Prezentace Ing. Martina Kropáčka, Ph.D. na téma
Transkript
Prezentace Ing. Martina Kropáčka, Ph.D. na téma
P846!#0NP42#;NP43<84ANP,24AN,8F/#A4ANP#1, +8 ",4#", s.r.o. b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ B5% 01"3-,3&482 #4684=1< #,24<?F?2 56-:BF85"EY_ee@ZU-35<@G@3 " &:<5B!4. <,1,<043/?*<? ^P!:<68#01,3, 0$:<?",#T",:<8,? ##1,2,3 #3F"8AE +FA-9<# + ,84@> G!B(8 ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _ C6#8,2#3<13-!,334:<A82 ,+8 4<5B'65%658E o 9-/#2 #O",4#", :P8P4P #;#3$408?+DA82 ,684/#0<? o FB50_ee@U-35<@G@3 "W,UaX o EA4/2#<4"69-68AD"#8,A<@42#:,3@ceNca?N^dd?Ncd? o EA4/69-68A0@F3!#3E +S^e • #8,A<DW^eX)?2F#3,1? • ^cSαSW^eX)?484#:<8",41 ",*34:=014G,:#0#6,1#6:,# ",*34:=008 ,342?68:? 641?68 # o 9 4-B&8G-< 825B B8 G& • EA4/34AE +,&?30!3- +1,*3"@A+4"3E +684043/?* , o &HO Q:Q • 48<49,414*, 0$+4<#:<4A3-S68&12-4-#1'<&:<5B!4.4 GB.9 <&#, ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ ` -35<@G@3 "W,UaX o ?23,F4A3 <D6?*^:(3,&4?08&#&6<58A3 V&6-%&83!24.8A:<5BF) 1<58 6<9-"4:0?6,3D8# #6<48@8"U<D84:,3S0,3FV o 8"U_ &6-%&83 2+85C<,) #<588&#&6<58W X o 8S_ U _V o 8S` U `V o 8Sa U aV ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ a DA,3?<4O#3<#84&41# ?1822?3414*DUVN A3N? 42#8 ,1,F #O o 3" ,4: ,#3 #:N,&8 o A846 3 4: ,#3 #N,&8 25#O,&8 +A1#301$!% 1G", 4?3%!3$+408 ,342?+1AD080?U3",#N?N8*#3=3QV 1,42?U08/,3V 1,3,A0D9,;3-UA846N640?"/#6840F3"1G", 4?3%!3E6@A4"3"48?V ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ b o 9-68A3$68 # • <#8,1,F #84F<40@2<#8,1@ • 043 #3<84A3-,24<?F?2? o 43/?* # o ?8,(0 # o 43<8410A1,<D043/?*<?69#"F3!#3-2 o 3!#3-043/?*<?:^dd? o 43<8410A1,<D043/?*<?4F3!#3$+4^dd? ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ c <&8-2-G #&85G<51A(1<8 -69#:]N__μ2(1<8 o 4"U<8 #:#1# <V o 6?&8 S043/?* # o #<<4AE6?&8 SF3!#3-:^dd? <&8-2-G #&3 <&8-!2A o <#8,1,F #e]i84F<40#2#<+341? • ,A:6,3c o <#8,1,F #A?<401A? • 66#3"48&N:01#3%3$1+A,!0DN;6,!0DQ ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ d 154#&4<85B!4.685=2!<1E o b2*R21A -B :6-4d o ?<S4' o #3<8,&?* #69, ^]S_]2*R21 `]P]]] a]]]4<R2,3`]2,3 ;&#,4E56&8 #&685"., 0.B2 "58 <59-<9.%E$-:<5<E SRO18-=#1'56&8 #&B2 3-4!84.3"5D@SR ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ e Konjugace protilátky Nimotuzumab (hR3) s bifunkčním ligandem DOTA Podmínky konjugace Molární poměr hR3:Ligand je 1:10 Prostředí 0,1 M PBS Inkubace 2 h, LT Mírné třepání (450 rpm) 6UUGU ,3048648 #04A4A$+4 8",43?01,"? 84F<40D1,*3"?AN 043 #3<8 #b]Sd]2*R21 ",4#", :P8P4P Rozmezí pH 8,2-8,6 Po 1 h reakce kontrola pH ⇒ kritický parametr !! Stop reakce – 1,5 M TRIS/HCl, pH 8,88 b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ f @8-*1 #&6424 -,A:6,3c o #3<8,&?* # o "%8(1<8<?6842%9#3-R o 4613%3-3c21 ]N]b #<<4AE6?&8 6 kd o 48<#Cb2,368442#F#3-:586#&1540@+!<@ @ 6&1<85)5<53&<8-&*2<8!<@69-`f^43 ]N^ 6?