Hemofilie – dříve a nyní?

Hemofilie – d!íve a nyní?
Souhrn
Historie hemofilie?
•!
Hemofilie jako nemoc slavn!ch a mocn!ch
Co je podstatou hemofilie?
•!
•!
Kde je chyba
Pro" hemofilik krvácí a jak! je rozdíl v krvácení oproti "lov#ku bez
hemofilie
Lé"ba v minulosti, nyní a v brzké budoucnosti
•!
Od podp$rné lé"by ke krevním derivát$m
Jaká je v sou"asné dob# situace u nás?
•!
Data o "eské d#tské populací hemofilik$
Historie
Tajemno?
•!
•!
Hemofilie je známa ji% z Talmudu "i Bible
Hemofilie - nemoc aristokracie
–! Anglické, &pan#lské a Ruské královské rodiny
–! Abraham Lincoln a 'ingischán?
V!zva! V “centru zájmu v#dy” od 19. století!!!
•!
•!
•!
•!
•!
Název Hemofilie poprvé pou%it Shoenleinem v 1820s
Prodlou%en! "as srá%ení krve hemofilik$ poprvé popsán v 1893
Deficit FVIII prokázán jako p(í"ina Hemofilie A v roce 1947
Deficit FIX prokázán jako p(í"ina hemofilie B v roce 1952
Za"átek pr$myslové v!roby koagula"ních faktor$ od roku 1965
Pro" hemofilik krvácí?!
Hemofilik krvácí déle, ne více?
•!
•!
Deficit faktoru (FVIII, FIX) vede k nedostate"n# pevné krevní sra%enin#,
která se vytvo(í a% za dlouho po úraze
P(íli)né a p(ed"asné rozpu)t#ní nestabilní krevní zátky
Co je podstatou krvácení?
•!
•!
•!
Po)kozená céva (úraz, i nev#dom!)
Nedostate"n# vytvo(ená krevní sra%enina
Pozdní a nedostate"né vst(ebání hematomu
'ím je krvácení nebezpe"né
•!
•!
Vlastní ztráta krevní (jen p(i masivním krvácení)
Ukládání krve v kloubu – snaha o její odstran#ní – zán#t a dal)í
po)kození kloubu (ukládádní Fe, zán#tlivé zm#ny) – sklon k dal)ímu
vá%n#j)ímu a "ast#j)ímu krvácení – zni"ení kloubu - nehybnost
“Po"átky” lé"by hemofilie
První lé"ebné pokusy
•! Podp$rná lé"ba
•! Nedostate"n!/%ádn! efekt
Lé"ba zalo%ená na v#deck!ch d$kazech
•! Plasma koriguje prodlou%en! "as krvácení u
hemofilik$
•! Transfuse plné krve a plasmy od 1930s
•! Objevení kryoprecipitátu v roce 1964
“Moderní milníky” lé"by hemofilie
1965
•! Poprvé u%ity koncentráty faktor$ (FVIII+vWf)
1980s (HIV ¨“tragedie“)
•! Sní%ení rizika chorob p(enesen!ch transfusí
–! Lep)í v!b#r dárc$
–! Protivirové o)et(ení koncentrát$ teplem
–! Lep)í "istota koncentrát$ („purifikace)
1985
•! Klonovány geny pro FVIII a FIX
1989
•! První klinické pou%ití koncentrátu rekombinantního FVIII
•! Konec „Studené války“
–! Koncentráty dostupné v celé Evrop#
Lé"ba hemofilie v posledních 10 letech
Pln# dostupné vysoce "i)t#né koncentráty
(v)echny, které nyní pou%íváte)
&iroce u%ívané rekombinantní FVIII
•!
Mnoho zemí pou%ívá JEN rekombinantní produkty
Dostupn! ji% i rekombinantní FIX (zatím ne v 'R)
Maximální bezpe"nost sou"asné lé"by
NENÍ NEDOSTATEK faktor" v rámci Evropy!!!
Efektivní lé"ba pacient$ s s inhibitorem
•!
•!
Imuno toleran"ní protokoly
„by-passing“ léky
Jak zabránit trvalému po)kození
P(edcházení úraz$m
•!
•!
•!
Pravidelné cvi"ení
Obratnost
Rehabilitace
V"asná a ú"inná lé"ba
•!
•!
•!
