Zika virus - možnosti diagnostiky

z
ZIKA VIRUS
(MOŽNOSTI DIAGNOSTIKY)
MUDr. B. Kletenská
[email protected]
Praha, 1.6.2016
ZIKA VIRUS
• Čeleď: Flaviviridare
• Rod: Flavivirus
• Druh: Zika virus
• 2 větve (rozděleny před 100 – 150 lety):
• africká
• asijská
Praha, 1.6.2016
KRATIČKÝ HISTORICKÝ EXKURS
• 1947 virus objeven v Ugandě (Zika Forest)
• 1953 zaznamenána první infekce ZIKV v
Nigerii
• během následujících 57 let popsáno 13
případů infekce
• šíření v rovníkové Africe a Asii
• Často společně s horečkami dengue
(flavivirus) a chikungunya (togavirus) Praha, 1.6.2016
SOUČASNÁ VLNA
• 2007 Yap (Federativní státy Mikronésie) – 5000
infikovaných z 6 700 obyvatel
• 2013 – 2014 Francouzská Polynésie (syndrom
Guillain-Barré)
• následně další tichomořské ostrovy (Nová
Kaledonie, Velikonoční ostrov, Samoa, atd.)
• v kontrastu s těmito epidemiemi během
posledních šesti let jen ojedinělé případy
v Thajsku, Kambodže, Indonésii, na Filipínách,
atd.
Praha, 1.6.2016
SOUČASNÁ VLNA
• březen 2015 – Brazílie, Bahia
• říjen 2015 – virus se rozšířil do dalších 14
států Brazílie a Kolumbie hlásí první
autochtonní přenos mimo Brazílii
• březen 2016 – virus se rozšířil do 33 států a
území Ameriky
• přelom 2015/2016 – ZIKV na Kapverdách
(Afrika) – květen 2016: prokázáno, že jde o
asijskou větev
Praha, 1.6.2016
MAPA ROZŠÍŘENÍ
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU:
SYLVATICKÝ – INTERMEDIÁRNÍ - URBÁNNÍ CYKLUS
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU: VÝSKYT AEDES AEGYPTI
Praha, 1.6.2016
ZPŮSOB PŘENOSU:VÝSKYT AEDES
ALBOPICTUS
Praha, 1.6.2016
AEDES AEGYPTI V EVROPĚ
Praha, 1.6.2016
AEDES ALBOPICTUS V EVROPĚ
Praha, 1.6.2016
PROJEV INFEKCE:
HOREČKA ZIKA
• INKUBACE: ?, pravděpodobně kratší, než týden
(3-10 dní), ais 4 dny
• MANIFESTACE:
• ve 20 - 40 %
• makulopapulární vyrážka
• teplota
• bolest hlavy, svalů
• konjunktivitida
• NEUROLOGICKÉ KOMPLIKACE (GBS, ADEM)
• POSTIŽENÍ PLODU (MIKROCEFALIE, ATD.)
Praha, 1.6.2016
DIAGNOSTIKA
PŘÍMÝ PRŮKAZ:
PCR průkaz virové RNA:
sérum, sliny
moč
sperma
NEPŘÍMÝ PRŮKAZ:
průkaz specifických protilátek
Praha, 1.6.2016
ECDC - RECENTNÍ ALGORITMUS
VHODNÝCH VZORKŮ
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU V SÉRU
•
•
•
•
virémie jen během klinických příznaků
přítomna poměrně malá virová nálož
do 5. dne od počátku klinických příznaků
prolongovaná virémie u gravidních je
známkou infekce plodu?
