P. Šotkovský: Použití komponent v diagnostice alergií

Použití komponent v diagnostice alergií
RNDr. Petr Šotkovský, Ph.D.
Tel.: +420 724 756 980
Email: [email protected]
ImmunoCAP®
Směsi
80
Extrakty
přes 600
Komponenty
přes 100
Značení komponent
včela
Api m 1
arašídy
Ara h 2
bojínek
Phl p 1
vejce
Gal d 1
bříza
Bet v 1
CCD!
Cross-reactive Carbohydrate Determinants
• nJug r 2
vlašský ořech
nCry j 1
kryptomerie japonská
nPhl p 4
bojínek
• nCup a 1
cypřiš
nPla a 2
platan
Marketing info no. 37, 2012
Systém ImmunoCAP®
• 3D celulózový polymer
• Velký vnitřní povrch
• Standardní jednotky
U/ml
• Kvantitativní stanovení
• mg alergenu na test
Řešení dvojí pozitivity s
rekombinantními komponenty bez CCD
•50-60% pacientů: dvojitá pozitivita sIgE na včelu i vosu
•Klinická reakce pouze na jednu z nich
•Zkřížená reakce vlivem CCD (Cross-reactive Carbohydrate
Determinants)
• Rekombinantní komponenty bez CCD pomohou rozlišit:
- společnou citlivost na včelu i vosu
- křížovou reaktivitu závislou na CCD
Přesná diagnostika = použití extraktu i
rekombinantní komponenty
DOPORUČENÉ TESTY:
MUXF3 CCD (o214)
ImmunoCAP Tryptase
Měření hladiny tryptázy před použitím SIT Cukr z bromélie
zvážit i včelu
(pozitivní sIgE,
kožní testy, BAT
na oba jedy)
Doplňující informace
• sIgE proti jedům: 0,1-0,35 U/ml = těžká reakce u některých pacientů
• V době reakce sIgE negativní – nový odběr po 5-6 týdnech
• Není žádná zkřížená reakce mezi včelí rApi m 1(bez CCD) a vosí
rVes v 1
• 80% pacientů senzitivita na rApi m 1. Pokud je negativní, možná
reakce s rApi m 2 a nApi m 4 (pouze ISAC)
• 90% pacientů rozpoznává Ves v 1 nebo Ves v 5
• Ves v 1 + Ves v 5 dohromady zvyšuje senzitivitu na 96,3%
(jen Ves v 5 – 90%)
• Skupina s dvojí pozitivitou – jen Ves v 5 pozitivní u 50%.
Ves v 5 + Ves v 1 zvýší senzitivitu na 80%
• Pro kvalitní diagnostiku je třeba Ves v 1 i Ves v 5
Žena, 45 let
• Bodnutí neznámým hmyzem do prostředníčku.
• Po několika minutách
– svědění
– zrudnutí v místě vpichu
– dušnost a svírání v krku
• Zlepšení po podání glukokortikoidů a antihistaminik.
Konvenční vyšetření
Skin-prick-test
jed včely (100 μg/ml)
jed vosy (300 μg/ml)
ImmunoCAP®
• jed včely
• jed vosy
i1
i3
i77
• ImmunoCAP® Total IgE
• ImmunoCAP® Tryptase
++
++
5.9 kUA/l
1.3 kUA/l
1.0 kUA/l
16.7 kUA/l
5.4 μg/l
Molekulární diagnostika pomocí
®
komponent ImmunoCAP
ImmunoCAP® Komponenty
Jed včely
rApi m 1
4.7 kUA/l
Jed vosy
rVes v 1
rVes v 5
rPol d 5
<0.1 kUA/l
<0.1 kUA/l
<0.1 kUA/l
CCD
MUXF3
1.3 kUA/l
Muž, 68 let
• Bodnutí neznámým hmyzem do pravého ramene.
• Po 30 minutách:
– pocit tepla
– svědění
– vyrážka
– otok
– závrať
• Zlepšení po podání glukokortikoidů intravenózně a antihistaminik
orálně.
Konvenční diagnostika
Skin-prick-test
jed včely
jed vosy
ImmunoCAP®
Jed včely
Jed vosy
ImmunoCAP® Total IgE
ImmunoCAP® Tryptase
(100 μg/ml)
(100 μg/ml)
i1
i3
+
+
3.5 kUA/l
4.0 kUA/l
460 kUA/l
1.1 μg/l
Molekulární diagnostika pomocí
®
komponent ImmunoCAP
ImmunoCAP® komponenty
Jed včely
rApi m 1
3.9 kUA/l
Jed vosy
rVes v 1
rVes v 5
1.1 kUA/l
3.7 kUA/l
CCD
MUXF3
<0.1 kUA/l
ImmunoCAP komponenty pomáhají v:
• posouzení rizika reakce pomocí přesného kvantitativního
měření sIgE protilátek.
