Synflorix

PĚT LET ZKUŠENOSTÍ S 10-VALENTNÍ
PNEUMOKOKOVOU POLYSACHARIDOVOU
KONJUGOVANOU VAKCÍNOU
SOUHRN POZNATKŮ Z PRAXE I ROZSÁHLÉHO
KLINICKÉHO TESTOVÁNÍ
Tomáš Mrkvan, PhD.
Vaccines Value and Health Science
GSK Vaccines, Belgie
GlaxoSmithKline Vaccines, Wavre, Belgium; registered as
GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Rixensart, Belgium
Cíl prezentace
Přehledně shrnout dosavadní poznatky o vakcíně
SynlforixTM stran vlivu na




invazivních onemocnění
pneumonií
zánětů středního ucha
kolektivní imunitu
se zaměřením na zkušenosti z evropských zemí
Krátce úvodem
 SynlforixTM byl Evropskou lékovou agenturou schválen v březnu 2009
 nyní je celosvětově registrován ve více než 125 zemích
 Celosvětově bylo distribuovano více než 200 milionů dávek
 Vakcína se stala součástí očkovacího kalendáře ve více než 40
zemích, včetně mnoha států Evropy.
. GSK press release. Available from: http://www.gsk.com/media/press-releases/2009/synflorix-glaxosmithklines-pneumococcal-vaccine-receives-european-authorisation.html [Accessed February
2014]; 3. Palmu, et al. Lancet 2013; 381: 214–22; 4. Tregnaghi, et al. ESPID 2011, 7–11 June, The Hague, The Netherlands (abstract). Synflorix is a trademark of the GSK group of companies;
Invazivní
pneumokoková
onemocnění
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala
účinnost vakcíny Synflorix™ v prevenci IPO
Klastr-randomizovaná studie FinIP ve Finsku se účastnilo ~47,000 dětí
- Celosvětově největší účinnostní studie pneumokokových vakcín u
dětí
- První klinická dvojitě zaslepená studie zaměřená na IPO v Evropě
TAUVRC
municipalities
Počet případů
Synflorix™
Kontrola
VE
95% CI
FinIP
vt-IPO: 3+1
0
12
100%
83–100
vt-IPO: 2+1
1*
12
92%
58–100
IPO : 3+1 & 2+1
2
14
93%
75–99
Intention-to-treat analyses
†Culture-confirmed IPD; *Case occurred 12 days after the first vaccine dose
CI, confidence interval; VE, vaccine effectiveness
Palmu et al, Lancet 2013;381:214–22; Tregnaghi ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract)
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pokles případů IPO u dětí ve věku 3–38 měsíců
po zavedení vakcíny Synflorix™ do plošného
očkování ve Finsku
Referenční
kohorty
Cílová
kohorta
kombinace
2010
–
2013
Referenční
kohorta
Referenční
kohorta
2003
–
2006
2005
–
2008
(N=260,308)
(N=265,712)
(N=526,020)
44.6
50.0
47.3
4.0
92
(116)
(133)
(249)
(11)
(82, 96)
X-VT-IPO
11.5
(30)
6.8
(18)
9.1
(48)
2.2
(6)
76
19A
8.8
(23)
3.8
(10)
6.3
(3)
1.5
(4)
6A/(6C)
1.5
(4)
2.6
(7)
2.1
(11)
0.0
(0)
(23, 100)
64.9
(169)
61.0
62.9
12.9
80
(162)
(331)
(35)
(72, 86)
VT-IPO
IPO
Relativní pokles
(95% CI);
(N=272,049)
(48, 91)
77
(41, 93)
100
IPD rates/100,000 person-years (number of cases) by cohort; data from National Infectious Disease Register
Jokinen, et al. WSPID 2013, 19–22 November, Cape Town, South Africa (abstract)
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies 4
Studie případů a kontrol potvrzují účinnost
vakcíny Synflorix™ v prevenci IPO
Finsko3
(Impact Study)
Rate Reductions
(pre vs post vaccine)
Quebec(Kanada)1
(Unmatched case−control)
VT
VT (+6A)
VE=99% (p<0.05)
RR=92% (95% CI: 85, 96)
19A
19A
RR=77% (95% CI: 41, 93)
VE=67% (95% CI: 8, 88)
Brazílie2
(Matched case−control)
VT
VE=84% (95% CI: 66, 92)
19A
VE=82% (95% CI: 11, 96)

1. Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9−13 March, Hyderabad, India (abstract #0333 and poster); 2. Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2:
464–71;
3. Jokkinen, et al. WSPID 2013, 19−22 November, Cape Town, South Africa(abstract 387). Weblinks accessed Dec 2014
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix™
Invazivní pneumokoková onemocnění
Quebec
(Canada)
Holandsko
