Prezentace aplikace PowerPoint

PŮVODCI STŘEVNÍCH NÁKAZ II
Entamoeba histolytica
Balantidium coli
Dientamoeba fragilis
PRIMÁRNÍ LOKALIZACE
TENKÉ STŘEVO
TLUSTÉ STŘEVO
Giardia intestinalis
Entamoeba histolytica
Cryptosporidium parvum Â
Dientamoeba fragilis
Cyclospora cayetanensis
Balantidium coli
Entamoeba histolytica
Nancy Gillen
™ patogenní střevní améba
™ parazituje v lumen tlustého střeva
™ nevniká do buněk
™ schopná invaze do střevní stěny
™ původce střevní a mimostřevní amébózy
Entamoeba histolytica
rozšíření: celosvětově
častější výskyt v tropických a subtropických oblastech s nízkým hygienickým
standardem a s vyšší hustotou osob
hyperendemický výskyt: Mexiko, Kuba, Egypt, Indie, Vietnam
(odlišná klinická manifestace nákazy)
prevalence: 40 milionů klinicky nemocných
40 – 100 tisíc úmrtí ročně
Třetí nejvýznamnější parazitární onemocnění (po malárii a schistosomóze)
ORGANISMUS
V životním cyklu Entamoeba histolytica se střídají 2 stádia
1. TROFOZOIT – pohyblivé améboidní stádium: 2 formy
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
(1) forma minuta
živí se bakteriemi
neinvazní
(2) forma magna
erytrofágní
zabíjí jaderné buňky
invazní
rod Entamoeba
1 jádro
Kansas State Univ. website
centrálně umístěné
malé jadérko
Kansas State Univ. website
2. CYSTA - nepohyblivé „klidové“ stádium
- odolné vůči vnějšímu prostředí (stěna obsahuje chitin)
- slouží k přenosu infekce
• 1, 2 nebo 4 jádra
• velikost cysty: 12-15 μm
Odd.tropické medicíny 1.LFUK
• 1, 2 nebo 4 jádra
• velikost cysty: 12-15 μm
Cysty jsou životaschopné
- ve vlhku
- za nehty 45 minut
Cysty ničí
- var, vyschnutí
- zmražení
- 5% kyselina octová
ŽIVOTNÍ CYKLUS
4-jaderná cysta
1. polknutí 4-jaderné cysty
2. ileum: excystace
uvolnění a následné dělení
1-jaderné améby = forma minuta
3. colon ascendens a transversum:
v lumen se živí bakteriemi, dělí
se
4. colon descendens: encystace
1 jaderná cysta, 2 jaderná cysta,
infekční 4-jaderná cysta
vyloučena se stolicí
4-jaderná cysta = zralá, infekční
JAK K NÁKAZE DOCHÁZÍ: PŘENOS Entamoeba histolytica
zdroj nákazy: výhradně člověk, který vylučuje cysty
antroponóza: Entamoeba histolytica je parazit člověka
cysty pouze v částečně formované stolici !!! ne v dysenterické !!!
asymptomatické nosičství je téměř stejné u mužů a u žen,
ale u mužů častěji klinicky manifestní nákaza
přenos: fekálně-orální
člověk – člověk: kontaktem
- mezi rodinnými příslušníky, sousedy,
při vyšší hustotě osob, špatných hygienických podmínkách
- při sexuálním styku
vodou nebo potravou kontaminovanou cystami
- špatná osobní hygiena (příprava potravy)
- hnojení zeleniny lidskými výkaly
- kontaminace zdroje pitné vody
Konverze intraluminálních améb
forma minuta
na invazní améby forma magna
???
