Poruchy metabolismu lipidů. Ateroskleróza

Poruchy metabolismu lipidů.
Ateroskleróza
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
1
Metabolismus lipoproteinů
chylomikrony
MK
LPL
zbytky
chylomikronů
B-48,
C, E
TAG
TAG
CS
CS
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
2
Metabolismus lipoproteinů
Χµ
B-48,
C, E
TAG
TAG
CS
CS
TKÁŇ
VLDL
LPL
B100,
C, E
TAG
CS
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
IDL
B100,
E
MK
LPL
LDL
B100
MK TAG
CS
3
Metabolismus lipoproteinů
Χµ
B-48,
C, E
TAG
CS
TAG
CS
TKÁŇ
HDL
A-I,
E,
LCAT
VLDL
PL
LCAT
TKÁŇ
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
LDL
A-I,
LCAT
B100,
C, E
B100
CS
TAG
TAG
CS
CS
TAG
4
Metabolismus lipoproteinů
Χµ
B-48,
C, E
TAG
CS
TAG
CS
TKÁŇ
HDL
A-I,
LCAT
LCAT
CS
LDL
CS
TAG
B100
TAG
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
CETP
TAG
Estery cholesterolu
CS
5
Poruchy tvorby lipoproteinů
bohatých na triacylglyceroly
z
z
Porucha tvorby chylomikronů enterocyty
Porucha mikrosomálního triacylglycerol
transportujícího proteinu
– Homozygotní: a-β-lipoproteinémie
z
Mutace Apo B
• ↓ sekrece chylomikronů, VLDL a LDL
• ↓ vstřebávání vitaminů rozpustných v tucích (A, D, E, K)
∴ poruchy růstu a prospívání
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
6
Nadprodukce VLDL
z Zvýšená syntéza VLDL
– Zvýšená syntéza Apo B
– Zvýšená syntéze TAG
– Sekundární hypertriacylglycerolémie
•
•
•
•
↓ inzulinu, inzulinová rezistence
Alkohol
Estrogeny (antikoncepce!)
Sacharidy
Vysoké riziko aterosklerózy, infarktu myokardu
Xanthomy, pankreatitidy
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
7
Defekty katabolismu TAG
z ↓ aktivity lipoproteinové lipázy (LPL)
– Mutace genu LPL
– Mutace Apo C-II
→ recidivující pankreatitidy
z ↓ odbourávání TAG v játrech
– Polymorfismy Apo E
→ těžká ateroskleróza, xantomy, tuková
depozita v záhybech kůže
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
8
Poruchy katabolismu LDL
z Poruchy LDL receptorů
z Mutace Apo B
Scavengerové receptory
→ Xantomy a xantelesmata, gerontoxon
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
9
↑ TAG a ↓ HDL
↑ TAG
HDL přijímá více TAG
prostřednictvím CETP
a odevzdává CS do LDL
HDL se více odbourává
a hůře regeneruje
ATEROSKLERÓZA
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
Vázne transport CS
z tkání
10
Hypercholesterolémie
z Nejčastější:
Hypercholesterolémie
na podkladě
predispozice a výživy
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
11
Hyperlipidémie
z Hypertriacylglycerolémie
z Hypercholesterolémie
z Smíšená
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
12
Hyperlipidémie
z
↑ TAG
→ pakreatitida
→ (↑ VLDL ∴ ↑ CS)
z
↑ cholesterol (CS)
→ ateroskleróza
→ xantomy a xantelesmata
→ arcus senilis corneae (gerontoxon)
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
13
Ateroskleróza
z LDL indukuje adhezi makrofágů na
endotel
z Malé LDL pronikají do intimy a
snadno se oxidují
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
14
Ateroskleróza
z Oxidace LDL
– oxLDL se vychytává scavengerovými
receptory
– oxLDL se fagocytují makrofágy
– oxLDL se obalují protilátkami a
fagocytují
→ neregulovaný
transport do
cévní stěny
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
15
Ateroskleróza
z
Makrofágy v cévní stěně se plní
lipoproteiny
vznikají pěnové buňky
z
Stimulace makrofágů
→ oxidační vzplanutí → ↑oxLDL
vzniká tukový proužek a
aterosklerotický plát
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
16
Ateroskleróza a sacharidy
z Glykované LDL se mnohem snáze
oxiduje
z Inzulinová rezistence
→ sekundární ↑ TAG
z Hyperinzulinémie
→ proliferace medie a vaziva
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
17
Ateroskleróza
V ČR asi 66 000 † / rok
tj. 56 % všech úmrtí
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
18
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Kouření
– Oxidace LDL
– Dysfunkce endotelu
– ↑ cévní tonus
– ↑ reaktivita krevních destiček
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
19
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Hyperinzulinémie a inzulinová
rezistence
z Obezita
– Především androidního typu
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
20
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Arteriální hypertenze
– Dysfunkce endotelu
• Horší odpověď na vazodilatační látky
• Zvýšená permeabilita pro makromolekuly
včetně LDL
• Remodelace hladké svaloviny
• Růstové faktory (AT II, EGF)
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
21
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Dieta
– Cholesterol
– Nasycené MK
– trans-formy MK
– Alkohol
– Vit. C a E
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
22
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Homocystein
z Nedostatek estrogenů
z Železo
z…
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
23
Ateroskleróza – rizikové faktory
z Metabolický syndrom
– Abdominální obezita
– Arteriální hypertenze
– Hypertriacylglycerolémie
– DM II nebo porucha glukózové tolerance
– Hyperurikémie
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
24
Infekční teorie aterosklerózy
z Chlamydia pneumoniae???
z Helicobacter pylori???
z Odontogenní infekce???
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
25
Léčba hyperlipoproteinémií
z Dieta
– Méně živočišných tuků
– Více rostlinné stravy
– Vláknina
– Antioxidanty
z Pohyb
z Redukce hmotnosti
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
26
Léčby hyperlipoproteinémií
z Statiny
– Blokují syntézu cholesterolu
z Fibráty
– Zvyšují aktivitu LPL
– Snižují produkci VLDL
z Pryskyřice
z Niacin
– Inhibice tkáňové lipázy, ???
(C) MUDr. Martin Vejražka, Ústav lékařské biochemie 1.LF UK Praha
27