Okam%itá a dostate"ná domácí lé"ba
Konsultace s léka(em, není li prvotní lé"ba dostate"ná
DÁT SI DERIVÁT NENÍ OSTUDA ANI PL*TVÁNÍ PEN+ZI. Je to jedin!
správn! postup!!!!!!!!
Maximáln# bezpe"ná lé"ba
•!
Vysoce "i)t#né a IDEÁLN+ REKOMBINANTNÍ P,ÍPRAVKY
V budoucnu genová lé"ba
•!
•!
Do té doby si zachovat t#lo v co nejlep)ím stavu!!!!!
Léky s prodlou%en!m polo"asem
The current status of care for persons with haemophilia and von Willebrand’s disease registered within CNHP registry Jan Blatný, Petra Ovesná, Petr Brabec on behalf of Centres contribuDng to common database of the CNHP (Czech NaDonal Haemophilia Programme) !00$
12344$
!"#$
H8#$+)$30+8(,*0*$E=#+'*G$
:$
633!"
:$
266"
I#+($
352"
I#+($
=95>"
I#30+($E10($J$1+KG$
7"89":"2;<"
I#30+($E10($J$1+KG$
72"89":";9<"
9&''#()$+8#$E=#+'*G$
%$&'$(#)*&+*$
%$&'$(#)*&+*$
$$
,"#$-.#,)*/$
!"#$%%$&'"$&()*+,-)&")&"./,*")("0$,'&)%$%"$&"123"4/*%)&%5"
,"#$-.#,)*/$
5.(#$,+6$*#7#)89.$&'$:,#;&(:808,$<$
!=.#$,-$"+#1,."020+$
F:806)#+$
12>GG$
L#4#'0)=$,-$"+#1,."020+$E:MNOPG$
=,#;&(:808,$!$-12>?4/$
B806$-12C?C/$
=,#;&(:808,$@$-12>A/$
B&6#),9#$-124D/$
E#7#)#$-12D4/$
5.(#$,+6$*#7#)89.$&'$:,#;&(:808,$<$
!=.#$,-$"+#1,."020+$
!6J09*$
124CC$
L#4#'0)=$,-$"+#1,."020+$E:MQRQSG$
=,#;&(:808,$!$-12GHD/$
B806$-12CIG/$
=,#;&(:808,$@$-12HG/$
B&6#),9#$-12H4/$
E#7#)#$-12CII/$
!"?/@/*$A.")("B,/+)4B$C$,"&)A"D&)E&"$&"3",0FCA%5"
?/@/*$A. )( B,/+)4B$C$,"&)A"D&)E&"$&"3",0FCA% "
F:806)#+$
12>GG$
!Q9J,0$,"#$,QQ&)68+"$9&$9.(#$,+6$
*#7#)89.$&'$:,#;&(:808,$
5.($:#;&K08#$,$7LM$(N8$68,"+OP#$$
1$2$>C4$
FJ))#+9 ,"# -.#,)*/$
FJ))#+9$,"#$-.#,)*/$
C?9:$R$A?9:$
(#)Q#+S0#$
FJ))#+9$,"#$-.#,)*/$
;#68,+$
;+#1,."020+$H$
;+#1,."020+$?$
$9&''#()$+8#S$E=#+'*G$
I023S$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
796"
7;"
:$
191"
6G"
G6"
>"
;5G"
;52"
I#+($
!"#$
%&"'$
!"($
'")$
19"89":"1G<"
;"87":"1G<"
I#30+($E10($:$1+KG$
19"89":"1G<"
11"89":"1G<"
;5>"89":"1G<"
>"81":"11<"
!JF**/&A",'/"K",'/"*/,HB/0"$&"./,*"7917"
!"$&HCF0$&'"4/*%)&%"E$AB"$&B$I$A)*"
!6J09*$
124CC$
!Q9J,0$,"#$,QQ&)68+"$9&$9.(#$,+6$