STRESOVÁ REAKCE
• tepelný stres
• změny bakteriální flóry
• změny redox na sliznici
forma minuta
forma magna
(dyzenterická)
-
napadá sliznici
nekonvertuje na f.minuta
neencystuje!!!
slepá linie
PATOGENEZE AMÉBÓZY: invaze střevní stěny formou magna
MUKUS
adheze améb k mukusu
lektin
rozrušení mukusu
ENTEROCYTY adheze k enterocytům
lyze
(amebapor)
LAMINA PROPRIA rozrušení
bazální membrány
ECM
proteinázy
SUBMUKÓZA
ROZSEV
vřed
hematogenní
CD59
CYTOLYTICKÝ ÚČINEK ZÁVISLÝ NA KONTAKTU
INICIAČNÍ PROCES PŘI INVAZI STŘEVA
1. ADHEZE
2. CYTOLÝZA
3. FAGOCYTÓZA
ADHEZE
LEKTINEM ZPROSTŘEDKOVANÝ ROZPOZNÁVACÍ PROCES
Gal/GalNAc LEKTIN
VAZBA NA MEMBRÁNU CÍLOVÉ BUŇKY A SIGNALIZACE
PRO SEKRECI CYTOLYTICKÉHO FAKTORU
CYTOLYTICKÝ FAKTOR = AMEBAPOR
• LOKALIZOVÁN V CYTOPLAZMATICKÝCH GRANULECH
• KONTAKT S CÍLOVOU BUŇKOU = SIGNÁL PRO EXOCYTÓZU
AMEBAPÓROVÝCH GRANUL
• V MÍSTĚ KONTAKTU: VKLÁDÁNÍ DO MEMBRÁNY, TVORBA PÓRŮ
• IONOFOROVÝ EFEKT NA CÍLOVOU BUŇKU:
RYCHLÁ NEKROTICKÁ CYTOLÝZA
M.Leippe
CYTOTOXICKÉ PRODUKTY NEZÁVISLÉ NA KONTAKTU
ROZŠIŘOVÁNÍ LÉZÍ
PROTEINÁZY
S ÚČINKEM NA PROTEINY EXTRACELULÁRNÍ MATRIX:
KOLAGEN
FIBRONEKTIN
LAMININ, ELASTIN
ÚNIK PŘED IMUNITNÍ ODPOVĚDÍ
ANTIGENY AMÉB JSOU IMUNOGENNÍ: TVORBA PROTILÁTEK
PROTILÁTKY NEJSOU PROTEKTIVNÍ
STRATEGIE ÚNIKU:
• RYCHLÁ OBMĚNA MEMBRÁNY
• DEGRADACE IMUNOGLOBULINŮ PROTEINÁZAMI
• INHIBICE KOMPLEMENTU
• POTLAČENÍ AKTIVACE MAKROFÁGŮ
JÁTRA
nejčastěji infikovaný orgán mimo střevo > 98% případů
Hematogenní rozsev
forma magna
PATOLOGICKÉ ZMĚNY V JÁTRECH
ŽÁDNÁ ZÁNĚTOVÁ REAKCE
OBSAH ABSCESU:
mrtvé hepatocyty, ztekucené buňky,
buněčná drť
na periferii trofozoity améb
ohraničení vrstvou vaziva
okolní jaterní parenchym beze změn
LYTICKÁ NEKRÓZA
kontaktní cytolýza způsobená amébami
APOPTÓZA
indukovaná proteázami améb
KLINICKÝ OBRAZ NÁKAZY Entamoeba histolytica
1. asymptomatická kolonizace tlustého střeva (f.minuta)
u 10% osob se rozvine klinicky manifestní nákaza
2. symptomatická střevní amébóza (f.magna):
amébová dyzenterie
amébová kolitida
3. mimostřevní (extraintestinální) amébóza (f.magna):
amébový absces
1. asymptomatická kolonizace tlustého střeva
subjektivně bez obtíží: záchyt náhodný
(návrat z endemické oblasti,
kontakt)
stolice formovaná
!!! nosič cyst
2. symptomatická střevní amébóza
(a) amébová dyzenterie „walking“
lehký průběh
PRŮJMY
S HLENEM A KRVÍ
MÁLO BUNĚČNÉHO EXUDÁTU
BEZ TEPLOT
BOLESTI V EPIGASTRIU
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
Lehké postižení sliznice: solitérní
vřídky oddělené neporušenou slizicí
b) amébová kolitida: těžký zánět tlustého střeva
PRŮJMY
S TMAVOU NATRÁVENOU KRVÍ
ZAKRVÁCENÝM HLENEM
KUSY TKÁNĚ
¾15 DENNĚ
ČASTO HOREČKY
ZVRACENÍ, PLYNATOST,
SVALOVÉ KŘEČE
DYSURIE
KOMPLIKACE:
PERFORACE STŘEVA
PERITONITIDA
ČASTO KONČÍ SMRTÍ