&86 keNb 4 2FG 4 :T%&<&1#. . %:<8 4(4.G"E<1A4&G8& +5B 4',52-+ 4%@O69&B&%&4.G^O_%5^O^cb# ",4#", :P8P4P 52. DNM 23.-25.9.2015 Hradec Králové ^] nRIU *1000 Sig A 0,0 -20,0 5,00 mAU 40 20 0 0,00 10,00 15,00 min hR3-konjugat -40,0 0,00 5,00 UV_A 10,00 15,00 min CPS ChB 30 25 20 15 0,00 5,00 43/?*<,24<?F?2 69#"6?8,(0 - 10,00 15,00 min 43/?*<,24<?F?2 646?8,(0 , ,A:6,3c Kontrola procesu purifikace pomocí HPLC s UV detekcí při 280 nm ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ ^^ #68 # o 4143OUa^^^ UdNbC`]]32N^]μ2V o 5"-24.)!G&^O_k o 8@<40^21R2,3 :<9,0_]μ1 Sig A nRIU *1000 0,0 -20,0 -40,0 0,00 5,00 mAU 40 20 0 0,00 10,00 15,00 hR3-konjugat &<5% 5,00 min UV_A 10,00 15,00 min ChB CPS 30 25 #<#0 # o %&<&1<58`f^43 ",4#", :P8P4P 20 15 0,00 5,00 b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ 10,00 15,00 min ^_ %-54@12-% ^dd?A]P]b 1 PPP8 +,3*N%2# 04 482T#F34:,!#U3P PPV 5%3.41EG4 $&4. 6# ,( 00=A,<^]]7R2*043/?*<? 84:<9#"-]Pb4 <32433E6 cNbTdN] #0!3-4/#2^21 41@" #&69-b`[65%5"@_,5%-4@ 9#"2%9#3-269-"A#0]N]^U6 cP]V,30? #^b2,3 ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ ^` %-5#,&3-#1!$-:<5< WX nRIU *1000 &6 8 #& 0 4143OUa^^^ -500 UdNbC`]]32N^]μ2V 5"-24.)!G&^O_k #<#0 # 5,00 10,00 min R UV_A 100 0 0,00 5,00 CPS *1000 2,00 %-5%&<&1<58U W2X 0,00 0,00 10,00 5,00 00 177Lu-hR3 3 konjugát ",4#", :P8P4P 15,00 b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ 15,00 10,00 0 min ",4"#<# <48ChB 177Lu-DTPA :<9,0_]μ1 0,00 200 mAU 177Lu-DOTA-hR3 8@<40^21R2,3 Sig A S"#<# <48 15,00 min ^dd?SDTPA ^a 177Lu-DOTA-hR3 %-5#,&3-#1!$-:<5< WUX &6 8 #&P 100 U 90 TLC Front C/mm *1000 110 80 #< 4 3544F^]iUBRAV 3&<, 452U^O^V 9#":#68 -,30? #: 70 60 50 40 177Lu-DTPA 30 AFA413$+4^dd? 20 10 0 50 &Y] +S`043/?*< ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ 100 150 mm &Y]Ne ^dd?S ^b 1#"4A3"4Of"3- &:<5B!4.G4 $&4.3:@U_ee o 6# ,( 00=A,<^]]7?S^dd3^2*043/?*<? o 3!#3-A#"A4?6?&8# + • ?&8]Nb4 <32433E • ?&8 o 4"2-30D:01"4A3-OaSeZ < 45B&4.8 %-5#,&3-#1'$-:<5<E ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ 5%, %:< "-2-<E ^c %-5#,&3-#1!$-:<5< VG4 $&4.B #&<!<5B'36@)8@ B %-5#,&3-#1!$-:<5< WjX ^^] &4 ^]] f] e] 043/?*<^`U a V d] 043/?*<_aUV c] b] ] ^ _ c f &45%BF85"E ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ %-5#,&3-#1! $-:<5< WjX a ^ fdNa faNa _ feNf fbN^ ` fdNf faNa d fdN^ f`Nf g feNb f`Na ^d %-5#,&3-#1!$-:<5< VB2-B5"0&3@65@H-<',585G<51@@U_ee %-5#,&3-#1!$-:<5< WjX ^_] ^]] 7T3++ %-5#,&3-#1! $-:<5< WjX _^^ fcN_ `^^ edN^ a^^ baNe b^^ ^fNd e] c] a] _] ] ^]] _]] `]] a]] 6&#-*#1! 1=B-< W7T3+X ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ ^e ELIMINACE STUDIE Krevní clearance - odběry 10 min, 30 min, 1, 6, 24, 48, 72 a 168 hod Renální exkrece – odběry 4, 8, 16, 20 a 24 hod DISTRIBUCE Distribuce aktivity v jednotlivých orgánech – odběry 1, 24, 48, 72, 120 a 168 hod "8A-64<03-:2 ,,:<8N^f]S_c]* 4!