SPC Trimetazidin Actavis 35 mg-46296-09

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls46296/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trimetazidin Actavis 35 mg
tablety s řízeným uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Trimetazidini dihydrochloridum 35 mg v jedné tabletě.
Pomocná látka:
Jedna tableta obsahuje 2,39 mmol sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním.
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na obou stranách hladké a s malým
otvorem na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prevence záchvatů anginy pectoris v kombinaci s jinými léčivými přípravky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Perorální podání.
1 tableta 2x denně během jídla ráno a večer.
Bezpečnost a účinnost trimetazidinu u dětí nebyla stanovena.
4.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Trimetazidin Actavis se neužívá k léčbě záchvatů anginy pectoris a není indikován k počáteční léčbě
nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, ani ve fázi před hospitalizací, ani během prvních
dnů hospitalizace.
V případě objevení se záchvatu anginy pectoris je nutné znovu zhodnotit postižení koronárních tepen a
posoudit vhodnou léčbu (medikamentózní léčba nebo eventuálně revaskularizace).
Tento léčivý přípravek obsahuje 2,39 mmol sodíku. Tuto skutečnost je zapotřebí brát do úvahy u
pacientů s dietou s kontrolovaným množstvím sodíku.
Opatrnost se doporučuje u pacientů se sníženou funkcí ledvin vzhledem k možné akumulaci
trimetazidinu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly pozorovány žádné interakce s jinými léky. Trimetazidin lze používat v kombinaci s
heparinem, kalciparinem, antivitaminem K, perorálními hypolipidemiky, kyselinou acetylsalicylovou,
beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů a digitalisem.
1/4
4.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly žádné teratogenní účinky. Vzhledem k nedostatku klinických údajů
nelze riziko malformací vyloučit; proto se z bezpečnostních důvodů nedoporučuje předepisovat
přípravek Trimetazidin Actavis v období těhotenství.
Kojení
Vzhledem k nedostatku klinických údajů o průchodu léku do mateřského mléka se nedoporučuje kojit
během léčby přípravkem Trimetazidin Actavis.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Trimetazidin Actavis neovlivňuje schopnost řízení motorových vozidel a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby přípravkem Trimetazidin Actavis byly pozorovány nežádoucí účinky, které jsou řazeny
podle následující četnosti:
velmi časté (≥1/10),
časté (≥ 1/100, < 1/10),
méně časté (≥1/1000, < 1/100),
vzácné (≥1/10000, <1/1000),
velmi vzácné (< 1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy nervového systému
Časté:
závratě, bolest hlavy.
Velmi vzácné:
extrapyramidové symptomy (chvění, ztuhlost, akinéza), zejména u
pacientů s Parkinsonovou chorobou, které se zlepšují po ukončení léčby.
Gastrointestinální poruchy
Časté:
bolest břicha, průjem, dyspepsie, nausea, zvracení.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:
vyrážka, pruritus, kopřivka.
Cévní poruchy
Vzácné:
posturální hypotenze, zčervenání.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté:
astenie.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiaka
ATC kód: C01EB15
Trimetazidin předchází snížením intracelulárních koncentrací ATP zachování energetického
metabolizmu v buňkách vystavených hypoxii či ischemii. Tím zajišťuje správnou funkci iontové
pumpy a transmembranózního transportu sodíku a draslíku při zachování buněčné homeostázy.
2/4
Optimalizace energetického metabolizmu v srdci trimetazidinem je důsledkem částečné inhibice
oxidace mastných kyselin. Tento účinek je důsledkem inhibice dlouhého řetězce mitochondriální
3-keto-acyl CoA thiolázy (3-KAT), což vede ke zvýšení oxidace glukózy a zlepšení spojení mezi
glykolýzou a oxidací glukózy. Tím dochází k ochraně proti kardiální ischemii. Trimetazidin současně
zvyšuje tvorbu membránových fosfolipidů a jejich inkorporaci do membrány, čímž ji chrání proti
poškození. Preferenční orientace substrátu k cestě oxidace glukózy spíše než k oxidaci mastných
kyselin může vysvětlovat antianginózní účinky trimetazidinu.
