Obrázková dokumentace

Obr.1.Předpokládané varianty místa vzniku tukové kapky
(TAG nebo ChE)
primárně cytosolární vznik lipidní kapky při zevníml
listu edoplasmatického retikula
(kontakt s membránou ser je pouze fokální)
lumen ser
tuková
kapka
vnitřní a zevní list membrány
hladkého endoplasmatického retikula (ser)r
lipidní kapka
v cytosolu
hemimembrána
koncentrace biologicky
aktivních proteinů
Obr.2. Tuková kapka a varianty jejího využití v buňkách
reservoár pro syntesu steroidů
(spongiocyty nadledvinkové kůry)
reservoár TAG v adipocytech
lumen hladkého
er
tuková
kapka
přesun k apikálmímu pólu
obalení buněčnou membránou
a exocytosa (apokrinní sekrece)
zaplnění buňky v rámci
programové buněčné smrti
(v epiteliích mazové žlazky)
reservoár pro syntesu lipoproteinů
(hepatocyty, enterocyty)
fosfolipidy a proteiny koncentrované
na povrchu kapénky (viz text)
reservní energetický substrát
mitochondriální β oxidace
(v buňkách s vysokou β oxidací)
Obr.3 …. Viz www stránky
Obr.4 …. Další viz www stránky
Obr.5
expandovaný patologický
„pool“ TAG
z nedostatečné
asemblace lipoproteinu
fysiologické
depo
TAG
asemblace
lipoproteinu
vč. jeho lipidisace
cytosol
lumen ER
cytosol
poruchy
přenosu z
cytosolu
agregát lipoproteinu
lumen ER
cytosol
norma
cytosol
fysiologické
depo
TAG
poruchy
vesikulárního
transportu
kapilára
sekretorický pól
hepatocytu (enterocytu)
Obr.6
vstuo do buňky
přísun od
buněčné membrány
cytosol
zevní mt
membrána
MK
mitochondriální
matrix
vnitřní mt
membrána
FABP
přepážka vnitřní mt membrány
CoA synthasa
MK
MK
CoA-
CoA
vnitřní mt membrána je
neprostupná pro CoA !!
CPT I
(výměna CoA za karnitin)
MK
CPT II
(výměna karnitinu za CoA)
MK
k
k
spirála
BOX
(β oxidace)
lokalisovaná
v mt matrix;
prvé stupně
probíhají
na vnitřní
mt membráně
aktivní transport
karnitinpalmitoyl
translokásou (CPT)
volný průnik
MK
mastná kyselina
(čtvereček na konci představuje karboxylovou skupinu)
FABP
fatty acid binding protein
k
karnitin
CoA-SH
volný koenzym A (volná –SH skupina)
CoA synthasa a CPT I jsou vázány na zevní, CPT II a iniciální stupně BOX na vnitřní mt membrány;
ester karnitinu údajně prochází póry zevní mt membrány, tedy bez specifického transporteru
Obr. 8. Schema základních procesů při poruše β-oxidace v mitochondrii
nezpracované mastné kyseliny
jsou reesterifikovány na TAG,
které jsou
deponovány
v cytosolu ve
formě tukových kapének
alternativní metabolismus
nezpracovaných
degradačních produktů
β oxidace (er, px)
toxické působení
na tkáň
TAG triacylglyceroly
er endopl.retikulum
px peroxysomy
proces β oxidace s
postupným zkracováním
řetězce mastné kyseliny
blok v řetězci β oxidace
mitochondrie
snížená
produkce
ketolátek
Obr.9 pokročilá steatosa jater u fatálního případu poruchy β-oxidace
periferie
lalůčku
centrum
lalůčku
Obr. 10. malo- a velkokapénková steatosa jater u deficitu β oxidace typu MCAD
centrum
lalůčku
peripherie
lalůčku
Obr. 11. Steatosa jater u deficitu β-oxidace typu LCHAD
Obr. 12. Steatosa jater u deficitu β-oxidace typu MCAD
(barvení Tukovou červení)
periferie velké tukové kapky
V hepatocytu
Obr. 13. Elektronogram: kapénky TAG v cytosolu hepatocytu při poruše β oxidace
(mitochondrie, místo defektu, nevykazují akumulaci tuku)
Obr. 14 deficit LCHAD – steatosa kanálků ledvin
(barvení Tukovou červení)
0br.15 Elektronogram kosterního svalu
steatosa u poruchy blíže nedefinované poruchy β-oxidace
Fettrot 7B
Obr. 16. hypoxická steatosa myokardu
Obr.17. pěnitý makrofág ve dřeni kostní u idiopatické thrombocytopenické purpury
(reversibilní přetížení lysosomálního systému lipidy uvolněnými z krevních destiček)
Obr. 18. Červená pulpa sleziny infiltrovaná pěnitými makrofágy.
