Patologie prsu

Patologie prsu
Patologie prsu
•
•
•
•
•
•
•
záněty
fibrocystické změny
- neproliferativní
- proliferativní
nádory
- epitelové
- fibroepitelové
Puerperální mastitis
• výskyt obvykle 2-3
týdny po začátku
laktace
• může být sporadická či
epidemická
(nemocnice)
• nejčastější vyvolavatel
S. aureus
• vyžaduje okamžitou
antibiotickou léčbu
Fibróznĕ cystické zmĕny (mastopatie)
• příčiny neznámé – nejspíše
důsledek periodické
hormonální stimulace
• postihuje nejméně 50% žen v
produktivním věku
• komplexní změny
• cysty
• fibróza
• duktální a lobulární
hyperplazie
•
•
•
•
klinický obraz
asymptomatické
hmatná léze
bolestivost prsu
Fibrózně-cystické změny
Fibróznĕ cystické zmĕny (mastopatie)
vztah ke karcinomu prsu
• neproliferativní (adenóza, cysty, duktektázie,
fibróza, metaplazie…)- nezvyšuje riziko
• proliferativní (střední nebo floridní duktální
hyperplazie, papilomatóza)- 1,5-2x vyšší riziko
• proliferativní s atypiemi (atypická lobulární či
duktální hyperplazie)- 3-5x vyšší riziko
Nádory prsu
Nádory prsu
• benigní
• epitelové
• maligní
• smíšené
(fibroepiteliální)
• myoepiteliální
• mezenchymální
Nádory prsu
Epitelové nádory
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
benigní
papilom
adenom
carcinoma in situ
lobulární
duktální
maligní
invazivní duktální karcinom
invazivní lobulární karcinom
inflamatorní (erysipeloidní)
karcinom
• Pagetova choroba bradavky
Fibroepiteliální (smíšené)
nádory
• fibroadenom
• phyllodes tumor
- benigní
- maligní
Carcinoma in situ
Lobulární proliferativní
změny
• většina vznik v terminální
dukto-lobulární jednotce
• tři kategorie:
• - lobulární hyperplazie
• - atypická lobulární
hyperplazie
• - lobulární carcinoma in situ
Lobulární intraepiteliální neoplazie
• lobulární intraepiteliální neoplazie (zahrnuje atypickou
lobulární hyperplazii a lobulární carcinoma in situ)
• LCIS v 85% multicentrický, ve 30% bilaterální
• prekurzor invazivního karcinomu (duktálního i lobulárního) 6,9-12x vyšší riziko vzniku invazivního karcinomu
• Histopatologický nález:
• léze lokalizovaná v terminální dukto-lobulární jednotce, asi
v 75% s pagetoidním šířením v terminálním duktu
• lobulární architektura zachována, lobuly expandovány
monomorfními málo kohezivními většinou malými buňkami s
pravidelnými jádry
Duktální carcinoma in situ
• většina lézí původ v terminální dukto-lobulární jednotce,
méně často ve větších duktech
• 8-11x vyšší riziko vzniku invazivního karcinomu
• asi 85% případů detekováno zobrazovacími metodami- ve
většině případů mikrokalcifikace (po zavedení screeningu
vzestup incidence z 2,4/ 100 tis. žen na 15,8/ 100 tis. žen)
• Histopatologický nález:
• architektonika- solidní, papilární, kribriformní, komedonový
• cytologie (grading) – od pravidelných buněk až po výrazně
atypické s četnými mitózami
Invazivní karcinom
Karcinom prsu
• nejčastější maligní nádor
užen
• celosvětově 23% všech
maligních nádorů
• incidence se výrazně
zvyšuje s věkem
Epidemiologie
• u mužů vzácný (nejsou jednoznačné údaje, v roce
1992 mortalita v USA a EU 2 případy/ 1mil. mužů)
• během posledních 20 let zdvojnásobení počtu
•
•
•
•
•
přesun do nižších věkových kategorií
1995 v ČR 83,8/ 100 tis. žen
2002 v ČR 102,7/ 100 tis. žen
2002 Evropa 83,6/ 100 tis. žen
2002 svět 60,2/ 100 tis. žen
zdroj: ÚZIS
Incidence a mortalita dg. C50 (2006)
Incidence
Mortalita
5884 případů
1909 zemřelých
112 / 100 tis. žen
36,3 / 100 tis. žen
15,2%
Karcinom prsu - etiologie
• multifaktoriální:
• - dietní faktory (vysoce kalorická dieta bohatá na
živočišné tuky a proteiny)
• - nízká fyzická aktivita
• - reprodukční faktory
•
- nízký počet dětí, krátké období kojení
•
- časná menarché, pozdní menopauza
• - hormonální faktory
• - hereditární faktory (BRCA1, BRCA2)
Karcinom prsu – klinické rysy
•
•
•
•
•
•
•
•
nejčastější – hmatná rezistence
méně často:
- retrakce kůže
- inverze bradavky
- sekrece z prsu
- změny tvaru a velikosti prsu
vzácně:
- zvětšení axilárních uzlin (bez patrné léze v prsu)
Rizikové faktory (vysoké riziko)
• věk (největší nárůst incidence po 50 roce věku)
• geografická lokalizace (vyspělé země- Severní Amerika, Evropa)
• anamnéza předchozího karcinomu prsu
• atypická hyperplazie (zejména ve spojení s rodinnou
anamnézou)
• rodinná anamnéza - bilaterální karcinom prsu či karcinom prsu v
premenopauze v 1. příbuzenské linii (asi 10% familiární výskyt,
AD dědičnost s různou penetrancí)- BRCA1 gen (40-50%), BRCA2
gen, často současně jiné karcinomy (střevo, ovárium, prostata,
žaludek, pankreas..)
