Patologie CNS III - Ústav patologie 1.LF UK a VFN

Patologie CNS - III
Nemoci
motorických
neuronů
Intrakraniální tumory
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1. LF UK, Praha
NEURON
Axonální
zakončení
Dendrity
tělo
Ranvierovy
zářezy
Schwannovy
bb.
Jádro
Myelinová pochva
Poškození motorických
neuronů
Axonopatie






toxické
toxoinfekční
metabolické (polékové!)
avitaminosy
traumatické
sdružené s malignitou
Nemoci motorických neuronů
Neuronopatie

Poliomyelitis anterior acuta

Poliomyelitis anterior chronica

Sclerosis amyotrophica lateralis ALS

Paralysis progressiva bulbaris
Tractus
corticospinalis
Nemoci motorických neuronů
2.
1. paralysis spastica spinalis
2. paralysis progressiva bulbaris C
m. Aran - Duchenne
(poliomyelitis ant. chronica)
T
m. Werdnig Hoffmann
L
myatonia (amyotonia) congenita
Oppenheim
SMA –
1. + 2. ALS
Spinal
Muscular
Atrophy
1.
Klasifikace nemocí motorických
neuronů
Primární
idiopatické (ALS)
vrozené (SMA – systémové svalové atrofie)
Sekundární
infekční :akutní poliomyelitis, HIV, syphilis, priony
metabolické: hyper/hypo thyr, hyperparathyr…
imunitní- paraproteinemia
Environmentální/toxické: Pb, Sb, Cd…neurolathyrismus
vaskulární
paraneoplastické: nHML, MLH
genus latyrus -hrachor
Multisystémové neurodeg. choroby postihující motorické neurony
Western Pacific ALS /Parkinsonism /dementia complex
spinocerebelární deg.
Huntingtonova chorea
prionosy
Neurolathyrismus
neurologická
choroba lidí a
zvířat po požití
lusků některých
variant hrachoru
β-ODAP
= 3-N-oxalyl-L-2,3diaminopropionic acid
The level of this compound in the dry
seeds varies depending on genetic
factors and environmental conditions.
motorické neurony
Morbus Werdnig –Hoffmann
3. chromosom , gen SMN1- mutace, delece
Amyotrofická laterální sklerosa
Def.
nemoc pyramidové dráhy z atrofie
1. i 2. neuronu
5-10% familiární, autosomálně dominantní SOD I gen
na chromosomu 21
Amyotrofická laterální sklerosa
Klinika
 zač.
mezi 10.– 60. rokem
 obrny spasticko - chabé
 neurogenní atrofie svalů ruky „opičí ruka“
 bulbární poruchy
 smrt během několika let (aspir. bpn.)
Amyotrophic Lateral Sclerosis
Etiopatogeneze
(Greenfield´s Neuropathology 9th ed., 2015)
„IDIOPATICKÁ“

genetické faktory (9, 18, 21…ALS 1…ALS5 typy)

většinou sporadické formy

5-10% autosom. dom. familiární formy – začínají v
průměru o 10 let dříve

autosomálně recesivní formy rovněž popsány

environmentální vvlivy – toxické, infekční

autoimunní vlivy
Amyotrofická laterální sklerosa
Morfologie
makro:

atrofie předních kořenů
 atrofie svalů („opičí“ ruka)
 úbytek neuronů (GPC, př. rohy)
 demyelinizace provazců
 atrofie denervačního typu

mikro:
atrofie gyrus praecentralis
Atrophia musculorum interossearum manus neurogenes
ALS
A
L
S
ALS
ALS
atrofie
předních
kořenů
ALS – medulla oblongata
ALS – medulla oblongata
RS
ALS
ALS - tractus corticospinalis anterior
palor
ALS - tractus corticospinalis lateralis
A
L
S
ALS - tractus corticospinalis lateralis
PPB
ALS
Progresivní bulbární paralysa
Klinika
porucha fonace, polykání,
tachykardie, dušnost (z insuf. vagu)
Morfologie
atrofie neuronů nn. IX, X, XI, XII.
žvýkacích svalů, jazyka
Prognosa
infaustní
Kazuistika
muž 56 let (řidič)
ALS
*1943
†1999
červenec 1991
fyzická námaha (jízda na horském kole)
první příznaky
porucha
 výslovnosti
přechodná , později trvalá expresivní afázie
 polykání
 centrální
hemiparesa dx., později i sin.
progrese v průběhu 4 let smrt bronchopneumonií
Guerreiro R et al.:
SnapShot: Genetics of ALS and
FTD.
Cell. 2015 Feb 12;160(4):798

Frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral
sclerosis (ALS) are considered to be part of a spectrum.
Clinically, FTD patients present with dementia frequently
characterized by behavioral and speech problems. ALS patients
exhibit alterations of voluntary movements caused by
degeneration of motor neurons. Both syndromes can be present
within the same family or even in the same person. The genetic
findings for both diseases also support the existence of a
continuum, with mutations in the same genes being found in
patients with FTD, ALS, or FTD/ALS.
Neoplasie CNS

primární CNS neoplazie:
– cca. 2% všech malignit
– cca 20% malignit u dětí mladších 15 let

sekundární - metastatické
– 25-50% (plíce, prs, ledvina, melanom)

cca 5% asociováno s hereditárními
syndromy (NF1,NF2, tuberozní skleróza,
von Hippel-Lindau, …MEN I)
CNS neoplasie – klin. projevy



epilepsie
fokální výpady – parézy, plegie
zvýš. intrakraniální tlak
– bolest hlavy
– zvracení (zejm. u dětí)
– zastřené vědomí, koma
– edém papily

hydrocephalus
Epilepsie – epileptické syndromy
„zastřešující“ diagnóza pro široké
spektrum neurologických poruch
charakterizovaných záchvaty různé
kvality
 po mrtvici nejběžnější neurologická
porucha
 až 2% světové populace

Epilepsy – Epileptic Syndromes

Primární
– genetické poruchy jontových kanálů, korové
architektury – účastní se mnoho různých genů

Sekundární
– mozkové malformace, metabolická onemocnění
– gliózy (postinfekční, posttraumatické,
postnekrotické…)
– neurodegenerace ( m. Alzheimer, m. Huntington…)
– NÁDORY
Epilepsy – Epileptic Syndromes
Morfologie – ne vždy prokazatelná
– dysgenetická ložiska kůry mozkové
– hippokampální skleróza
– sekundární vyvolávající patologické stavy
– sekundární posttraumatické léze
způsobené záchvaty
WHO – CNS - 2007
WHO (2007) Classification
of Tumours of the CNS
( 4th ed. - 1979, 1993, 2000, 2007)
134 nosologických jednotek
WHO (2007) Classification of of Tumours of the CNS
Nová úvodní kapitola
„WHO Grading of Tumours of
the Nervous System“
WHO Grading of Tumours of the
Nervous System (2007)
G I - ohraničené, pomalu rostou, vyléčí
resekce
G II - infiltrativní, pomalu rostou, riziko
recidivy
G III - histologicky maligní, vyžadují
agresivnější adjuvantní terapii
G IV - vysoce maligní, rychle fatální
WHO klasifikace tumorů CNS
I.
NEUROEPITELOVÉ T.
II.
NÁDORY NERVOVÝCH OBALŮ
NÁDORY MENING
III.

MENINGOTELOVÉ

NÁDORY CÉVNÍHO PŮVODU

PRIMÁRNÍ MELANOCYTÁRNÍ LÉZE
IV.
LYMFOMY (primární
V.
GERMINÁLNÍ TUMORY
VI. NÁDORY SELÁRNÍ OBLASTI
VII. METASTATICKÉ
WHO Histological Typing of Tumours of the CNS
NÁDORY MENING
z
meningotelií
– meningiom
 Mesenchymální non meningoteliálmí
– lipom, angiolipom, hibernom, solit. fibr. tu., fibrosarkom,
MFH, leiomyom, rhabdomyom, rhabdomyosarkom,
chondroma,chondrosarkom,osteom, osteosarkom,
hemangiom epith. hemangioendotheliom,
hemangiopericytom,angiosarcom,Kaposi sarkom
 Primární
melanocytární léze
– diff. melanocytosa, melanocytom, maligní melanom
Meningeom
ICD-O 9530/0
• střední a starší věk
• risk fc. :iradiace
• mutace NF2
• většinou G 1
Meningeoma
parasellare
Meningeomata multiplicia cum impressione corticis cerebri
Meningeoma GI
ICD-O 9530/0
G I- benigní
G II- atypický
G III – anaplastický
(maligní)
GIV – zcela výjimečně
Meningeom – věková distribuce
Meningeoma
fibrosum
Meningeoma
meningoteliomatosum
Meningeoma
psammomatosum
Meningeoma
transitorium
Angioma racemosum cerebri et
meningum
Hemangioma cavernosum
ICD-O 9121/0
Typy vaskulárních malformací CNS