U zvířat
Trimetazidin
- pomáhá zachovat energetický metabolizmus srdce a neurosenzorické tkáně při ischemii a hypoxii
- snižuje intracelulární acidózu a změny v transmembranózním transportu iontů, které nastávají při
ischemii
- snižuje migraci a infiltraci neutrofilů v ischemické a reperfuzní srdeční tkáni.
Tohoto účinku je dosaženo bez jakéhokoli přímého hemodynamického účinku.
U člověka
V kardiologii
Kontrolované studie u pacientů s anginou pectoris prokázaly, že trimetazidin:
- zlepšuje koronární rezervu, tj. prodlužuje čas do nástupu ischemie vyvolané zátěží od
15. dne léčby
- omezuje rychlé změny krevního tlaku bez vyvolání významných změn srdeční frekvence
- zlepšuje dysfunkci levé komory během ischémie
- významně snižuje spotřebu nitrátů.
Ve dvouměsíční klinické studii u pacientů, kteří dostávali 50 mg atenololu vedlo přidání trimetazidinu
s řízeným uvolňováním v dávce 35 mg 1x denně k významnému prodloužení doby do objevení se
deprese ST úseku o 1 mm při zátěžovém testu v porovnání s placebem. Vyšetření se provádělo za 12
hodin po užití léčivého přípravku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání je maximální plazmatická koncentrace dosažena průměrně za 5 hodin po požití
tablety. Po 24 hodinách jsou plazmatické koncentrace stále rovny nebo vyšší než 75 % maximální
plazmatické koncentrace po 11 hodinách. Rovnovážného stavu je dosaženo nejpozději po 60 hodinách.
Farmakokinetcké parametry přípravku Trimetazidin Actavis nejsou ovlivněny požitím potravy.
Distribuce
Distribuční objem je 4,8 l/kg; vazba trimetazidinu na proteiny je nízká: in vitro stanovená hodnota je
16 %.
Eliminace
Trimetazidin je eliminován převážně močí, většinou v nezměněné formě.
-
Průměrný eliminační poločas přípravku Trimetazidin Actavis je 7 hodin u zdravých mladých
dobrovolníků a 12 hodin u jedinců starších 65 let. Celková clearance trimetazidinu je výsledkem
renální clearance přímo korelované s clearance kreatininu a v menším měřítku hepatální clearance,
která klesá s věkem.
Specifická klinická studie provedená u starší populace v dávce 2 tablety denně ve dvou denních
dávkách a zahrnující farmakokinetickou analýzu populace prokázala zvýšenou plazmatickou expozici,
která však není důvodem pro změnu dávkování.
3/4
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity po opakovaném
podávání s trimetazidinem byly provedeny u potkanů a psů a nebyl v nich určen žádný toxikologický
cílový orgán. Ve standardní baterii testů in vitro a in vivo nebyla zjištěna genotoxicita trimetazidinu.
Studie reprodukční toxicity s trimetazidinem byly provedeny u potkanů, myší a králíků a nebyly
pozorovány žádné nežádoucí účinky trimetazidinu na reprodukční funkci (zejména teratogenní
účinky). Ve studiích embryotoxicity prováděných u potkanů a králíků nebyly prokázány teratogenní
účinky trimetazidinu. V třígenerační studii provedené na potkanech nebyly pozorovány žádné změny
reprodukčních funkcí.
Nebyly provedeny konvenční studie fertility nebo prenatální či postnatální vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tableta: chlorid sodný, povidon K-30, magnesium-stearát.
Potahová vrstva: acetát celulosy, hypromelosa 2910/6.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Průhledný PVC/PVDC/Al blistr.
Velikost balení: 60 tablet s řízeným uvolňováním.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádní zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Trimetazidin Actavis 35 mg: 83/578/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
28.7.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
28.7.2010
4/4