Švédsko
3+1
2+1
2+1
Finsko
2+1
Island
Brazílie
2+1
3+1
Kilifi (Keňa)
3+0
Nový Zéland
3+1
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pneumonie
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala
účinnost vakcíny Synflorix™ v prevenci
pneumonií
VE % (95% CI)
Catch-up b
3+1a
2+1a
(N=15,214)
(N=15,313)
(N=15,447)
25.2
27.6
27.1
Diagnostikovaná v nemocničním zařízení
(2.6, 42.6)
(5.5, 44.6)
(8.8, 41.8)
Radiologicky diagnostikovaná
pneumonie s konsolidací
47.1
43.4
45.3
(24, 64)
(20, 61)
(26, 60)
Pneumonie
Diagnostikovaná v nemocničním zařízení
a
primovakcinace <7 měsíců věku; b očkování zahájeno mezi 7–18 měsícem věku
Kilpi, et al. ESPID 2013, 28 May 28–1 June, Milan, Italy (abstract), Kilip et al. ICAAC 2014, September, Washington D.C.,USA
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix™
Pneumonie
Švédsko
Quebec
(Kanada)
2+1
2+1
Finsko
2+1
Island
Brazílie
2+1
3+1
Kilifi (Keňa)
3+0
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Invazivní pneumokoková onemocnění: souhrn
Záněty
středního
ucha
Dvojitě zaslepená studie COMPAS prokázala
účinnost vakcíny Synflorix™ v prevenci zánětů
středního ucha
Panama
Studie COMPAS se účastnilo ~24,000 dětí, z toho ~ 6 000 dětí v
Panamě, kde byla studována účinnost vakcíny v prevenci zánětů
středního ucha
Colombia
Argentina
Intent-to-treat analysis
Počet případů
Definice AOM
VE
(95% CI)
Synflorix™
(n=3602)
Kontrola
(n=3612)
Klinicky potvrzená AOM
254
308
19%
<24 měsíců věku
203
263
24%
7
23
70%
(4, 31)
(9, 37)
AOM s průkazem Streptococcus pneumoniae
VT
(30, 87)
Sáez-Llorens, et al. ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Saez-Llorens, et al. WSPID 2013, 19–22 November, Cape Town,
South Africa (abstract)
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Pokles incidence zánětů středního ucha u dětí po
zavedení vakcíny Synflorix™ do plošného očkování
na Islandu
Počet dětí <15měsíců věku ošetřených v The Children’s Hospital pro zánět středního ucha
mezi lednem 2008 a březnem 2013 - retrospektivní studie
Nevakcinovaná Vakcinovaná
kohorta
kohorta
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
Doba sledování
Incidence/1000
Otitis media
2008-10
2011
113
85
OR
(95%CI)
0.72
(0.63, 0.82)
P-value
P=0.000001
Siggurdson, et al. ISPPD 2014, 10-13 Mar, Hyderabad, India (abstract)
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Dvojitě zaslepená studie FinIP prokázala účinek
vakcíny Synflorix™ na snížení preskripce
antibiotik
 30,527 dětí <7 měsíců věku, předepsáno >98,000 receptů na
antibiotika (odpovídá incidenci 1.69 předpisů na pacienta a rok v
kontrolních klusterech)
Počet předpsaných
antibiotik
Kontrola
VE
(95% CI)
31,982
8%
Synflorix™
(both 2+1 and 3+1)
(1, 14)
57,964
OM, otitis media
Palmu, et al. Lancet Infect Dis 2013; Nov 25. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70338-4. [Epub ahead of print]
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Postmarketingové studie s vakcínou Synflorix™
Zánět středního ucha
Holandsko
Quebec
(Canada)
3+1
2+1
Island
Brazílie
3+1
2+1
Severni teritoria
(Austrálie)
3+0
Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Kolektivní imunita
Pokles incidence invazivních onemocnění ve
věkových kategorií, které nebyly očkovány,
v rámci plošného očkování s vakcínou
Synflorix™
Mrkvan et al, Nordic Vaccine Meeting, 2014 Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Synflorix™: globálně používaná vakcína s
účinností prokázanou v klinických studiích a
ověřenou v praxi
 Synflorix™ je globáně používaná vakcína
 Účinnost vakcíny v prevenci pneumokokových infekcí u
dětí – invazivních onemocnění, pneumonií a otitid – byla
prokázana jak v klinickém hodnocení, tak v klinické
praxi.