• rozlišení mezi primární a zkříženou alergickou reakcí.
• rozhodování s výběrem optimální léčby.
• zlepšení života pacienta.
Alergie na ořechy – rostoucí tendence
Ořechy jsou oblíbenou součástí stravy.
Paralelně vzrůstá počet alergických pacientů.
Některé komponenty způsobují
systémové reakce, jiné vedou k
toleranci.
Některé komponenty mohou
způsobit alergii vlivem zkřížené
reakce, jiné ne.
ImmunoCAP komponenty ořechů
Profilin
PR-10 protein
Profilin
Ara h 8
Ara h 9
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
LÍSKOVÝ OŘECH
Profilin
Cor a 1
Cor a 8
Cor a 9
Cor a 14
VLAŠSKÝ OŘECH
Profilin
Jug r 3
Jug r 1
PARA OŘECH
Profilin
Ber e 1
KEŠU
Profilin
Ana o 3
ARAŠÍDY
LTP
Storage Proteins
Kešu - nový arašíd?
Savvas
Arašíd – 1 500 publikací/ Kešu – 100 publikací
Vyšší riziko těžkých alergických reakcí
(kešu 74%, arašíd 30%)
Symptomy se objevují po první expozici, velmi
malá dávka (vůně, dotek bez požití)
Kešu vs pistácie – ořeší dvojčata
Alergie na vlašský ořech
Odhadovaná prevalence kolem 0,5%
populace, u dětí až 4%
Symptomy se objevují po první expozici, velmi
malá dávka
Může způsobit potravinami indukovanou
anafylaxi ve spojení se cvičením, léky nebo
alkoholem.
Komponenty vlašského ořechu
Reakce na Jug r 1 – vyšetření také na kešu, lískový a
pekanový ořech
Reakce na Jug r 3 – možná reakce s LTP v broskvích,
jablcích, hroznech nebo dalších ořechách.
Alergie na lískový ořech
Patří mezi 5 hlavních potravin způsobujících alergické reakce
Prevalence 0,2% u dětí a 4,5% u dospělých
Skrytý alergen v pečivu a sušenkách
Komponenty Cor a 9 a Cor a 14 lískového ořechu
(Masthoff et al., J Allergy Clin Immunol 2013)
Obě komponenty jsou vysoce specifickým markerem pro
alergii na lískový ořech.
Většina dětí a téměř polovina dospělých má protilátky
proti těmto komponentám.
Komponenty
Specificita (%)
Cut-off (kU/L)
Děti
Dospělí
nCor a 9
93
1
1
rCor a 14
98
5
1
Kazuistika – Sofie, 8 let
Symptomy (v 6 letech):
Předchozí alergie na mléko
Rinokonjunktivitida během jara a časného léta
Orální symptomy po požití lískových ořechů
Výsledky tesů:
SPT
ImmunoCAP (kU/L)
bříza
+3
3,4
lískový ořech
+2
0,6
Diagnóza: alergie na pyl břízy
Doporučení: orální antihistaminika během pylové
sezóny, bez lískových ořechů
Symptomy (8 let):
Těžký angioedém po musli, na pohotovosti antihistaminika a
orální steroidy (bez epinefrinu)
ImmunoCAP s extrakty (kU/L):
Lískový ořech 3,9
Bříza
5,3
ImmunoCAP s komponenty (kU/L):
Cor a 1 2,2
Cor a 9 1,3
Cor a 8 <0,1
Cor a 14 2,0
Bet v 1
4,5
Konečná diagnóza: alergie na lískový ořech a pyl břízy
Komentář: striktní vyloučení lískových ořechů,
pohotovostní balíček
ImmunoCAP komponenty pomáhají:
posoudit riziko reakce pomocí přesného
kvantitativního měření sIgE protilátek.
rozlišení mezi primární a zkříženou
alergickou reakcí.
s rozhodnutím optimální léčby.
zlepšit život pacienta.
Diagnostika
Shoda mezi symptomy a testy sIgE
SPT vs sIgE
Kvalita a standardizace alergenů?
Několik pylů –
primární nebo křížové reakce?
Komponenty břízy mohou pomoci v:
Identifikaci „pravé“ alergie na pyl břízy (Bet v 1)
Křížová reakce (Bet v 2, Bet v 4, Bet v 6)
Potravinové alergie spojené s pylem břízy (Bet v 1, Bet v 6)
Nalezení vhodných pacientů pro SIT
Bet v 1 SIT → úleva od symptomů
Minoritní křížově reagující alergeny →
slabší výsledek SIT
Pyl břízy – návrh testování
Kazuistika
Výsledky vyšetření sIgE extraktů (U/ml)
Výsledky vyšetření sIgE komponent (U/ml)
Děkuji za pozornost