Význam spirometrie v dg a sledování astmatu
Transkript
Význam spirometrie v životě astmatologa „spiroška“ & astma • proč spirometrie ? • kdy spirometrie ? Vratislav Sedlák Plicní klinika LF UK a FN Hradec Králové Proč spirometrie ? • Astma je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, kde hrají roli mnohé buňky (mastocyty, eozinofily, T-lymfocyty) a buněčné částice. • Chronický zánět je spojen s průduškovou hyperreaktivitou a vede k opakujícím se epizodám pískotů, dušnosti, tíže na hrudi a kašle, zvláště v noci nebo časně ráno. • Tyto epizody jsou obvykle spojeny s variabilní obstrukcí, která je často reverzibilní buď spontánně nebo vlivem léčby. Remodelace • jak spirometrie ? • spirometrie ??? Genetic factors VLIV GENETIKY VLIV PROSTŘEDÍ OXIDATIVNÍ STRES ZÁNĚT DÝCHACÍCH CEST BRONCHIÁLNÍ HYPERREAKTIVITA BRONCHIÁLNÍ OBSTRUKCE SYMPTOMY EPITEL ZÁNĚT SBM ASM Zánět akutní bronchokonstrikce, otok stěny dýchacích cest, chronická tvorba hlenu přestavbou (remodelací) stěny dýchacích cest PARENCHYM 1 • • • • • Kdy spirometrie ? Stanovení dg.astmatu – anamnéza stanovení diagnózy diferenciální diagnostika monitorace odpovědi na léčbu posudkové a preventivní účely předoperační vyšetření • „typické“ příznaky nejsou specifické • fenomén „poor percievers“ existuje • symptomy nekorelují s nálezy vyšetření Chlumský - FURT ! Příznaky nejsou specifické – ale… Ne každá dušnost s pískáním je astma • • • • • CHOPN Bronchiektázie Endobronchialní patologie Aspirovaná cizí tělesa Obstrukce trachey extra nebo intrathorakálně • Carcinoid syndrom • Pneumothorax Pod kontrolou (všechny ukazatele) • Kardiogenní plicní edém • Nekardiogenní plicní edém • Pneumonie • Plicní embolie • Chemická pneumonitida • Hyperventilační syndrom Denní příznaky Omezení aktivity Pod částečnou kontrolou (kterýkoliv z ukazatelů) Žádné (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Žádné Jakékoliv Noční příznaky/buzení Potřeba úlevových léků Žádné Jakékoliv Žádná (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Exacerbace Žádné Funkce plic Normální Nekontrolované Tři nebo více znaků částečné kontroly v týdnu < 80 % n.h. nebo o.n.h. Jedna nebo více za Jedna v kterémkoliv rok týdnu Brenner, Tyndall, Crain In: Emergency Asthma. Marcel Dekker, 1999 GINA – 2015 Pod kontrolou (všechny ukazatele) Denní příznaky Omezení aktivity Noční příznaky/buzení Potřeba úlevových léků Funkce plic Žádné (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Žádné Jakékoliv Žádné Jakékoliv Žádná (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Žádné Tři nebo více znaků částečné kontroly v týdnu PRO VZNIK FIXOVANÉ OBSTRUKCE DC Jedna nebo více za Jedna v kterémkoliv rok týdnu PRO VZNIK VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ LÉČIV RIZIKOVÉ FAKTORY RIZIKOVÉ FAKTORY Nekontrolované < 80 % n.h. nebo Normální RIZIKOVÉ FAKTORY o.n.h. PRO VZNIK EXACERBACÍ Exacerbace Pod částečnou kontrolou (kterýkoliv z ukazatelů) Rizikové faktory pro nekontrolované astma • • • • • • • • PRO VZNIK EXACERBACÍ UPV pro astma Nekontrolované symptomy Jedna a více exacerbací/rok Nízké FEV1 (0, 3-6M, osobní nej. hodnoty) Špatná inhalační techniky a/nebo adherence Kouření Obezita, těhotenství Eozinofilie periferní krve • • • • • PRO VZNIK FIXOVANÉ OBSTRUKCE DÝCHACÍCH CEST Chybějící léčba IKS Kouření Profesní expzice spouštěčům Nadměrná produkce hlenů Eozinofilie periferní krve RIZIKOVÉ FAKTORY PRO VZNIK VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ ANTIASTMATIK • Potřeba častých nárazů kortikoidů • Potřeba léčby vysokými dávkami IKS • Léčba P450 inhibitory 2 GINA 2015 zvýšení FEV1 po 1M léčby FEV1/FVC<0,75 SLEDOVAT á 3-6 m POKLES O 15% ZMĚNA LÉČBY Funkční vyšetřování astmatu v ČR Vyšetření „dýchání“ u astmatu Běžná praxe anamnéza dotazníky QoL PEF monitorace Spirometrie (+BDT) Bronchoprovokační test Inflamometrie (eNO) • • • • • • Méně běžná praxe IoS – impuls. oscilometrie SBWOT/MBWOT Indukované sputum Bronchoskopie (BAL,EBB) CT Výzkum vydech. vzduchu • EBC • eNOSE • biočipy • • • • • Co měříme SPIROMETRIE víme jak na to ? IC TLC IRV TV FRC TLC FRC RV TV IC IRV ERV ERV RV = Total Lung Capacity = Functional Residual Capacity = Residual Volume = Tidal Volume = Inspiratory Capacity = Inspiratory Residual Volume = Expiratoyr Reserve Volume Water-spirometer (6 liter) (3 liter) (1.8 liter) (0.5 liter) (3 liter) (2.5 liter) (1.2 liter) 3 Standardizace měření plicní funkcí Standardizace spirometrie European Respiratory Journal 2005; 26: 319-338 European Respiratory Journal 2005; 26: 153-161 ČPFS dokument Spirometrie v ČR i EU v klinické praxi www.pneumologie.cz/guidelines • Čte to někdo vůbec ??? • Spirometrie není EKG, bohužel… • Správné provedení vyžaduje zkušeného operátora • Kvalita vyšetření – tPEF, tex • Interpretace správných hodnot v praxi – Normy GLI (Global Lung Initiative) \ – ČR – ČPFS – FEV1/VCmax dle LLN – ERS/ATS doporučení • Péče o spirometr – Kontrola kvality provedených manévrů plný nádech --- usilovný výdech --- maximální výdech tPEF < 120 msec tex > 6 sec EV < 5% FVC VARIABILITA Dechové manévry - minimálně 3x, max. 8x - variabilita mezi manévry ve FVC a FEV1 do 150 ml (při FVC pod 1 L do 100ml) Miller et al. ERJ 2005 ERS driving licence for spirometry Otázka č. 3 Bronchiální obstrukce je definována jako • 1: FEV1 pod 80% náležitých hodnot bez ohledu na ostatní parametry 33% 35% 30% 25% 30% FEV1<80% a: 25% 20% • 2: FEV1/FVC pod 0,7 15% • 3: FEV1/VCmax pod 0,7 10% 5% 4% 8% 0% • 4: FEV1/VCmax <LLN • 5: žádná odpověď není OK FEV1/VC max < LLN a FEV1 < LLN = OVP 4 Otázka č. 4 Co je toto ? • 1: cukrářská pomůcka k aplikaci šlehačky • 2: bronchodilatační transrektální aplikátor ipratropia • 3: výrobník domácí šunky • 4: kalibrační pumpa ke spirometru Kalibrace spirometru doporučená ČPFS • Kalibrace přístroje se provádí v následujících intervalech: • objemová kalibrace 3 litrovou pumpou – minimálně 1x denně (a vždy po výměně pneumotachografu). • kontrola průtokové linearity – 1x týdně • kontrola objemové linearity – čtvrtročně • zkouška těsnosti (3 cmH2O po dobu 1 min.) podle doporučení výrobce • kontrola časové přesnosti – podle doporučení výrobce, • objemová kalibrace kalibrační pumpy – 1x ročně. Je co zlepšovat ? ARTP / NARTC Survey Calibration 52% did not calibrate Training 52% received any! Infection control Height measurement Predicted values 30% did no cleaning Only 30% measured height 34% used no predicted values Cooper et al, Inspire Vol 4 (2) (2002) Spirometrie a astma – má to smysl ? • nutné dodržet podmínky správné péče o spirometr ! • nutné dodržet ERS kritéria kvality ! • driving license • v praxi vyšetřujeme postbronchodilatační hodnoty • variabilita dle zkušenosti operátora spirometru Vyšetřování bronchiální hyperreaktivity 1. Zánět dýchacích cest (zánět > epiteliální poškození ?