 Vakcinace v rámci plošných imunizačních programů
vede k navození kolektivní imunity
Palmu et al, Lancet 2013;381:214–22; Tregnaghi ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Kilpi, et al. WSPID 2013, 19–22 November, Cape Town, South Africa (abstract); Jokinen, et al. WSPID 2013,
19–22 November, Cape Town, South Africa (abstract); http://www.gavialliance.org/country/kenya/documents/cmyps/comprehensive-multi-year-plan-for-2011-2015/ [Accessed February 2014] Tregnaghi, et al. SLIPE 2011,
25–8 May, Punta Cana, Dominican Republic (abstract); Tregnaghi, et al. ESPID 2011, 7–11 June, The Hague, The Netherlands (abstract); Kilpi, et al. ESPID 2013, 28 May 28–1 June, Milan, Italy (abstract); Andrade, et al.
ISPPD 2012, 11–15 March, Iguaçu Falls, Brazil (abstract) Sáez-Llorens, et al. ISAAR 2013, 13-15 March, Kuala Lumpur, Malaysia (abstract); Saez-Llorens, et al. WSPID 2013, 19–22 November, Cape Town, South Africa
(abstract); Palmu, et al. Lancet Infect Dis 2013; Nov 25. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70338-4. [Epub ahead of print]Synflorix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies
Back up slides
Post-marketing surveillance SynflorixTM
effectiveness studies

1. Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9−13 March, Hyderabad, India (abstract #0333 and poster); 2. Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2:
464–71;3. Rinta-Kokko, et al. ISPPD 2014, 9−13 March, Hyderabad, India (abstract #0560). Weblinks accessed July 2014
Effectiveness of Synflorix™ against IPD in Brazil:
Matched case−control study
• IPD identified in children age-eligible for ≥1 Synflorix™ dose through laboratoryand hospital-based surveillance in 10 Brazilian states
• 316 cases with available serotype; 1,219 matched controls
Outcome
Adjusted VE
(95% CI)
VT IPD
83.8% (65.9, 92.3)
Serotype 19A IPD
82.2% (10.7, 96.4)
• In the context of the routine immunisation programme in Brazil, Synflorix™
‒ Prevents IPD caused by vaccine serotypes
‒ Provides protection against some vaccine-related serotypes, including
serotype 19A
CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; VE, vaccine effectiveness; VT, vaccine type
Domingues, et al. Lancet Resp Med 2014; 2: 464–71. Weblink accessed July 2014
Finland: Synflorix™ reduces vaccine-related serotype IPD
IPD cases among children 3–38 months; post-Synflorix™ introduction (Sept 2010)
IPD rates (number of cases) in two reference cohorts compared with NVP cohort until
the end of Aug 2013
IPD subgroup
Reference cohorts
combined
(N=526,020)
Target cohort
2010–2013
(N=272,049)
Relative rate reduction
(95% CI);
target vs reference
cohorts combined
Vaccine types
47.3 (249)
4.0 (11)
92 (82, 96)
19A
6.3 (33)
1.5 (4)
77 (41, 93)
Overall IPD
62.9 (331)
12.9 (35)
80 (72, 86)
IPD rates/100,000 person-years (number of cases) by cohort; data from National Infectious Disease Register
CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; NVP, National Vaccination Programme
Jokinen, et al. WSPID 2013, 19–22 November, Cape Town, South Africa (abstract)
Effectiveness of PCVs (2+1 schedule) against serotype 19A IPD:
Case−control study in Quebec, Canada
 480 IPD cases in children 2−59 months with vaccination status in
2005−2012
 1,648 unmatched controls randomly identified in the provincial health
insurance registry
 High level of protection against serotype 19A for Synflorix™
 However, wide CI
 4 serotype 19A cases reported in fully-vaccinated children
Number of
cases
Serotype 19A
Synflorix™
PCV13*
VE (95% CI)
p-value
VE (95% CI)
p-value
67% (8, 88)
0.04
69% (-38, 93)
0.12
161
*VE against serotype 19A for PCV13 based on few cases and short follow-up
CI, confidence interval; IPD, invasive pneumococcal disease; PCV, pneumococcal conjugate vaccine; PCV13, 13-valent pneumococcal conjugate vaccine; VE, vaccine effectiveness
Deceuninck, et al. ISPPD 2014, 9−13 March, Hyderabad, India. (abstract 0333 and poster). Weblinks accessed July 2014