#</#",3 @Obc 4G"A#0O`Nd7A]N_21R61,0 ,S,3<8A#35F3% a]]7A#_]21 #:<D684A#"#3DO #GNP:P48<49,414*, 0$+4<#:<4A3- ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ ^f 2&G-4 ^] f e 1=B-< WjX Maximum: 63,5% 48h Průměr: 34% d Nárůst na 3,61 % za 48h c b a ` _ ^ ] ] _a ae d_ fc ^_] ^aa ^ce :W,5%X Závislost aktivity v játrech na čase (vztaženo na celý orgán) ",4#", :P8P4P Závislost aktivity ve slezině na čase (vztaženo na celý orgán) b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _] Maximum: 43,41 % 1h Pokles na : 18,18 % za 24h Závislost aktivity v krvi na čase (vztaženo na celkovou hmotnost krve) ",4#", :P8P4P Maximum: 32,29 % 1h Pokles na : 0,553 % Závislost aktivity v plicích na čase (vztaženo na celý orgán) b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _^ -:03$ +4"34<D 3?2#8, 0D ,3<#*84A3D j AE64!#< 614 +D 64"09,A04?T < 45B&4 18&B4.#2& 8 4#& ^O^__bd32T3-4 ^Odfed32T,5% ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ __ #/AD;;-0=A,<31#F#3A0!<8&#,U68@2%8`aiVN2C,2?2c`Nbi 0=A,<DD14ae4"61,0 # 2&G-4 P%+#2ae+4"61,0 #AF8@:<3`Nc^iN64<$?G/#3 3#6<83$F2%3D "-525+-#1!%&+8 % #&685=2!<1EB<(#,<558+!4&#, 2.#&P3#/A- #^+4"61,0 #T`_N_fiNF_a+6401#:G3]Nbb`i B:5@2 %@:69&%6512 %&3-4<&4G-B4.,568518B&4.62-# 8&BP3#/A- #^+4"61,0 #a`Na^iN64_a+6401#:3^eN^di ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _` #/A- #0=A,<D?A413%34A68A3- +a+4"61,0 #UcN]_eiV 4"1;- +_]+AD1?!4A3468@2%83%]Ne]di:0?<#!3%64"3$0=A,<DF a+4",3D :A%"!-4:< "-2-<(B G"E@U_ee4 685=2!<1@ <34A#3]N]^^ac21R2,3 ]Ncedc21R+4" F_ee@U"65<B8G&4 2#<4"4?69#"61,0 - &%5#,!G.1%&+8 % #-B G"E_ee@U" 5<B8G&4 :< 4% 8%4.58+!45B!%-:<8-"@#& &2-3-4 #& ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _a 6=21,F #AE843-+464:<?6?684043/?* ,F3!#3- E84043/?*<@F3!#3-8#:6#0<?/#68,3 ,6D 9,68A#3D34A$9"D043/?*<@684<#:<D:<,1,<D68#01,3, 0$ :<?",# <34A#3:< "-2-< 1540@+!<@f"3-4"AE84D <34A#3)EG-525+-#1!%-:<8-"@#& &2-3-4 #& 2!4 ,4",:<8,? #33"484AE +FA-9<# + ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _b !;<F3P *8P8#042#;N+PP 3*P<#9,343<84AN+PP 3*P3,24AN+PP 3*P8 #1,8F/#A4A 3*P8=3846!#0N+PP 641?68 #O #GNP:P48<49,414*, 0$+4<#:<4A3- ,33!3-64"648O T684/#0<]`]^]ede ",4#", :P8P4P b_P_`PS_bPfP_]^b 8"# 814A$ _c
Podobné dokumenty
• ~ r7,
při velikosti 1,0 µm, 0,03 µm při velikosti 1O µm
• maximální měfrcí frekvence > 200.000
SEMESTRÁLNÍ VÝM NNÉ POBYTY
kterou vám zprostøedkuje nebo finanènì podpoøí VŠE (tzn. semestrální výmìnný pobyt, nebo program freemover, nebo kvóta pøidìlená VŠE
MŠMT èi v rámci sítí CEEPUS). Pro další zahranièní pobyty je tøe...
Regulatorní dokumenty, standardy a normy ve vzájemném
předá výslednou normu všem členům IS a žádá o závěrečné hlasování.
V této chvíli již nejsou zohledňovány žádné další technické připomínky a čeká se na
vyjádření členů ISO. Pro schválení dokumentu j...