…..? remodelace > BHR) 2. Remodelace stěny dýchacích cest Kde se BHR vyskytuje? virová infekce astma (ztluštělá stěna bronchu; hypervaskularizace; zvětšení objemu hladké svaloviny > BHR) 3. Alterace funkce hladkých svalů (zvýšení počtu ASM; cytoskeletární remodelace > BHR) 4. Alterace sensorických nervových zakončení bronchu (zvýšená neurohumorální aktivita > BHR) zdraví jedinci CHOPN alergická rýma CF expozice polutantům ABPA expozice alergenům Srdeční selhání BHR geografické parametry? atopie ženské pohlaví? věk? vstupní hodnota FEV1 profesní zátěž kouření Volně upraveno dle Grootendorst DC, Proc Am Thorac Soc, 2004 5 Bronchodilatační testy- BDT Bronchial Hyperresponsiveness: Abnormal Airway Smooth Muscle? • Salbutamol 400 ug, hodnocení po min. 15 minutách, zpravidla 30 min, pokud výsledek sporný možno zopakovat měření po 60 min či ještě zvýšit dávku 2x • Pozitivní: • FEV1 či FVC vzestup o 12 a více % a zároveň vzestup o minimálně 200ml (hodnotí se vzestup vyššího parametru (FVC či FEV1) • obstrukce reverzibilní plně/částečně • event. Raw, Gaw o víc jak 50% Solway & Irvin, NEJM 2007 Bronchoprovokační testy - BPT PŘÍMÉ přímá stimulace BB ZÁNĚTU NEPŘÍMÉ - působí jedním nebo více cestami, nejčastěji uvolňováním mediátorů ze zánětlivých buněk - více komplexní infomace, se vztahem k aktivitě zánětu, tedy pravděpodobně lépe korelují s tíží a aktivitou astmatu - exercise, hypertonický NaCl roztok, adenosin, mannitol Metodika dle ATS/ERS guidelines PC20 in mg/ml PC20 16 normal PC20 4-16 borderline PC20 1-4 mild AHR PC20 0.25–1 mod AHR PC20 0.25 severe AHR Přímé vs. nepřímé stimuly I NEPŘÍMÉ PŘÍMÉ ASM - působí přímo na ASM receptory - odráží aktivitu a funkci ASM, minimální korelace se zánětem DC - histamine, methacholine, leukotriene, PG Tidal Breathing • 2 min tidal breathing • Neb @ 0.13 mL/min • 90 L per dose • Negativní – vše ostatní nepřímá stimulace cvičení / eukapnická hyperpnoe dehydratce povrchu DC manitol metacholin zvýšení osmolarity hlenu DC 4,5% NaCl AMP remodelace > zánět senzitivita > specificita vysoká NPV zánět > remodelace specificita > senzitivita vysoká PPV Na koncentraci závislá změna bronchiální reaktivity Dosimeter • 5 Breaths B-hold (@TLC) • 9 L per breath • 45 L per dose Další aspekty jsou stejné: Koncentrace (0.03-32 mg/mL) Pauzy mezi dávkami (5 min) Spirometrie (FEV1 ) (30 & 90 sec) Kalkulace PC20 (PD20) 6 Interpretace výsledků • vynechání léků • • • • • • SABA 8 hodin LABA 24 hodin perorální BD (vč. SR theofylinů) 48 hodin anti-histaminika - 4 dny (metacholin OK) anticholinergika ex u metacholinu káva (kofein) 4 hodiny • absolutní kontraindikace • FEV1< 1,2 L, AIM recentně, CMP, známé aneurysma • FEV1< 1,5 L, URTI, AE AB, hypertenze, gravidita, EPI Průběh dosažení kontroly astmatu IKS No night symptoms FEV1 Sputum eo's No SABA use % improvement 100 AHR • specificita pro astma – přímý vs. nepřímý BPT • BHR poskytuje přidanou informaci v dlouhodobé péči o astma • histamin a metacholin špatně koreluje s intenzitou zánětu dýchacích cest • změny v BHR korelují se intenzitou remodelace • prediktor vzniku ireverzibilní bronch. obstrukce • vhodné pro monitoraci očekávaného „disease modifying“ efektu léků - IKS Strategie léčby dle kontroly BHR (Sont et al) ↓ Počet epizod nekontrolovaného astmatu ↓ SBM tloušťky Reference-strategy ↓ remodelace DC Sont et al. AJRCCM 1999 Metodické chyby AHR-strategy 0 Days Weeks Months Years Modified from: Woolcock Clin Exp Allergy Rev, 2001;1(2):62-64. PEF 0 3 6 9 12 15 Month of Follow-up 18 21 24 Peak flow measurement device Přesnost: alespoň ± 10% nebo ± 0.3 l/s (20 l/min) Střední odpor < 2.5 cm H2O L-1 s-1 (= 0.25 kPa L-1 s-1) 7 Normální hodnoty PEF Variabilita plicní funkcí u AB – muž 27 let, nově IKS nejnižší amPEF/nejvyšší PEF% (1 týden) Mishima: Allergology International. 