Entamoeba
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA STŘEVNÍ AMÉBÓZY
PŘÍMÝ PRŮKAZ
• parazitologické vyšetření stolice (koprologické vyšetření)
• vyšetření materiálu z rektoskopie či sigmoidoskopie
• histologie
• PCR
DIAGNÓZA STŘEVNÍ AMÉBÓZY SE OPÍRÁ O PŘÍMÝ PRŮKAZ E.histolytica
NEPŘÍMÝ PRŮKAZ
Vyšetření sérových protilátek: přínosné při symptomatické formě nákazy
• je pozitivní při amébové dyzenterii a (!) při amébové kolitidě
PARAZITOLOGICKÉ VYŠETŘENÍ STOLICE
3 nefixované vzorky: odběry alespoň obden
1 vzorek čerstvý: do 2 hodin
při pokojové teplotě ! NE do lednice
!!! dyzenterie, kolitida: krev!!! průkaz f.magna (dyzenterických améb)
2 vzorky lze skladovat v lednici (max. 48 hodin; nesmí zmrznout!!!)
průkaz cyst
Dyzenterické améby forma magna:
nativní preparát
trvalý barvený preparát
pohlcené erytrocyty
pohlcené erytrocyty
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
Cysty: trvalý barvený preparát (Trichrom)
jádro
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
VYŠETŘENÍ MATERIÁLU Z REKTOSKOPIE
SIGMOIDOSKOPIE
KOLONOSKOPIE
HISTOLOGIE
Masarykův onkol.ústav Brno
Případ
28letý muž byl přijat na interní oddělení nemocnice pro asi
2měsíce trvající noční pocení a horečky přes 38oC,
slabost, zvýšenou únavu a bolest v pravém podžebří
nezávislou na příjmu potravy, při pohybu občas zhoršení. Za
2 měsíce zhubl asi o 12 kg. Stolice pravidelná, formovaná,
bez příměsi. Zobrazovací metody (CT) prokázaly v jaterním
parenchymu cystický útvar o průměru 11 cm.
Osobní anamnéza (OA):
v posledních šesti letech pobýval opakovaně v Indii,
před rokem navštívil Brazílii a Španělsko.
3. MIMOSTŘEVNÍ AMÉBÓZA
jaterní amébový absces
- pravý jaterní lalok
- bolest v pravém podžebří
- septické teploty
- absces je zpravidla jeden
- muži 18-50 let
- muži 7x častěji než ženy
- děti nemají amébové abscesy!!!
- perforace (provalení do břišní dutiny)
80% smrtelná
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA
(b) extraintestinální amébóza
Nepřímý průkaz
specifických sérových protilátek
IHA
• celkové imunoglobuliny
• IgG: vysoká hladina
Materiál: 3-5 ml srážlivé krve
Protilátky v séru přetrvávají rok i déle, pokles velmi pomalý.
ELISA IgG
Přímý průkaz améb v obsahu
abscesu: velmi vzácný!
sterilní, bezbuněčná drť lyzovaných
hepatocytů
PCR
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
Entamoeba histolytica x Entamoeba dispar
2 mikroskopicky nerozlišitelné druhy améb, které parazitují v tlustém střevě
GENETICKÉ ROZDÍLY
PATOGENNÍ
E.histolytica
invazní
NEPATOGENNÍ
E.dispar
ODLIŠENÍ E.histolytica a E.dispar
při nálezu cyst ve stolici
metoda: PCR
materiál: DNA isolovaná ze stolice
E.h.
E.d.
PRAKTICKÝ VÝZNAM
Při průkazu nepatogenní Entamoeba dispar
není třeba vyšetřovanou osobu léčit!
