Vliv medikace na endokrinní diagnostiku

Strana 1 ze 2
Info 10/2012
Vliv medikace na endokrinní diagnostiku:
Fyziologické pozadí a praktický význam
Část 1: Glukokortikoidy a agonisté dopaminu
Endokrinní systém je komplexní systém
vzájemně se ovlivňujících a regulujících
mechanizmů a signálních drah, které udržují
celý systém ve vzájemné rovnováze.
Vzhledem k této skutečnosti je velmi
pravděpodobné, že léky, které interferují s
některým z těchto systémů, ovlivňují i systémy
ostatní.
Tento vliv je obvykle spojen s nežádoucími
vedlejšími účinky nejen v terapeutické léčbě,
ale
i v diagnostice
a monitorování
endokrinopatií, a proto je nutná znalost této
problematiky, tedy i působení kortikosteroidů a
antagonistů dopaminu.
Glukokortikoidy
Skupinou látek, které jsou známé svými
účinky na metabolismus a současně na
endokrinní systém jsou glukokortikoidy. Aplikují
se ve veterinární praxi velmi často jako
antiflogistika a imunosupresiva a to v různých
účinných formách. Vzhledem k širokému
použití a klinickým příznakům pacientů s
Cushingovým onemocněním je dobře známý
vliv steroidů na hospodaření s glukózou a
sekreci inzulinu stejně jako působení na
sekreci štítné žlázy. Glukokortikoidy ovlivňují
téměř všechny části endokrinního systému.
Již po lokální aplikaci glukokortikoidů při léčbě
atopické dermatitidy, astmatu nebo otitis
externa dochází k měřitelným změnám v
koncentraci hladiny hormonů štítné žlázy,
inzulinu a hormonů adreno-hypofyzární osy.
Kortizol má díky stimulaci glukoneogeneze
přímý vliv na metabolismus sacharidů, a díky
tomu i na regulaci hladiny inzulínu. Podávání
dexametazonu vede ke zvýšení sekrece
inzulínu. Při krátkodobém použití však není
doprovázen
měřitelným
patologickým
zvýšením hladiny glukózy. Po přerušení léčby
steroidy klesne inzulin během několika dní na
svoji fyziologickou koncentraci.
Kortizol má inhibiční účinek na syntézu i
sekreci T3 a T4. Dochází k tomu díky ovlivnění
řídících center kortizolem a následně
somatostatin řízené inhibice sekrece TSH.
Nicméně i zde se po přerušení léčby steroidy
situace vrací k normálním hodnotám (> 7dní).
Glukokortikoidy mají také vliv na koncentraci
cirkulujících T4. Ukazuje se, že u psů s
hypotyreózou, u nichž je substituován tyroxin,
výrazně klesá koncentrace cirkulujících T
4,pokud jsou léčeni zároveň prednizonem.
Koncentrace fT4 zůstává stejná, proto se
očekává, že dochází vlivem steroidů ke změně
frakce T4 vázané na proteiny.Kortizol rovněž
ovlivňuje konverzi T4 na T3, během níž
převažuje přeměna na inaktivní formu rT3 (T3
se vyskytuje ve dvou formách-jako aktivní fT3
a neaktivní rT3).
Glukokortikoidy mají vliv na sekreci LH a v
menší míře na FSH, a tím na funkci gonád a
sekreci pohlavních hormonů.
Kvůli negativní zpětné vazbě mají exogenní
deriváty kortizonu inhibiční účinek na
adrenohypofyzární osu, tedy na sekreci ACTH
a kortisolu, které progresivně vedou až k atrofii
kůry nadledvin.
Shrnutí:
Vzhledem k možnosti ovlivnění ostatních
endokrinních
systémů
při
použití
glukokortikoidů, např. štítné žlázy, inzulinu,
reprodukční osy nebo kůry nadledvin, je
LABOKLIN · LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG
Steubenstraße 4 · 97688 Bad Kissingen · Tel.: 0971-72020 · Fax: 0971-68548 · E-Mail: [email protected] · www.laboklin.de
Strana 2 ze 2
doporučitelné
provádět
endokrinní
a
biochemická vyšetření po vysazení léků, aby
se získaly reprodukovatelné výsledky
agonisté dopaminu, zatímco Metergolin
účinkuje
nepřímo
prostřednictvím
silné
antagonizace
Serotonin-5HT-receptorů.
Je vhodné vědět, s jakým biologickým
poločasem prepárátů je možné počítat.
Agonisté dopaminu působí prostřednictvím
aktivace D2 receptorů centrálně na sekreci
prolaktinu a ACTH, na čemž je založeno jejich
terapeutické působení. Ale i TSH sekrece je
inhibována agonisty D2 receptorů.
Biologický poločas
rozpadu
Generický název
Velmi krátký
Cortisol/Hydrocortison
Prednison
krátký
Prednisolon
krátký
Methylprednisolon
krátký
Betamethason
dlouhý
Dexamethason
dlouhý
Časy jsou uvedeny pro čistou látku , v depotní
formě např. krystalické (depotní účinek okolo
10dní)
se mohou výrazně lišit. V těchto
případech je doporučitelné při provádění
endokrinních testů počítat s depotním
účinkem.
Čekací doba
aktivity:
po
ukončení
Štítná žláza
3 týdny
Gonády
3 týdny
Inzulín
7 dní
Nadledviny
3 týdny
Vlivem dopaminových látek dochází k redukci
inhibice prolaktinu na sekreci LH a FSH. Toho
se využívá v terapeutických protokolech na
indukci pohlavního cyklu u fen.
Na základě jednoznačně prodlouženého a
druhově rozdílného biologického poločasu
dopaminových derivátů je doporučitelné
překontrolování endokrinního systému s
určitým časovým odstupem. Rovněž v tomto
případě je doporučitelné počkat minimálně 3
týdny po ukončení terapie.
S přátelským pozdravem
MVDr.Kateřina Škorová
vedoucí odborný pracovník
Laboklin Czech
biologické
Agonisté dopaminu
Nejznámější je použití agonistů dopaminu při
falešné březosti u fen (Galastop) nebo u koní
při terapii equiního Cushingova syndromu
(Prascend). Preparáty s obsahem Cabergolinu,
Bromocriptinu a Pergolidu jsou jednoznační
LABOKLIN · LABOR FÜR KLINISCHE DIAGNOSTIK GMBH & CO. KG
Steubenstraße 4 · 97688 Bad Kissingen · Tel.: 0971-72020 · Fax: 0971-68548 · E-Mail: [email protected] · www.laboklin.de