2009;58:333-340 FeNO jako diagnostický marker eosinofilního astmatu Algorithm NO <20 ppb Eos není - norma NO 20-35 ppb Eos asi+ ale mírný NO >35 ppb Eos +++ Při FEV1 <80% je dg. astma vysoce pravděpodobná 51 nemocných s nespecifickými respir. symptomy 6 W u 14 GP • dušnost v noci • kašel (86%) • pískání při dýchání (63%) • dušnost při námaze (86%) Hewitt et al. (2008) •FENO and spirometrie Hewitt et al. (2008) • FENO pomohlo ve stanovení dg. u 94% (spirometrie u 54%) • FENO vyš. zlepšilo diagnostiku nespecifických respir. symptom • Oproti spirometrii mají význam jak negativní tak pozit. hodnoty NO predikuje deklinaci FEV1 u OLA FEV1 ≥ 80% pred FEV1 <80% pred 136 non-smoking patients with difficult-to-treat asthma Follow-up assessment after 5–6 yrs later in 98 patients Patienti s vysokým FeNO (20 ppb) mají excesivní pokles FEV1 40.3 mL·yr–1 oproti nemocným s nízkým FeNO NO je prediktor zrychleného poklesu plicních funkcí (zejména pokud je FEV1 normální Van Veen et al. (2008) NHLBI SARP: FeNO určuje rizikový fenotyp AB • Astmatici s vysokým FeNO mají • větší BHR • výraznější alergický zánět • výraznější plicní hyperinflaci • sníženou schopnost vnímat své obtíže • Vysoké FeNO určilo pacienty s OLA, kteří mají největší bronchiální obstrukci a hyperinflaci a nejvíce spotřebovávají lékařskou péči v předchozím roce Dweik RA, AJRCCM 2010 8 THE END Děkuji za pozornost Gustaffson , Alving, 1993 Exh Oxidative stress Inflammation Macrophages Fe iNOS ROS Heme L-arginine + O. 2 ELEKTROCHEMICKÁ ANALÝZA CO + NO. HO Fe2+ .... Inflamometrie - eNO OONO. Lipid peroxidation bilirubin Ethane Dvou kompartmentový model plicní produkce NO Soft palate closed Back pressure Exhalation against a resistance (Silkoff PE. Et al AJRCCM 1997) 250 ATS/ERS NOPLAT (PPB) 200 150 FENO = + NO produkce - difuze do intersticia a krve - axiální difuze do alveolu + konvekce do úst 100 50 0 0 2500 5000 7500 Flow (ml/s) 10000 ATS/ERS 2005 : 50 ml/second (0.045-0.055 L/sec) 9 NO in lung disease Increased NO Decreased NO Asthma URTI Allergen Challenge Bronchiectasis Lower RTI COPD CFA, Scleroderma L-arginine Cystic fibrosis PCD Kartagener’s syndrome Pulmonary hypertension Cigarette smoking Glucocorticoids NOS inhibitors Vydechovaný NO • 18 let výzkumu (1991) • komerční analyzátory k dispozici • reimbursment 15 zemí (vč. ČR) • robustní klinická data • marker eosinofilního zánětu • zcela neinvazivní metoda • jednoduché online měření • reproducibilní metoda • standardizovaná dle ATS/ERS guidelines Exhaled NO to guide treatment in asthma FeNO • Norma ATS/ERS 10-25 ppb FeNO • Predikce odpovědi na IKS Exacerbations / patient / year 0.9 • pokles o 40% od zahájení léčby = dobrá odezva • vzestup o více než 30% = predikce zhoršení • Kontrola compliance k léčbě • Zvýšení FeNO během dnů od exposici alergenu = plicní funkce zhoršení později • Cost effectivita – úspora 30 E (Německo) FeNO to Guide Treatment in Asthma 0.49 Taylor et al., NEJM 2005 • NO-guided treatment led to reduction in asthma exacerbations Nižší počet exacerbací ? No of exacerbations control NO group á 1 M první 4 M á 2 M poté všechny visity ve stejný čas Shaw et al. (2007) • Výskyt exacerbací u FENO skupiny byl o 21% menší oproti placebu (p=0.43) 45.6% reduction in exacerbation rate(p=0.27) Smith