Odd.tropické medicíny FNB
Balantidium coli
• patogenní střevní nálevník
• parazituje v lumen tlustého střeva
• je invazní, napadá střevní stěnu
• vyvolává mimostřevní nákazy
Balantidium coli
ROZŠÍŘENÍ
kosmopolitní, nejčastěji v tropech a subtropech
Hlavní ohniska výskytu: střední a jižní Amerika, střední Asie,
Filipíny, Indonesie, Irán
REZERVOÁR NÁKAZY: prase
PŘENOS: vodou a potravou kontaminovanou výkaly prasat
malé děti: koprofágie
ileum: excystace
1. TROFOZOIT
velká, obrvená buňka
J.T.Sullivan
v lumen tlustého střeva
invazní: napadá sliznici, proniká do střevní
stěny
2. CYSTA
vylučovaná ve stolici:
infekční, odolná, životaschopná
týdny ve vlhké stolici
J.T.Sullivan
KLINICKÉ FORMY: obdoba infekce Entamoeba histolytica
a) STŘEVNÍ INFEKCE
asymptomatické: nosiči
symptomatické (95%: terminální ileum, tlusté střevo - esovitá klička, rektum)
- mírná chronická forma (průjmy, zácpa, bolesti břicha): řadu let
- těžší akutní forma: dyzenterie (ve stolici krev, hlen)
apendicitida
vzácně perforace střeva, peritonitida, smrt
b) MIMOSTŘEVNÍ INFEKCE: velmi vzácné
nákaza jater, pleuritida, pneumonie
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA: jako E.histolytica
Dientamoeba fragilis
• patogenní střevní bičíkovec (trichomonáda)
• parazituje v lumen tlustého střeva (cékum-rektum, apendix)
• neinvazní (?)
• parazit člověka
EPIDEMIOLOGIE
• rozšíření:
kosmopolitní
• prevalence: není známa (neznalost parazita,
chybná laboratorní diagnostika)
odhad: srovnatelná s nákazou G.intestinalis (Švédsko, Kanada)
• výskyt: děti i dospělí
- u dětí (6-9 let) častější než u dospělých
- u chlapců < 10 let častější než u děvčat (Švédsko: až o 50%)
- u dospělých: hromadná zařízení, semikomunální skupiny
• časté samostatné nákazy, bez nálezu jiných střevních prvoků
ORGANISMUS
Dientamoeba fragilis je střevní trichomonáda,
NETVOŘÍ CYSTY
POUZE 1 STÁDIUM: TROFOZOIT
• kulovitý, 7-12 μm
• jedno- nebo dvojjaderný (převaha: 60-80%)
• jádro obsahuje 4-8 centrálně uložených
chromatinových granul (diagnostický znak)
• extranukleární mitotické vřeténko (diagnostický znak)
ORGANISMUS
Dientamoeba fragilis je střevní trichomonáda bez bičíků,
POHYB PANOŽKAMI
panožky: hranaté, tupé (diagnostický znak)
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
JAK K NÁKAZE DOJDE: PŘENOS Dientamoba fragilis
• ŽÁDNÁ ODOLNÁ STÁDIA NEBYLA PROKÁZÁNA
(dientaméby netvoří cysty?)
• TROFOZOITY JSOU VELMI CITLIVÉ
- rychle ztrácejí životaschopnost při pokojové teplotě
- okamžitě odumírají ve vodě
- odumírají v roztocích simulujících žaludeční šťávu
• PERORÁLNÍ NÁKAZA LIDSKÝCH DOBROVOLNÍKŮ A PRIMÁTŮ
SE OPAKOVANĚ NEZDAŘILA
PŘÍMÝ FEKÁLNĚ-ORÁLNÍ PŘENOS VODOU NEBO POTRAVOU
KONTAMINOVANOU DIENTAMÉBAMI JE NEPRAVDĚPODOBNÝ
FEKÁLNĚ-ORÁLNÍ PŘENOS PROSTŘEDNICTVÍM VAJÍČEK ROUPŮ
JE PRAVDĚPODOBNÝ, ale neprokázaný
Enterobius vermicularis
roup dětský
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
• SOUBĚH NÁKAZ D.fragilis A E.vermicularis
• HISTOPATOLOGICKÁ ANALÝZA APENDIXŮ PŘI KO-INFEKCI:
nález „malých améb“ ve vajíčkách roupů
• ÚSPĚŠNÁ NÁKAZA D.fragilis 3 LIDSKÝCH DOBROVOLNÍKŮ
vajíčky roupů od pacienta s ko-infekcí (dientaméb a roupů)
Dientamoeba fragilis
v celém tlustém střevě, často v apendix
Nákaza je klinicky manifestní u 25% dospělých a až u 90% dětí
• klinický obraz: obvykle chronické průjmy bez krve,
bolest břicha
??? zánět slepého střeva
periferní eosinofilie (děti)
LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA
Přímý mikroskopický a/ nebo kultivační průkaz dientaméb
Materiál: čerstvá stolice, ihned zpracovaná
!!! NESMÍ DO LEDNICE !!!
