Prezentace aplikace PowerPoint - 1. Česká neurologická akademie

Symptomatická léčba
pozdních stadií RS
MUDr Jana Lízrová Preiningerová
1. Česká neurologická akademie
Praha, 2015
PRINCIPY SYMPTOMATICKÉ TERAPIE
1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta
PRINCIPY SYMPTOMATICKÉ TERAPIE
1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta
2. Ošetřující lékař je spojovacím článkem mezi odbornostmi
Pozdní stádium RS ?
• Jak dnes vypadá pozdní stádium RS ?
• Kdo pečuje o tyto pacienty ?
Leray E, Brain 2010: 133; 1900–1913
Léčba RS ve stadiu sekundární progrese
„Nejlepší léčbou SP RS je včasná a efektivní léčba RR RS“

HODNOCENÍ DŮLEŽITOSTI TĚLESNÝCH FUNKCÍ
PACIENTY S RS
Early MS
40
Late
MS
MS
<5 Years
MS >15 Years
(n=82)
35
Percentage First Rank
30
25
20
15
10
5
0
Heesen C, et al. Patient perception of bodily functions in multiple sclerosis: gait and visual function are the most valuable.
Mult Scler. 2008;14:988-991.
Chůze
• Chůze je komplexní funkce => mnoho úrovní postižení
–
–
–
–
–
–
–
–
Svalová síla
Svalové napětí
Koordinace
Rovnováha
Čití
Zrak
Kognice
Kardiovaskulární kondice
– CPGs v CNS – complex pattern generators
Kvantifikace poruch chůze
•
Dosah chůze – bez omezení, 5 km, 1 km, 500m, 300m, …..
•
Rychlost chůze na krátkou vzdálenost
–
–
Timed 25 FW test – statický start, max rychlost, výsledek: počet sec na 8.8 m
Chůze na 10m – dynamický start, max rychlost,
•
•
Timed 2 minute walk test
Timed 6 minute walk test
•
TUG (timed up and go test)
•
SSST (six spot step test)
Hodnocení míry postižení – disability
25 FWT – static start
10m WT – dynamic
2 minWT
6 minWT
• A short test format at fastest speed accurately describes an MS patient‘s
general walking capacity = 25 FWT
• For intervention studies a long test is to be considered = 2 min WT
Chůze mezi EDSS 0 – 6.5
• N= 284, sedm skupin EDSS 0-6.5, cross sectional
Rychlost chůze EDSS 0 – 6.5
Rychlost chůze RS vs. populace
Porovnání self-selected speed u RS s publikovanými normami
•
Rychlost (cm/s)
EDSS 3.0 – 3.5
112.7 (SD 15.9)
Populace (literatura) 113.2 (107 – 119)
Věk
38.7 (SD 9.1)
70 LET
Jaká je VYKLIZOVACÍ RYCHLOST CHODCE ?
140 cm/s
http://kds.vsb.cz/mkk/krizovatky-ssz-kapacita.htm
Rychlost chůze EDSS 0 – 6.5
Energetická náročnost chůze
• Jaká je energetická
náročnost chůze?
Energie na metr
vs. Kadence
– Pomalé
– Normální
– Rychlé
Energetic consequences of walking like an inverted pendulum: step-to-step transitions. Kuo, A., Donelan, J. M. and
Ruina, A. Exerc. Sport Sci. Rev. 2005, 33, 88-97.
Energetic Cost and Stability during Human Walking at the Preferred Stride Frequency. Kenneth G. Holt , Suh Fang Jeng ,
Robert Ratcliffe , Joseph Hamill , Journal of Motor Behavior, Vol. 27, Iss. 2, 1995
Symptomatická terapie RS
1. Orientovaná na aktuální potřeby pacienta
2. Ošetřující lékař je spojovacím článkem mezi odbornostmi
3. Je indikovaná u všech forem RS
4. Je většinou off label
5. Není vždy evidence based, často dle zvyklosti a zkušenosti
6. Nebezpečí polypragmazie
7. Nutnost mezioborové spolupráce
8. Limitace nežádoucími účinky
9. Finanční náročnost pro pacienta
…
10. Zlepšení jednoho z příznaků může mít
celkový efekt na kvalitu života !!!
LÉK S INDIKACÍ
ZLEPŠENÍ RYCHLOSTI CHŮZE U RS
USA Label:
EU Label:
Ampyra (Dalfampridine) is indicated
as a treatment to improve walking
in patients with MS. This was
demonstrated by an increase in
walking speed.
Fampyra (fampridinum) is indicated
for the improvement of walking
in adult patients with multiple
sclerosis with walking disability
(EDSS 4-7).
CZ: Přípravek Fampyra je indikován ke zlepšení chůze u
dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou EDSS 4-7
Úprava vedení akčního potenciálu u
demyelinizovaných vláken
4-aminopyridine
Fampyra XR 10 mg tab
1 tab á 12 hod
NEKOUSAT, NEDRTIT
Shi and Blight, Neuroscience 77: 553-562, 1997 Exp. Neurol. 148: 495-501, 1997
Farmakokinetika
12.5-mg Dose
No food effect on absorption
Fampridine prolonged
release tablets: fasted
4-AP compound
Fampridine prolonged
+ + release tablets: Fed
80
4 AP
Fampridine Plasma Conc.
(ng/mL)
60
40
20
+
+ + + +
+
Fampridine SR
+ +
+
+
+
+
0
0
+
6
12
+
18
+
24
Time After Administration (h)
“extended” (US), “sustained” (CA) , “prolonged” (other)
Adapted from study FeFa10F-SR-2008 and data on file
MS-F203
MS-F204
Walking Speed (ITT Population)
Walking Speed (ITT Population)
30
30
25
25
Percent Change
Percent Change
Změna rychlosti chůze v průběhu
léčby
20
15
*p < 0.0001
10
20
15
*p < 0.0001
10
5
5
0
0
Week 2
Week 6
Week 10
Week 14
Week 4
Week 6
Placebo (N=118)
Placebo (N=72)
Fampridine- Responders
Week 2
(N=78)
Fampridine Responders (N=51)
*p < 0.0001 for each time point
MS-F203: Goodman et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised double-blind, controlled trial.
Lancet 2009;373:732-738; MS-F204: Goodman et al. Sustained-release fampridine consistently improves walking speed and leg
strength in multiple sclerosis: a phase 3 trial. Multiple Sclerosis 2008;14:S298.
Week 8
Množství pacientů reagujících na léčbu
Timed Walk Responders - Phase III
50
MS-F203
MS-F204
Timed 25-Foot
Walk
ITT Population P<0.0001
Timed 25-Foot Walk
ITT Population
P<0.0001
50
40
34.8%
30
20
8.3%
10
0
Timed Walk
Responders (%)
Timed Walk
Responders (%)
42.9%
40
30
20
10
9.3%
0
Placebo
(n=72)
Fampridine
(n=224)
Placebo
(n=118)
Fampridine
(n=119)
ITT=intent to treat.
Goodman et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised double-blind, controlled trial. Lancet
2009;373:732-738; MS-F204: Goodman et al. Sustained-release fampridine consistently improves walking speed and leg strength in
multiple sclerosis: a phase 3 trial. Multiple Sclerosis 2008;14:S298
T25FW
Před a 2 hodiny po podání léku
TEST EFEKTU FAMPYRY
PŘED A 3 HODINY PO PODÁNÍ
Po 3 hodinách
Shrnutí nežádoucích účinků
MS-F202, MS-F203, MS-F204 (Fampridine-PR 10 mg)
95% pacientů dokončilo studie
 Močové infekce
 Nespavost, závratě, cefalea, nausea, bolesti zad
 Lehká až střední závažnost
 Přechodně se vyskytující
 Nevedly k přerušení léčby