Rizikové faktory (střední riziko)
• věk v době menarche a menopauzy (riziko zvyšuje časná
menarche- před 11 r.- nebo pozdní menopauza- ženy s
menopauzou po 55 r. 2x vyšší riziko než ženy před 45 r.)
• nuliparita a pozdní věk prvního porodu (nad 30-35 let)
• vyšší socioekonomická skupina
• obezita
• radiace
Rizikové faktory (diskutované riziko)
• konzumace alkoholu
• orální kontraceptiva (nemají časný kancerogenní
efekt- nedostatečná data v dlouhodobém horizontu,
snad mírně h incidence)
• hormonální substituční léčba (prevence osteoporózy
a kardiovaskulárních chorob; zvyšuje riziko
karcinomu prsu až o 50%- až po 10-15 letech užívání)
Prevence karcinomu prsu
• Primární
• Sekundární
• omezené užívání
exogenních estrogenů
• dieta s nízkým obsahem
tuků
• bilaterální mastektomie
(95% účinnost)
• chemoprevence (tamoxifen)
– 50% účinnost
• zdravá strava
• samovyšetřování (všechny
ženy nad 20let-1x měsíčně)
• vyšetření prsů lékařem
(žena mezi 20-40rokem- 1x
za 2-3 roky)
• screening (ženy nad 50
event. 40 let, 1x za 1,5-2
roky)
Prognostické faktory
• grading (stupeň diferenciace)
• staging (TNM klasifikace)
• histologický typ nádoru (WHO klasifikace)
• stav hormonálních receptorů (ER a PR- imunohistochemické
stanovení)
• stav c-erbB-2 receptoru (imunohistochemicky, FISH)
• proliferační aktivita (imunohistochemicky- Ki-67 index)
• angioinvaze
c-erbB-2 proto-onkogen (HER2-neu)
• homolog epidermálního růstového faktoru
• lokalizace na 17q12
• 185-kD transmembránový glykoprotein s vnitřní tyrozin-kinázovou
aktivitou
• ligand nebyl identifikován, zřejmě tvoří heterodimery s dalšími
receptory této rodiny a amplifikuje jejich signály
• overexprese u 20-30% karcinomů (většina má zároveň amplifikaci
genu)
• léčba blokátorem receptoru – trastuzumab (Herceptin ®)
• efektivní u 20% pacientek s amplifikací
• pacientky s overexpresí- málo účinná léčba alkylačními látkami,
dobrá účinnost antracyklinů
• detekce: amplifikace – (fluorescenční) in situ hybridizace
.
: overexprese- imunohistochemické metody
.
Invazivní duktální karcinom
• nejčastější typ karcinomu prsu (50-80%)
• 10leté přežití 35-50%
• až v 80% ložiska duktálního carcinoma in situ
ER
Ki-67
PR
c-erb-B2
Invazivní lobulární karcinom
• 5-15% invazivních karcinomů
• posledních 20let h incidence (možná souvislost s
hormonální terapií)
• často složka lobulárního carcinoma in situ
• Histopatologický nález:
• menší poměrně pravidelné nádorové buňky bez
výraznějších jaderných atypií (klasický typ;
pleomorfní typ- atypická jádra)
• dyskohezivní, jednotlivé buňky ve vazivu, často
řádkují či jsou koncentricky kolem duktů
• solidní, alveolární varianta
Inflamatorní (erysipeloidní) karcinom
• klinická forma pokročilého karcinomu prsu (1-10%)
• difúzní erytém, edém, zvětšení prsu, zvýšená teplota,
indurace
• špatná prognóza, 5leté přežití 25-50%
• Histopatologický nález:
• v dermis výrazná nádorová lymfangiopatie
• asociováno s různými typy karcinomů, většinou s
invazivním duktálním karcinomem G3
Pagetova choroba bradavky
• maligní žlazové buňky lokalizované v dlaždicovém
epitelu velkých duktů a v povrchové epidermis
• naprostá většina případů asociována s intraduktálním
karcinomem
• etiologie
• epidermotropní migrace nádorových buněk z
intraduktálního karcinomu
• přímá extenze
• in situ neoplastická transformace multipotentních
buněk bazální vrstvy epidermis a velkých duktů
cytokeratiny CAM5.2
Fibroepiteliální nádory
• fibroadenom
• phyllodes tumor
- benigní
- borderline
- maligní
• bifázické léze tvořené
epiteliální složkou a
komponentou
mezenchymální
(stromální)
• obě složky mohou být
benigní i maligní v
různých kombinacích
Fibroadenom
• nejčastěji u mladých žen (kolem 30 roku)
• klinický obraz
• nebolestivý, tuhý, dobře ohraničený uzel, pomalý růst, velikost
obvykle do 3cm (vzácně větší- až do 20cm)
• většinou solitární, může být mnohotný
• histopatologický nález
• stromální složka variabilně buněčná
• epiteliální komponenta- široké spektrum hyperplazie, event.
metaplazie (apokrinní, dlaždicobuněčná
• podle způsobu růstu intrakanalikulární a perikanalikulární
fibroadenom (nemá klinický význam)
Phyllodes tumor
• převážně ženy středního
věku (4-5 dekáda)
• 0,3-1% všech nádorů prsu
• 2,5% fibroepiteliálních
nádorů
• většinou benigní (dřívější
název cystosarcoma
phyllodes- obsolentní!)
• klinický obraz
• nebolestivý, tuhý útvar
průměrně 4-5cm velký, bez
souvislosti s kůží