. Fragmenty porostÛ se vyskytují podél
potokÛ a neregulovan˘ch fiek roztrou‰enû po celém území âR. Vût‰í plochy zachoval˘ch porostÛ
lze najít vzácnû podél nûkter˘ch dosud neregulovan˘ch ú...
Bolest paty a df.dg
Přehledné sdělení autora I. Čižmára souhrnně zpracovává uvedenou problematiku, která, ač může být považována za „banální postižení“, pacienty značně obtěžuje a lékařům může činit diagnostické potíž...
Masarykova základní škola Klatovy, tř. Národních mučedníků 185
&imgrefurl=http://www.fpnotebook.com/Ortho/Anatomy/LmbrSpnAntmy.htm&docid=rnOL2EYb4yeBlM&imgurl=http://www.fpnotebook.com/
_media/orthoSpineVertebraeLumbar5GrayBB94.gif&w=400&h=391&ei=G41HT4zALsSnh...
International Express Pre
head office (n) sídlo spoleãnosti
hero (n) hrdina
hold the line (v) zÛstat u telefonu,
nepokládat, nezavû‰ovat
holiday (n) prázdniny, dovolená
home (n) domov
homework (n) domácí úkol
hope (v) doufa...
Laboratorní příručka - Nemocnice s poliklinikou Havířov
krevním analyzátorem SYSMEX XT 2000i, mikroskopy, příslušnou výpočetní,
vyhodnocovací a chladící technikou.
Hemokoagulační laboratoř : Zajišťuje základní a speciální hemokoagulační vyšetření. Je
vy...