Systémová léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu - I-COP

Systémová léčba metastazujícího kolorektálního karcinomu (mCRC) L Boublíková, J Abrahámová Onkologická klinika 1.LF a TN mCRC •  primárně generalizovaný (≈ 20 %) (TX NX M1, st. IV, Dukes D) •  relaps lokálně pokročilého CRC (≈ 5 %) Th. záměr: -­‐ kuraTvní (operabilní, potenciálně operabilní) -­‐ paliaTvní Systémová léčba mCRC 1.  chemoterapie 2.  biologická léčba kombinace s dalšími modalitami: •  chirurgie •  radioterapie •  podpůrná a symptomaTcká léčba Chemoterapie mCRC základ režimů: 5-­‐fluorouracil (5FU), kapecitabin kombinace: oxaliplaTna (OXP), irinotekan (IRI) ± biologická th. Režimy: • FUFA Mayo, FUFA deGramont, Xeloda(kapecitabin) • FOLFOX, XELOX, FOLFIRI, XELIRI, FOLFOXIRI Biologická léčba mCRC •  anT-­‐VEGF: bevacizumab (AvasTn) •  anT-­‐EGFR: cetuximab (Erbitux) panitumumab (VecTbix) -­‐ jen u nemutovaného K-­‐Ras predikTvní faktory: mutace K-­‐Ras → rezistence na th. anT-­‐EGFR mCRC – signaling pathways Ras mut Raf MAPKK MEK MAPK ERK SHC P SOS GRB2 P RTK-­‐EGFR RTK-­‐EGFR EGF P P K-­‐Ras mutace (30 – 40 % CRC) gene expression nucleus cell proliferation Zásadní studie u mCRC •  bevacizumab v 1. linii s CHT (AVF2107g, NO16966) ↑ OS(1-­‐4m), PFS(1-­‐4m), ORR •  bevacizumab v 2. linii s CHT (E3200) ↑ OS(2m), PFS(2m), ORR •  cetuximab v 1. linii s CHT K-­‐Ras wild (CRYSTAL, OPUS) ↑ OS(3-­‐4m), PFS (1-­‐2m), ORR •  panitumumab u CHT-­‐rezistentních K-­‐Ras wild ↑ PFS(1m) Doporučené režimy u mCRC (ČOS) Vedlejší nežádoucí účinky systémové léčby •  5FU, kapecitabin: průjem, kožní (HF sy) •  OXP: hematotoxicita, periferní neuropaTe •  IRI: hematotoxicita, průjem •  bevacizumab: hypertenze, trombózy, krvácení, zhoršené hojení ran, perforace GIT •  cetuximab, panitumumab: alergické reakce, kožní (akneiformní) Výsledky léčby mCRC Zavedení nových léčebných postupů •  konTnuální 5FU •  nová cytostaTka – OXP, IRI •  biologická léčba •  chirurgické resekce meta významně zlepšilo prognózu pacientů za posledních 10 let * median OS: 18 m → 30 m * 5y-­‐OS: 20 % → >30 % Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační planorma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ.1.07/2.4.00/31.0020