*#7#)89.$&'$:,#;&(:808,$
5.($:#;&K08#$,$7LM$(N8$68,"+OP#$$
1$2$>C4$
FJ))#+9 ,"# -.#,)*/$
FJ))#+9$,"#$-.#,)*/$
C?9:$R$A?9:$
(#)Q#+S0#$
FJ))#+9$,"#$-.#,)*/$
;#68,+$
;+#1,."020+$H$
;+#1,."020+$?$
$9&''#()$+8#S$E=#+'*G$
I023S$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
=>G"
>="
:$
13="
>6"
133"
6"
675="
615>"
I#+($
))"*$
)*"'$
(!"+$
(#"&$
=;5>"81;":";9<"
6="879":"23<"
I#30+($E10($:$1+KG$
!JF**/&A",'/"K",'/"*/,HB/0"$&"./,*"7917"
66"81;":";9<" 6="81;":"31<" =G"81;":"3=<" =G"879":">2<"
!"$&HCF0$&'"4/*%)&%"E$AB"$&B$I$A)*"
=#(,SS*$#T(#)8#+Q#6$$
!00$
12344$
UK.#'0#(%#3$"#.+DD*$
U#*$-12C3A/$
%$&'$(#)*&+*$
1&$-124HH/$
1&9$M+&V+$-12>?/$
12C3A$
9.(#$&'$:#(,SS*$
L,A,"(*)+"C,%A",&&F,C"*/4)*A")("/,HB"4/*%)&5"
M.4/")("B/4,--%"&)A"%4/H$N/0"$&">"4/*%)&%5"O&/"
4/*%)&"+,."B,@/"*/H)*0/0"+)*/"A.4/%")("B/4,--%5""
=#(,SS*$#T(#)8#+Q#6$
UK.#'0#(%#3$"#.+DD*$
U#*$-12>/$
1&$-12>G?/$
1&9$M+&V+$-12C/$
12>$
L,A,"(*)+"C,%A",&&F,C"*/4)*A")("/,HB"4/*%)&5"
O&/"HB$C0"B,%"B/4,--%"JP"A.4/")("
B/4,--%"&)A"%4/H$N/0"$&")&/"HB$C05""
F:806)#+$
12>GG$
=#(,SS*$#T(#)8#+Q#6$
!6J09*$
124CC$
UK.#'0#(%#3$"#.+DD*$
U#*$-12C3I/$
%$&'$(#)*&+*$
1&$-12>>H/$
1&9$M+&V+$-12CA/$
12C3I$
9.(#$&'$:#(,SS*$
L,A,"(*)+"C,%A",&&F,C"*/4)*A")("/,HB"4/*%)&5"
M.4/")("B/4,--%"&)A"%4/H$N/0"$&"=",0FCA%5"O&/"
4/*%)&"+,."B,@/"*/H)*0/0"+)*/"A.4/%")("B/4,--%5""
!00$
12344$
=<W$
;TV$
X&*8S7#$-12>/$
1#",S7#$-124A4/$
1&9$M+&V+$Y$+&9$,7,80,Z0#$$-12C4D/$
12>$
L,A,"(*)+"C,%A",&&F,C"*/4)*A")("/,HB"4/*%)&5"
Q)AB"RSTU4)%$-@/"4/*%)&%",*/",0FCA%5"
[,9,$')&;$.#,)$>?C>$R$*,;(0#$*8P#$
[L9\]$(,Q8#+S^$,M9J,08P,Q#$_6,`a$P,$)&M$>?C?$
!00$7,086$(#)*&+*$
1$2$344$
X#)*&+*$V89:$,++J,0$
)#(&)9$8+$>?C>$
1$2$HD4$
<#'*,(*$#K+10(#3$$
0($NRON$
:$M$QWX$
Y$,-$)"#1$/0)"$0("060),'$
F:806)#+$
1$2$>GG$
F:806)#+$
)#(&)9#6$8+$>?C>$
1$2$>CH$ $$
9"023'#(
9"023'#($#K+10(#3$
0($NRON$
:$M$NRO $$
W$,-$)"#1$/0)"$0("060),'$
!6J09*$
1$2$4CC$
!6J09*$)#(&)9#6$
8+$>?C>$
1$2$G3A$
H3&2)*$#K+10(#3$
0($NRON$
:$M$NWN$
Q$,-$)"#1$/0)"$0("060),'$
X#)*&+*$V89:$:,#;&(:808,$
V89:$8+:8Z89&)$
!00$
124HG$