arteriovenosní
kapilární teleangiectasie
kavernosní hemangiom
venosní angiom
Hemangioma – malformatio arteriovenosa
Chordoma ICD-O 9370/3
zbytky notochordu
• sakrální 60%
• sphenooccipitální 25%
• cervikální 10%
• thorakolumbální 5%
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
I. NEUROEPITELOVÉ NÁDORY
– astrocytické
– oligodendrogliální
– ependymální, choroidálního plexu
– pineocytom a pineoblastom
– neuronální
– špatně diferencované, embryonální
Astrocytické tumory
DIFUSNĚ INFILTRUJÍCÍ ASTROCYTOMY
• difusní – G2
• anaplastický - G3
věková distribuce
PILOCYTICKÝ
ASTROCYTOM
• glioblastom – G4
IDH1 immunocytochemie
Astrocytoma fibrillare
Astrocytoma fibrillare
Astrocytoma
A. protoplasmicum
A. anaplasticum
Astroblastoma
G3
Astrocytom pilocytický (juvenilní) –
ICD-O 9421/1
•
•
•
•
•
geneticky odlišný od
astrocytomů.
lepší prognóza.
sdružený s NF1.
děti a adolescenti.
často cystický, lépe
ohraničený
Astrocytoma pilocyticum
Astrocytoma
pilocyticum
Astrocytoma pilocyticum - syringomyelia
Astrocytoma pilocyticum
del 1p, 19q
Oligodendroglioma ICD-O 9450/3
GII-III
Oligodendroglioma
Oligoastrocytoma
ICD-O 9382/3
Glioblastoma multiforme ICD-O 9440/3
WHO – G IV
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma
multiforme
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
I. NEUROEPITELOVÉ NÁDORY
– astrocytické
– oligodendrogliální
– ependymální, choroidálního plexu
– pineocytom a pineoblastom
– embryonální (meduloblastom,
supratentoriální primitivní
neuroectodermální tumor -PNET)
Ependymoma
ICD-O 9391/3
asociován
často s NF 2
Ependymoma
Ependymoma
Ependymoma
Ependymoma
sacrale
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
I. NEUROEPITELOVÉ NÁDORY
– astrocytické
– oligodendrogliální
– ependymální, choroidálního plexu
– pineocytom a pineoblastom (G IV- PNET),
germinální tumory CNS
– embryonální (meduloblastom,
supratentoriální primitivní
neuroectodermální tumor -PNET)
Pineocytom ICD-O 9361/1
G II
Pineocytom ICD-O 9361/1
G II
„Pinealoma anisomorphe“– seminoma
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
GERMINÁLNÍ TUMORY
– germinom
– embryonální karcinom
– choriokarcinom
– teratom
– smíšené
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
NÁDORY SELÁRNÍ OBLASTI
kraniofaryngeom, nádory hypofýzy
Craniopharyngeoma
Craniopharyngeoma
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
I. NEUROEPITELOVÉ NÁDORY
– astrocytické
– oligodendrogliální
– ependymální, choroidálního plexu
– pineocytom, pineoblastom
– embryonální (meduloblastom,
supratentoriální primitivní
neuroectodermální tumor -PNET)
Medulloblastoma ICD-O 9470/3
G IV
Medulloblastoma
cerebelli GIV
Isochromosom 17q
WHO Histological Typing
of Tumours of the CNS
NÁDORY HLAVOVÝCH A PERIFERNÍCH NERVŮ
–
neurilemom
GI
–
neurofibrom
GI
–
perineuriom
–
malignant peripheral nerve sheet tumour /MPNST/
GIII-IV
Neurilemmoma
ICD-O 9560/0
Neurofibroma
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
PRIMÁRNÍ MALIGNÍ LYMFOMY

ML - B

plasmocytom

granulocytární sarkom
Lymphoma malignum
Lymphoma malignum (prim. cerebri)
Pseudotumory (dif. dg.!)
Cysty
– Rathkeho cysta
– epidermoidní cysta
– dermoidní cysta
– koloidní cysta 3. komory…
CÉVNÍ MALFORMACE
– kapilární teleangiektazie
– a.– v. malformace
Cystis dermoides
WHO Histologická klasifikace
tumorů CNS
TUMORY METASTATICKÉ
(zejm. karcinomy a melanom)
Metastases adenocarcinomatis meningum et cerebri
Carcinosis meningum
Carcinoma diffusum ventriculi (ad meningos metastaticum)
M57. Anamnéza
melanomu.
Melan A
M73. Anamnéza bronchogenního karcinomu
MGG
MGG
TTF1
TTF1 -control
Hippocampus