1E. Otáhalová, 2J. T. Prchal 1Ústav hematologie a krevní tr

CDKN2A – jeden z predispozičních factorů polycythemia vera?
1
1
E. Otáhalová, 2J. T. Prchal
Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha, CR, 2Division of Hematology, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah, USA
U více než 95 % pacient s polycythemia vera (PV), jednoho z myeloproliferativních onemocnní (MPD), je detegována somatická bodová
mutace v oblasti kódující tyrozinovou kinázu JAK2 (JAK2 V617F). Podle nejnovjších poznatk není tato mutace primárním defektem v
patologickém klonu PV bunk, ale konstitutivní aktivací JAK2 pouze pispívá k patogenezi PV. Souasný výzkum v oblasti MPD se tedy zamuje
na detailnjší popis molekulární podstaty a spouštcího mechanizmu tohoto onemocnní.
astým jevem popisovaným u PV pacient je ztráta heterozygozity (LOH) na krátkém raménku chromozomu 9 (9pLOH). Jedním z gen ležících v
této oblasti je inhibitor cyklin-dependentních kináz 2A (CDKN2A; p14; p16), který na základ kontroly G1 fáze reguluje bunný cyklus. Mutace
a deregulace CDKN2A vedou ke zvýšenému bunnému rstu a jsou popisovány u velkého množství pevných nádor i leukémií. Cílem našeho
projektu je studium možné role CDKN2A pi vzniku a vývoji PV.
Studiem jednonukleotidových polymorzm (SNP) napí genomem granulocyt 20 PV pacient metodou SNP ip jsme, krom pedpokládané
a díve popsané 9pLOH, u 2 pacient navíc identikovali malou 9pLOH v oblasti CDKN2A. Pomocí TaqMan® Copy Number Assay jsme
detegovali 2 kopie CDKN2A a potvrdili tak zachování diploidního potu alel. V exonu 2 a 3 jsme nenašli žádné mutace (sekvence exonu
1 je momentáln zpracovávána). Metodou RT-PCR v reálném ase jsme nalezli zvýšenou expresi CDKN2A v erytroidních progenitorech,
granulocytech a destikách pacient s touto 9pLOH v porovnání s PV pacienty bez 9pLOH a zdravými dárci.
etnost mutací CDKN2A napí širokým spektrem rznorodých onemocnní iní z tohoto genu velmi zajímavý cíl ke studiu. Prokázali jsme
ztrátu heterozygozity spojenou se zvýšenou expresí CDKN2A u 2 pacient s PV. V souasné dob pokraujeme ve výzkumu na rozšíeném
souboru pacient.
Podpora: GAUK 200095
16