Driggers et. Al., NEJM, March 30, 2016
A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18)
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU V MOČI
•
•
•
•
•
virurie již od prvního dne
virurie trvá déle (14 dní/20 dní)
řádově vyšší virová nálož
neinvazivní oběr
při záchytu viru v séru vždy záchyt i v moči
A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18), Gourinat et al., Emerg.Infect.Dis. 2015, 21, 84-6
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU VE SLINÁCH
• časový interval záchytu od začátku příznaků
se podle různých studií liší (5 až 20 dní)
• řádově vyšší virová nálož, než v séru
• méně spolehlivé (virus zachycen v séru, ale
ne ve slinách)
A.M. Bingham et al., Morbidity and Mortality Weekly Report, 2016, 65 (18), Musso et al., J.Cin.Virol.2015, 68, 53-55
Praha, 1.6.2016
PŘÍMÝ PRŮKAZ VIRU VE SPERMATU
•
•
•
•
dlouhodobé přetrvávání viru, vysoká vir. nálož
popsaný přenos v inkubační době (-1 den)
popsaný přenos 14 dní po začátku klin. příznaků
In vitro infikace tkáňových kultur 16 dní po
začátku klin. Příznaků
• průkaz virové RNA 62 dní po nástupu klin.
příznaků
Atkinson et al, J.Emerg.Infect.Dis.,2016 May
Praha, 1.6.2016
PRŮKAZ PROTILÁTEK
ELISA
nebo IMUNOFLUORESCENCE
• průkaz specifických IgM od 3. (5.) dne
• průkaz specifických IgG od 7. (10.) dne
• prvotní antigenní hřích – zkřížená protilátková
odpověď proti ostatním flavivirům
(arbovirům)
• nutná verifikace
Praha, 1.6.2016
PRŮKAZ PROTILÁTEK
SÉROLOGICKÁ VERIFIKACE
• párový odběr po 2-3 týdnech
• stanovení protilátek proti jiným flavivirům
(arbovirům)
• stanovení protilátek proti ZIKV
virusneutralizačním testem (plakredukčním
testem)
Praha, 1.6.2016
KDY A KOHO VYŠETŘOVAT:
• osoby s klinickými projevy od 2týdnů před
návratem do 3 týdnů po návratu z oblasti
šíření viru
(osoby po návratu z oblasti šíření viru s
možnými komplikacemi?)
• vždy odebrat vakcinační anamnézu (mezi
flaviviry patří i virus žluté zimnice a klíšťové
meningoencefalitidy)
Praha, 1.6.2016
CO VYŠETŘOVAT:
• vzorek na přímý průkaz viru:
krev do 7 dnů
moč do 14 (- 30 dnů/WHO)
sperma až do 60 dnů (WHO)
od začátku klin. projevů.
• krev na stanovení protilátek – vždy párový
odběr v intervalu 2-3 týdny
Praha, 1.6.2016
NAŠE LABORATOŘ
PROKAZUJE VIRUS ZIKA
• přímým průkazem virové RNA
v séru, plné krvi, slinách, moči a spermatu
• nepřímým průkazem IgM a IgG protilátek
v séru metodou ELISA
• zasílá vzorky k verifikaci do Národní
referenční laboratoře pro arboviry
Praha, 1.6.2016
PREVENCE NÁKAZY
• ochrana před komáry („pracují“ ve dne)
• po návratu ze zemí s přenosem ZIKV:
minimálně 8 týdnů (WHO) nebo 1 měsíc
(ECDC) chráněný styk nebo abstinence
• Po klinických příznacích: 6 měsíců (WHO)
• V graviditě do porodu chráněný styk nebo
abstinence
Praha, 1.6.2016
PLNO NEJASNOSTÍ, PLNO OTÁZEK
•
•
•
•
•
Terapie? (chlorochin?)
Vakcinace?
Proměna klinického obrazu (mutace viru?)
Neurologické komplikace
Co chrání/poškozuje plod? (v Brazílii několik
párů dvojčat, z nichž je jedno postižené a
jedno zdravé)
• Olympiáda a paraolympiáda?
Praha, 1.6.2016
EVROPA JAKO OBLAST ŠÍŘENÍ
• Zatím 2 modely cesty do Evropy a rozšíření:
• Madeirská
přítomnost A. aegypti, vazby na Brazílii,
2014 epidemie horečky dengue
• Francouzská
přítomnost A. albopictus, vazba na
pacifická území (2007 - epidemie
Praha, 1.6.2016
DĚKUJI ZA POZORNOST
Praha, 1.6.2016