KULTIVACE:
dvoufázová Dobellova půda + škrob
Odd.tropické medicíny 1.LF UK
NATIV
TRVALÝ BARVENÝ PREPARÁT
DIAGNOSTICKÉ ZNAKY
• DVOJJADERNÉ FORMY
• EXTRANUKLEÁRNÍ
MITOTICKÉ VŘETÉNKO
PCR AMPLIFIKACE SPECIFICKÉ DNA ZE STOLICE
Isolace DNA: z nefixované stolice
zmražená (- 20oC, 1 týden)
nezmražená (4oC, max 48 hodin)
Primery: navrženy dle sekvence genu pro SSU rRNA
STŘEVNÍ PARAZITIČTÍ PRVOCI
PATOGENNÍ
Giardia intestinalis
Cryptosporidium parvum
Cyclospora cayetanensis
Isospora belli
Entamoeba histolytica
Dientamoeba fragilis
Balantidium coli
B.Koudela
Giardia
• tenké střevo
• extracelulárně
Cryptosporidium,
Cyclospora, Isospora
• primárně tenké střevo
(Cryptosporidium: celé střevo …)
• intracelulárně
• nevniká do stěny střeva
Entamoeba histolytica
Balantidium coli
• tlusté střevo
• extracelulárně
• vniká do stěny střeva
• mimostřevní nákazy
ALIMENTÁRNÍ NÁKAZY PŮSOBENÉ PRVOKY
PŘENOS: INFEKČNÍMI STÁDII VYLUČOVANÝMI DO PROSTŘEDÍ
ZDROJ NÁKAZY:
člověk: giardióza, amébóza, kryptosporidióza, cyklosporóza, isosporóza,
infekce D.fragilis (?vajíčky střevních helmintů), balantidióza,
+ jiní savci: giardióza, kryptosporidióza, balantidióza
INFEKČNOST:
ihned po vyloučení: Giardia, Entamoeba, Cryptosporidium, Balantidium
zrání na vzduchu: Cyclospora, Isospora
FORMA NÁKAZY:
střevní: giardióza, amébóza, kryptosporidióza, cyklosporóza, isosporóza, infekce D.fragilis,
balantidióza
+ mimostřevní: amébóza, balantidióza, (kryptosporidióza …)
HL. PŘÍZNAK STŘEVNÍ NÁKAZY: PRŮJEM
PRŮJEM
bez zánětu: giardióza, kryptosporidióza, cyklosporóza, isosporóza, infekce D.fragilis
+ zánět: amébóza, balantidióza
STŘEVNÍ PARAZITIČTÍ PRVOCI
NEPATOGENNÍ
bičíkovci:
améby:
Enteromonas hominis
Entamoeba dispar
Chilomastix mesnili
Entamoeba hartmanni
Retortamonas intestinalis
Entamoeba coli
Pentatrichomonas hominis
Endolimax nana
Jodamoeba bütschlii
NEVYVOLÁVAJÍ ONEMOCNĚNÍ
MORFOLOGIE JADER
STŘEVNÍCH AMÉB = diagnostický znak
1. Entamoeba histolytica/dispar
2. Entamoeba coli
3. Endolimax nana
4. Jodamoeba bűtschlii
5. Dientamoeba fragilis (bičíkovec)
Chilomastix mesnili
Enteromonas hominis
Jodamoeba bütschlii