Epileptický záchvat: 1x placebo, 1x fampridine
celkově se nevyskytují častěji než v ostatních
studiích
Riziko epileptických záchvatů je
úměrné dávce 4 aminopyridinu



Incidence epileptických záchvatů při dávce 10 mg 2x denně
byla v klinických studiích stejná jako ve skupině placeba *
JM, et al. Neurology. 2008;71;1833-1834.
Incidence stoupala s dávkou Burton
Schwam E, et al. J Emerg Med. May 12 2009
Zvýšení dávky nezajišťuje vyšší efekt léku
6.0
4.2
5.0
4.5
4.8
4.0
3.0
1.2
2.0
1.0
0.4
0.2
0.0
0.0
0.0
Placebo
10 mg
15 mg
20 mg
25 mg
30 mg
35 mg
40 mg
* Studie nezahrnovali pacienty s anamnesou epilept záchvatů
Kontraindikace



Hypersenzitivita na fampridine
Anamnesa záchvatů
Situace zvyšující sérovou hladinu léku (clearance kreat pod 80)
Instrukce pro pacienta:
• Nedrtit, nelámat, nerozpouštět --- XR tableta !!
• Dávkovat maximálně 1 tab á 12 hodin
• Téměř polovina pacientů je bez efektu – nutno vyzkoušet
• Zdvojení dávky nezvyšuje šanci na efektivitu léku, ale zvyšuje rizika.
DĚKUJI VÁM ZA POZORNOST
ŠŤASTNOU A NIČÍM NERUŠENOU
CESTU DOMŮ 
SYMPTOMATICKÁ LÉČBA
POZDNÍCH STADIÍ RS
MUDr Jana Lízrová Preiningerová
1. Česká neurologická akademie
Praha, 2015