•! 8+:8Z89&)$V,*$)#Q&)6#6$8+$D$(#)*&+*$8+$.#,)$>?C>$
•! &9:#)$C$(#)*&+$:,*$)#Q&)6#6$8+:8Z89&)$8+$>?CC$-6,9,$')&;$
>?C>$,)#$+&9$,7,80,Z0#/$
$$
$$
$
$%&''#()2=$Y$.#'*,(*$/0)"$0("060),'$
$EW$%"023'#($+(3$Q$+3&2)*G$Z$3$8+$&9:#)$Q#+9)#$
%$&'$(#)*&+*$
%$&'$(#)*&+*$
b)#cJ#+Q.$&'$Z0##68+"$)#cJ8)8+"$
9)#,9;#+9$8+$>?C>$
F:806)#+$
12>?C$
@0##6*$(#)$.#,)$
@0##6*$(#)$.#,)$
;+#1,."020+$H$
;+#1,."020+$?$
$['#\&#(%=$,-$62##30(8$
I023S$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
13>"
72"
:$),)+2$
3;"
63"
39"
>"
139"
72"
:$4+203$
33"
63"
23"
>"
65="
656"
I#+($
95G"
=52"
G59"X","%-$
1>57"
1"89":"6;<"
1"89":"72<"
I#30+($E10($R$1+KG$
9"89":"17<"
7"89":"=9<"
V*/WF/&H.")("IC//0$&'"$%"+$%%$&'"$&"1;"HB$C0*/&5""
2"X$'$89":"6;<" 11"8=":"=7<"
!"E$AB)FA"$&B$I$A)*"
Y"+/,&",&0"+/0$,&")("(*/WF/&H.")("IC//0$&'"$&"HB$C0*/&"E$AB"
%/@/*/"B,/+)4B$C$,"E$AB)FA"$&B$I$A)*")&"4/*+,&/&A"4*)4B.C,Z$%$
%$&'$(#)*&+*$
%$&'$(#)*&+*$
b)#cJ#+Q.$&'$Z0##68+"$)#cJ8)8+"$
9)#,9;#+9$8+$>?C>$
!6J09*$
12>H>$
@0##6*$(#)$.#,)$
@0##6*$(#)$.#,)$
;+#1,."020+$H$
;+#1,."020+$?$
$['#\&#(%=$,-$62##30(8$
I023S$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
711"
61"
:$),)+2$
26"
=2"
166"
6"
1>3"
76"
:$4+203$
>1"
72"
;G"
6"
195>"
1>5="
I#+($
95G"
25>"
G5>"
>"89":"166<"
>"89":"1=7<"
I#30+($E10($R$1+KG$
9"89":"3<"
=5>"89":"=1<"
1353"X","(-$
175>X)""
89":"166<"
V*/WF/&H.")("IC//0$&'"$%"+$%%$&'"$&"1GG",0FCA%5""
=5>"81":"72<"
!"E$AB)FA"$&B$I$A)*"
Y"+/,&",&0"+/0$,&")("(*/WF/&H.")("IC//0$&'"$&",0FCA%"E$AB"
%/@/*/"B,/+)4B$C$,"E$AB)FA"$&B$I$A)*")&"4/*+,&/&A"4*)4B.C,Z$%$
d&Q,S&+$&'$-,+./$Z0##6*$8+$>?C>$
F:806)#+$
12>?C$
CGC$-33eD%/$Q:806)#+$#T(#)8#+Q#6$
Z0##68+"$ )#cJ8)8+"$ 9)#,9;#+9$ ,9$
0#,*9$ &+Q#$ 8+$ .#,)f$ D4?$ Z0##6*$
V#)#$)#Q&)6#6$8+$9&9,0g$H?$Z0##6*$
)#cJ8)#6$:&*(89,08P,S&+e$$
3H$ -GGe>%/$ Q:806)#+$ )#Q&)6#6$ +&$
Z0##6$6J)8+"$.#,)$>?C>e$$
<+'&);,S&+$ &+$ ')#cJ#+Q.$ &'$
Z0##68+"$8*$;8**8+"$8+$H$#T,;8+#6$
Q:806)#+e$
h 7 # ) , 0 0$ C 4 G$ ( # ) * & + *$ : , 7 #$
)#Q&)6#6$0&Q,S&+$&'$,+.$Z0##6*ie$$
$
!",CC"*/H)*0/0"IC//0%P"*/',*0C/%%")("*/WF$*/+/&A"