AD, NEJM 2005 • celková dávka IKS byla o 11% vyšší (p=0.40) u FENO skupiny Shaw et al. (2007) 10 NO predikuje deklinaci FEV1 u OLA FEV1 ≥ 80% pred FEV1 <80% pred 136 non-smoking patients with difficult-to-treat asthma Follow-up assessment after 5–6 yrs later in 98 patients Potvrzené dopady NO v denní praxi • Redukce dávky IKS (Smith et al., N Engl J Med, 2005; Shaw et al., AJRCCM, 2007) • Redukce bronchiální hyperreaktivity (Pinjnenurg et al., AJRCCM, 2005) • Redukce nutnosti systémové kortikoterapie (Szefler et al., Lancet, 2008) • Trend k redukci hospitalizací (de Jongste et al., AJRCCM, 2009) Patienti s vysokým FeNO (20 ppb) mají excesivní pokles FEV1 40.3 mL·yr–1 oproti nemocným s nízkým FeNO NO je prediktor zrychleného poklesu plicních funkcí (zejména pokud je FEV1 normální • Podpora diagnózy astmatu v ordinaci astmatologa/GP (Hewitt et al., 2008) Van Veen et al. (2008) IOS měření Impulsní oscilometrie Frey Pead Resp Rev 2005 Princip IoS • Elektrický impuls je převeden přes reproduktor do tlakové vlny • Odražená pulzně tlaková vlna je snímána přes pneumotachograf a zpracována dle frekvenční analýzy v rozsahu frekvencí 5-35 Hz. Co získáme ? Mechanickou impedanci DC • Reálná část = REZISTENCE (R) • informace o proudovém odporu DC • R5 = celková rezistence (periferní i centrální DC) • R20 = proximální rezistence (centrální DC) • Nereálná část = REAKTANCE (X) • X5 = distální kapacitní reaktance – perif.DC a elasticita hrudníku a plic • je určena dvěma komonentami • C = kapacitance (elasticita hrudníku a plic) • I = inertance (vlastnosti sloupce vzduchu v DC) 11 Bronchodilatační test Proximální obstrukce DC Výhody Minimální kooperace pacienta (děti, nízké IQ, simulace) Pacienti neschopní provedení manévru spirometrie Není nutný hluboký nádech – nemění bronchomotoriku 5 -2 10 15 20 Tuning into the lung periphery Multiple breath washout technique “Lung Periphery” “Silent Lung Zone” O2 N2 acinar airways STRUCTURE • Cyranose 320 ® Freq. (Hz) -4 Nevýhody Problematika ve standardizaci Výsledky závisí na plicním objemu - velký objem – nízké odpory Electronic nose 25 23 Impulsní oscilometrie X5 0 14 15 16 17 18 19 20 21 22 R20 X kPa/L/s R R5 2 1 2 3 4 5 Distální obstrukce DC • zvýšení R5 • normální R20 • snížení X5 X5 4 Z X 0 R20 kPa/L/s R5 kPa/L/s kPa/L/s R Before After 6 Re, Im (hPa/l/s) • zvýšení R5 a R20 (norma je do 150%) • normální X5 (norma je do -0.15 kPa/L/s) Co umí eNose ? • 32 organic polymer sensor array • Reversible binding of multiple VOCs depending on: • • • • molecular size molecular shape dipole moment hydrogen binding capacity Lewis NS. Acc Chem Res 2004;37:663-672 Source: Marc van der Schee 12 eNose analysis of sputum samples Asthma versus COPD principal component analysis cross-validation: 96% Fend et al. J Clin Microbiol 2006;44:2039-2045 Jak provádět spirometrii ? Fens et al. ATS 2009 Otázka č. 4 Co je toto ? • 1: cukrářská pomůcka k aplikaci šlehačky • 2: bronchodilatační transrektální aplikátor ipratropia • 3: výrobník domácí šunky • 4: kalibrační pumpa ke spirometru Otázka č. 4 Spirometr 3 litrovou pumpou kalibrujeme ? • 1: denně ráno před prvním vyšetřením • 2: 1x měsíčně vždy první pracovní den v měsíci • 3: 2x ročně před vánočními a letními prázdninami • 4: neděláme, kalibruje firma při servisu Role spirometrie v diagnostice astmatu • Anamnéza je 80% diagnózy !!! ALE • Průkaz bronchiální obstrukce FEV1/VCmax<LLN • Průkaz bronchiální hyperreaktivity • Diferenciální diagnostika – omezení VC či FVC – Variabilní extrathorakální obstrukce 13 Nekontrolované astma GINA 2010-12 vs 2015 •GINA zvýšení 2015 FEV1 • 1M • léčby po GINA 2010-2012 Pod kontrolou (všechny ukazatele) Pod částečnou kontrolou (kterýkoliv z ukazatelů) Denní příznaky Žádné (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Omezení aktivity Žádné Jakékoliv Žádné Jakékoliv Potřeba úlevových léků Žádná (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Funkce plic Normální < 80 % n.h. nebo o.n.h. Exacerbace Žádné Jedna nebo více za rok Noční příznaky/buzení •FEV1/FVC<0,75 • SLEDOVAT • á 3-6 m Nekontrolované Tři nebo více znaků částečné kontroly v týdnu Jedna v kterémkoliv týdnu • POKLES O • 15% Nekontrolované astma GINA 2010-12 vs 2015 GINA 2015 Pod kontrolou (všechny ukazatele) Pod částečnou kontrolou (kterýkoliv z ukazatelů) Denní příznaky Žádné (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Omezení aktivity Žádné Jakékoliv Žádné Jakékoliv Žádná (nejvýše 2x týdně) Více než 2x týdně Noční příznaky/buzení Potřeba úlevových léků Nekontrolované Tři nebo více znaků částečné kontroly v týdnu RIZIKOVÉ FAKTORY PRO VZNIK EXACERBACÍ PRO VZNIK FIXOVANÉ OBSTRUKCE DC • • • • • Závěry QoL (AKT) – follow up dle guidelines GINA Symptomy nekorelují se zánětem a LFT PEF – akční léčebný plán, OLA, akutní astma Spirometrie – standard ATS/ERS – tPEF, tex NBPT – přímý – sledování remodelace a rizika exacerbací u step-down IKS • NBPT – nepřímý – korelace BHR se zánětem u AB • FeNO – snížení AE při téměř stejné dávce IKS, marker poklesu LFT v čase a rizika AE u těžkého astmatu • IoS – selektované skupiny pacientů PRO VZNIK VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ LÉČIV Děkuji za pozornost 14
Podobné dokumenty
PFT v monitorování AB
• Redukce dávky IKS
(Smith et al., N Engl J Med, 2005; Shaw et al., AJRCCM, 2007)
Aktinická keratóza
okem viditelných lézí a objevení se neviditelných subklinických lézí
v kancerizačném poli.
Produktový katalog COMPEK - COMPEK MEDICAL SERVICES, sro
PADSY EKG Management Systém zajistí kdykoli rychlý přístup ke všem EKG vyšetřením
požadovaného pacienta na libovolném PC v celé nemocniční síti. EKG záznamy lze ukládat
z počítačových EKG jednotek ...
(molekulární syndromologie) a prediktivní genetiku
Ve všech případech laboratoř provádí kompletní sekvenační vyšetření všech kódujících sekvencí a exon/intronových
hranic níže uvedených genů. Výjimkou jsou pouze NGS multiplexy pro prediktivní genet...
Zde - Nakladatelství GEUM
2 pacienti jsou zařazeni do mezinárodní multicentrické studie RAPID, neléčeno je 15 pacientů, 5 pacientů je transplantováno nebo na čekací listině k transplantaci plic.
V ČR je dosud jediné centru...
Doporučený postup diagnostiky a léčby bronchiálního astmatu
V případě podezření na astma doporučujeme provedení BDT vždy, tj. i v případech, kdy výchozí hodnota FEV1 je tabulkově normální – to se týká zvláště
sportujících pacientů, jejichž ventilační parame...
Doporučený postup ČPFS pro diagnostiku a léčbu
vést k dalším změnám plicní poddajnosti a druhotně ovlivňovat sklon křivky závislosti
transpulmonálního tlaku na plicním objemu a následně i polohu FRC.
Fyzická zátěž představuje typickou situaci v...
Fyziologické metody sledování účinků stresu u rostlin. dizertační
Tabulka 1.2.C: Vztah mezi syntetickou a analytickou metodou výzkumu se podobá vztahu
mezi definicemi matematického objektu zdola a shora
Analytický a syntetický přístup k výzkumu lze přirovnat ke ...