Jde o přetížení lysosomáoního systému lipidy z krevních destiček)
Obr. 19. ultrastruktura makrofágu z předešlého obrázku.
Intralysosomální lipidní membrány (jde o polární lipidy)
Obr.20. Steatosa po excesivní endocytose/fagocytose struktur
bohatých na cholesterol („postlysosomální“ steatosa)
N
„postlysosomální“
deposice
esterů cholesterolu
ChE
ChE
ChE kapky
v cytosolu
reesterifikace
cholesterolu
v membráně
ser
HDL
ChE
ChE esterifikovaný cholesterol
makrofág
(typicky postižená buňka)
fagolysosom
efektivní hydrolysa
lipidů, glykolipidů,
proteinů, polysacharidů
na základní stavební
kameny; jejich difuse a
transport do cytosolu
reutil
produikstace
hydrolý ů
zy
struktury
bohaté na
lipidy
složené z:
e
isaců
l
i
t
u
e
r
kt
prodruolýzy
hyd
proteinů
fospholipidů
glykosfingolipidů
cholesterolu a jeho esterů
HE
dvojlom
Obr.21 mikrogliální fagocyty
(„gitter cells“)
Tuková červeň)
Schultze - cholesterol
HE
HE shluky pěnitých histiocytů ve stromatu klku
Obr. 22 Tzv. jahodový žlučník
dvojlom
Tuková červeň
Obr.23 ultrrastruktursa lipofágu v resorpční steatose
kapénky lipidu jsou situovány v cytosolu (nemají limitující membránu)
Obr.24. Erdheim-Chester. HE. Infiltrát z pěnitých histiocytů v hilu ledviny
Obr. 25. Erdheim-Chester. HE Detail pěnitých histiocytů. Infiltrát v reptroperitoneu
Obr.26. Histiocytosis X (Hand-Schüller-Christian)
dvojlom
Tuková červeň
Velký obsah apolárních lipidních kapének (esterů cholesterolu)
vykazující značný dvojlom a barveni Tukovou červení
Obr.27. Ultrastruktura histiocytu z předešlého obrázku (histiocytosis X);
veškeré lipidní kapky jsou lokalisovány v cytosolu
Obr.28. Histologie xanthomu u hyperlipoproteinemie.
Hlavní strukturou jsou pěnité makrofágy
Obr.29. Histologie jater (barvení HE) u hyperlipoproteinaemie;
excesivní endocytosa serového lipoproteinu sinusovými makrofágy
vedoucí k vzniku „pěnitých buněk“
Obr.30.
Membrane leaflets v lysosomech makrofágu
(peroxisomální porucha Zellweger- like)
Obr. 31
fysikální a tinkční charakteristiky kapének triacylglycerolů a esterů cholesterolu
rozdílná schpnost otáčení roviny polarisovaného světla
tzv.zrnečkové buňky v CNS
tuková červeň
steatosa jater
reakce dle Schultze
ChE
estery
cholesterolu
anisotropie
stavy:
•endocytosa/fagocytosa
struktur bohatých na lipidy
•deficitní transport cholesterolu z buněk
TAG
triacylglyceroly
Isotropie kapének
narušená rudimentární
krystalisací
saturovaných TAG
hlavní příklady:
•porucha mt β oxidace
•porucha syntézy lipoproteinů