)("A*/,A+/&A"
%$&'$(#)*&+*$
d&Q,S&+$&'$-,+./$Z0##6*$8+$>?C>$
!6J09*$
12>H>$
C4G$ -IA%/$ ,6J09*$ #T(#)8#+Q#6$
Z0##68+"$ )#cJ8)8+"$ 9)#,9;#+9$ ,9$
0#,*9$ &+Q#$ 8+$ .#,)f$ >??A$ Z0##6*$
V#)#$)#Q&)6#6$8+$9&9,0g$>D$Z0##6*$
)#cJ8)#6$:&*(89,08P,S&+e$
GD$->C%/$,6J09*$:,7#$)#Q&)6#6$+&$
Z0##6$6J)8+"$.#,)$>?C>e$$$
<+'&);,S&+$ &+$ ')#cJ#+Q.$ &'$
Z0##68+"$ 8*$ ;8**8+"$ 8+$ IC$
#T,;8+#6$,6J09*e$
h 7 # ) , 0 0$ C C D$ ( # ) * & + *$ : , 7 #$
)#Q&)6#6$0&Q,S&+$&'$,+.$Z0##6*ie$$
!",CC"*/H)*0/0"IC//0%P"*/',*0C/%%")("*/WF$*/+/&A"
)("A*/,A+/&A"
%$&'$(#)*&+*$
!00$
124HG$
%$&'$(#)*&+*$
5.(#$&'$9)#,9;#+9$
9.(#$&'$9)#,9;#+9$
!=.#$,-$.',."=2+K0*$E:MOWOG$
5#;(&),).$-12G?/$
X#);,+#+9$-12CCC/$
1&9$,7,80,Z0#$-12C?/$
F:806)#+$
12>?C$
@0##68+"$)#cJ8)8+"$9)#,9;#+9$
$
,QQ&)68+"$9&$()&(:.0,T8*
5.($:#;&K08#$,$7LM$(N8$68,"+OP#$$
b)#cJ#+Q.$&'$Z0##68+"$(#)$.#,)$
;#68,+$
C?9:$R$A?9:$
(#)Q#+S0#$
I023S$
$['#\&#(%=$,-$62##30(8$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
:$
33"
=G"
;"
1G"
6;"
6"
1"
I#+($
95G"
=5;"
757"
%("*$
,"%$
125="
1159"
I#30+($E10($:$1+KG$
9"89":"17<"
1"89":"=9<"
7"81":"6<" +"'$.&$/$)!0$ '$.&$/$*'0$ 1>"8=":"=7<"
234567378$
2492:;<6=>?$
11"
%"023'#($,($.#'1+(#()$
.',."=2+K0*$
&$.&10$
!$.%!"%10$
'%$.+*"!10$
%$.*&10$
]$,-$3'&8*$E[VTTT$+(3$[T^G$
%,(*&1#3$6=$%"023'#($,($
.#'1+(#()$.',."=2+K0K$
&$1$
!$1$
+&$1$
)$1$
!"E$AB)FA"$&B$I$A)*"
!6J09*$
12>H>$
@0##68+"$)#cJ8)8+"$9)#,9;#+9$
$
,QQ&)68+"$9&$()&(:.0,T8*
5.($:#;&K08#$,$7LM$(N8$68,"+OP#$$
b)#cJ#+Q.$&'$Z0##68+"$(#)$.#,)$
;#68,+$
C?9:$R$A?9:$
(#)Q#+S0#$
I023S$
$['#\&#(%=$,-$62##30(8$
I,3#'+)#S$
L#4#'#S$
T("060),'$
:$
>9"
1"
79"
2"
,#$
(&$
7"
7"
I#+($
95G"
=59"
25="
35>"
**"#$
,"($
15>"
1>5>"
I#30+($E10($:$1+KG$
9"89":"3<"
="
1"89":"=1<"
234567378$
2492:;<6=>?$
2"87":"12<" %'"'$.&/%))0$ )$.&$/$(%0$ 15>"81":"7<" 1>5>"8>":"72<"
+3&2)*$,($.#'1+(#()$
.',."=2+K0*$
%$.%"+10$
#$.**"!10$
(#$.*+10$
*$.'&10$
]$,-$3'&8*$E[VTTT$+(3$[T^G$
%,(*&1#3$6=$+3&2)*$,($
.#'1+(#()$.',."=2+K0K$
%")$1$
,"'$1$
)*"#$1$
&"!$1$
!"E$AB)FA"$&B$I$A)*"
Letní hemofilický tábor 2008