Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika

Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
= antagonisté acetylcholinu (ACh) a cholinomimetik na cholinergních receptorech (i v CNS)
Vnější projevy působení:
• mydriáza (rozšíření zornic)
• zvýšení srdeční frekvence
• snížení sekrece slz, slin a potu
• pokles napětí hladkého svalstva – hlavní využití – především k uvolňování spasmů u
gastrointestinálního traktu (GIT) - neurotropní (atropinová) spasmolytika
Využití účinků v CNS: léčení Parkinsonovy choroby – podpora obnovy narušené rovnováhy mezi
dopaminergními a cholinergními neurotransmisemi v mozku
Příklady účinných látek:
o procyklidin (KEMADRIN)
o biperiden (AKINETON)
o dexetimid
o trihexyfenidyl
1
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Přírodní neurotropní spasmolytika – tropanové alkaloidy
Me
N
Me
N
H
O
OH
HO
O
H
OH
O
HO
hyoscyamin
tropin
(3-endo)-8-methyl-8azabicyklo[3.2.1]oktan-3-ol
kyselina (S)-(-)-tropová
kyselina (S)-(-)-α -fenylhydrakrylová
kyselina (2S)-2-fenyl-3-hydroxypropanová
(3-endo)-8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-3-yl - (2S)-2-fenyl-3-hydroxypropanoát
2
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Přírodní neurotropní spasmolytika – tropanové alkaloidy
3
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Přírodní neurotropní spasmolytika – tropanové alkaloidy
hyoscyamin – ester tropinu a kyseliny (S)-(-)-tropové, izolován např. z byliny blínu černého
(Hyoscyamus niger, čeleď lilkovité, rozšířen v Evropě, v sev. Africe a v mírném pásmu
Asie).
atropin – směs esterů tropinu a obou enantiomerů kyseliny tropové, získáván hlavně z byliny
rulíku zlomocného (Atropa belladona, čeleď lilkovité, rozšířen od západní Evropy po
Himálaj);.
Blokádou M-receptorů v různé míře antagonizuje muskarinové účinky ACh.
Příklady léčivých přípravků: ATROPIN BIOTIKA, ATROPIN-POS
Využití:
• mydriatický účinek k diagnostickým účelům v oftalmologii
• spasmolytikum pro léčení kolik zažívacího traktu
• antidotum proti otravám inhibitory AChE
• antiparkinsonikum (v minulosti)
• jiné
skopolamin – získáván z listů byliny durmanu obecného (Datura stramonium, čeleď lilkovité,
rozšířen téměř všude od tropů do obou mírných pásem).
Využití podobné jako u atropinu.
4
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Polosyntetická a syntetická analoga tropanových alkaloidů
Me
Me
i-Pr
Br
N
Bu
+
+
N
N
Me Br
O
H
O
O
H
H
OH
O
OH
Ph
Ph
benztropin
O
ipratropium
O
butylskopolamonium-bromid
Kvarternizace → snížení lipofility → snížení schopnosti látky prostupovat hematoencefalickou
bariérou.
5
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Polosyntetická a syntetická analoga tropanových alkaloidů
benztropin (COGENTINOL, COGENTIN, APO-BENZTROPINE)
Farmakoterapeutická skupina: anticholinergní antiparkinsonikum.
Účinky: antimuskarinový, mírný antihistaminový a lokálně-anestetický.
Indikace: všechny druhy parkinsonismu, ...
Léková forma: tablety (mesylát).
ipratropium (ATROVENT, INTROP, COMBIVENT)
Farmakoterapeutická skupina: bronchodilatancia, antiastmatika.
Indikace: symptomatická léčba bronchospasmu spojeného s bronchiálním astmem, chronickou
obstrukční bronchitidou a emfyzémem (rozedmou plic).
Lékové formy: inhalační roztok, nosní sprej.
butylskopolamonium-bromid (BUSCOPAN)
Farmakoterapeutická skupina: spasmolytika (látky snižující napětí hladkých svalů)
Účinky: spasmolytický účinek na hladkou svalovinu gastrointestinálního, urogenitálního a
biliárního (žlučového) traktu.
Indikace: spasmy v oblasti gastrointestinálního, biliárního a urogenitálního traktu, včetně
biliárních a renálních (ledvinových) kolik, potřeba uvolnění spasmů při diagnostických a
terapeutických výkonech.
Lékové formy: tablety, injekční roztok.
6
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Polosyntetická a syntetická analoga tropanových alkaloidů
tropikamid (MYDRUM, UNITROPIC)
N-ethyl-3-hydroxy-2-fenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)propanamid
derivát kyseliny tropové
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologikum, parasympatolytikum.
Účinky: anticholinergní (antimuskarinergní), podobné účinkům
tropanových alkaloidů.
Indikace: vyvolání mydriázy pro účely diagnostiky či terapie,
vyvolání cykloplegie (ochromení akomodační schopnosti oka) ke
stanovení objektivní refrakce oka.
Léková forma: oční kapky.
7
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Amoniové soli
otilonium-bromid (SPASMOMEN)
N,​N-​diethyl-N-​methyl-​2-​ [(4-{[2-​(oktyloxy)​benzoyl]​amino}​benzoyl)​oxy]​ethanaminium
bromid
Farmakoterapeutická skupina: parasympatolytikum,
spasmolytikum.
Indikace: syndrom dráždivého tračníku; úleva od
bolestí břicha, ...
Léková forma: tablety.
fenpiverinium bromid (BARALGIN)
1-(4-amino-4-oxo-3,3-difenylbutyl)-1-methylpiperidinium-bromid
složka směsných léčiv ALGIFEN a ANALGIN spolu s myotropním
spasmolytikem pitofenonem a s analgetikem metamizolem
8
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Tricyklické antidepresivum
H
N
O
N
N
O
N
pirenzepin (GASTROZEPIN, GASTRICUR)
5,11-dihydro-11-[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-(6H)-on
Strukturou vzdáleně připomíná některá tricyklická antidepresiva.
Selektivně inhibuje muskarinové cholinergní receptory M1
žadudečního traktu a potlačuje sekreci žaludečních šťáv.
významné antiulcerosum
N
Me
9
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Reaktivátory AChE
Farmakoterapeutická skupina: antidota .
Indikace: intoxikace organofosforovými ireverzibilními inhibitory AChE.
Pyridiniové aldoximy
pralidoxim (CONTRATHION, PROTOPAM)
X = Br, Y = CH2 : trimedoxim (TMB 4)
X = Cl, Y = O :
obidoxim (TOXOGONIN)
Léková forma: injekční roztok.
10
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Inhibice AChE sarinem
O
H
N
F
Me P O
O
i-Pr
+
O
H
N
O
+
F-
+
N
O
RCH
Me P O
O
i-Pr
O
Me P O
O
i-Pr
Reaktivace sarinem inhibované AChE reaktivním aldoximem
H
N
O
O
Me P O
O
i-Pr
+
RCH
N
O-
H
N
O
O
11
Léčiva ovlivňující vegetativní nervový systém > Anticholinergika
Syntézy pyridiniových aldoximů používaných jako reaktivátorů AChE
CH O
NH2OH.HCl
Na2CO3
N
CH NOH
MeI
N
IX
N+
HON
Y
Y
X
N
Me
CH NOH
pralidoxim
N+
2 X-
NOH
X = Br, Y = CH2 : trimedoxim
X = Cl, Y = O :
obidoxim
12