Verze pro tisk

Úvod
Empirické období
• Očkování
= aplikace očkovací látky
za účelem vzniku imunitní odpovědi
(u očkovaného)
Imunizace
– Thucydides 430 př.n.l. Aténský mor
• Očkování (imunizace)
= nejvýznamnější možnost prevence
infekčních chorob
• Preventivní vystavení infekci aby se předešlo jejímu opakování
• Očkování bylo nejvýznamnějším
objevem lékařství
Jan Smíšek
© ÚLM 3. LF UK
Akademický rok 2008 – 2009
• Jedna osoba nemůže být 2x
nakažena stejnou infekcí
1
2
Virus vakcinie
Období racionalizace
• Edward Jenner:
–Děvečky, které přišly do styku
kravskými neštovicemi
–obvykle neonemocní variolou
• Odvozené termíny
– Vakcína
– Vakcinace
– V roce 1921 vakcína proti TBC
– Laboratorně opakovaně přeočkovávaný
kmen Mycobacterium bovis postupně
ztratil faktory virulence
7
• Louis Pasteur
– V roce 1885 očkování proti vzteklině
– Použit laboratorně oslabený virus
vztekliny (z usušené králičí míchy)
5
Přehled
• Albert Calmette & Camille Guérin
3
Moderní období
• Virus kravských neštovic
• Název z latinského vacca = kráva
4
Moderní období
– Čína 200 př.n.l. vdechování
rozdrcených strupů z neštovičních
puchýřů nosem
1796 – Jenner první očkování – variola (virem vakcinie)
1885 – Pasteur – atenuovaná očkovací látka – lyssa (vzteklina)
1890 – Behring – anatoxin – diftérie (záškrt)
1896 – Wright – inaktivovaná očkovací látka
Typhus abdominalis (Salmonella
(Salmonella typhi)
typhi)
1921 – Calmette a Guérin – TBC
1937 – Theiler – virová vakcína z kuřecích embryí
Žlutá zimnice
1954 – Salk – inaktivovaná virová vakcína z tkáňové kultury
– Poliomyelitis
1957 – Sabin – atenuovaná perorálně podávaná virová
vakcína – Poliomyelitis
1968 – Gotschlich – polysacharidová vakcína
Neisseria meningitidis 8
6
Výsledky
• Došlo k eradikaci některých infekcí
• Jiných výrazně ubylo (dětské nemoci)
– V ČR ročně zabrání očkování
• 100 tisíc onemocnění
• 500 úmrtí
9
Záškrt v ČR
Poliomyelitis v ČR
Současnost
350
25
• Proočkovanost dětí (celosvětově):
– 41 % dětí proti spalničkám
– 46 % dětí proti TBC
– 76 % dětí proti tetanu, záškrtu, černému kašli a
dětské obrně
– Z toho 90 % 1. svět (Evropa, USA, Austrálie)
300
20
15
nemocnost
nemocnost
250
200
150
10
–Denně umírá 8000 dětí,
protože nebyly očkovány
100
5
50
0
1945
1950
1955
1960
1965
1970
1975
1980
1985
1990
1995
10
2000
Současnost
Specifická imunita
– Díky metodám diagnostiky a manipulace s NK
– Snaha o tvorbu očkovacích látek:
APC
– Pasivní imunitu – přítomnost protilátek
– Aktivní imunitu – přítomnost paměťových buněk
14
13
Aktivace imunitní odpovědi
Aktivace imunitní odpovědi
• Prezentace antigenu aktivace T lymfocytů
• Aktivace B lymfocytů
lymfocytů
• Produkce protilá
protilátek likvidace pů
původce
BLC
BLC
APC
15
Aktivace imunitní odpovědi
BLC
TLC
• Přítomnost infekce Fagocytó
Fagocytóza
– Protilátková
– Celulární – T lymfocyty
• Je získána přirozeným či umělým způsobem
• Dělí se na
Nejúčinnějších
Nejmíň zatěžujících
Nejsnáze připravitelných
Nejdéle působících
C
TL
12
Aktivace imunitní odpovědi
• Je podmíněna stykem s etiologickým agens
• Od 90. let období racionální imunizace
•
•
•
•
11
19
45
19
47
19
49
19
51
19
53
19
55
19
57
19
59
19
61
19
63
19
65
19
67
19
69
19
71
19
73
19
75
19
77
19
79
19
81
19
83
19
85
19
87
19
89
19
91
19
93
19
95
19
97
19
99
20
01
20
03
0
APC
TLC
TLC
16
BL
C
BLC
PL
C
TLC
17
18
Imunitní odpověď
Ig G
Imunita
Imunita
Ig M
PASIVNÍ
AKTIVNÍ
AKTIVNÍ
2.
Ag
Získaná
1.
Ag
-1
0
Homologní
séra
1
2
3
4
5
6
Týdny
7
Postinfekční
Postvakcinační
Vrozená
Heterologní
séra
Postinfekční
Normální
Ig
Specifický
Ig
19
Postvakcinační
Plod
20
Postinfekční imunita
Postvakcinační imunita
• Vzniká
Vzniká po expozici infekci
• Vakcinace se provádí podáním
očkovací látky = vakcíny
– Doč
Dočasná
asná
– Trvalá
Trvalá
• Některé
které infekce je vhodné
vhodné prodě
prodělat v
dětství
tství
Matka
21
Vakcinace
– Tvorba specifických Ig proti
původci
– Vznik paměťových B i T lymfocytů
• Slouží k prevenci případného
onemocnění
• Provádí se zpravidla před expozicí
nákaze
– Neš
Neštovič
tovičné več
večírky (Plané
(Plané neš
neštovice)
23
22
Vakcinace
Vakcinace
• Po expozici nákaze se v praxi očkuje
pouze proti vzteklině
• U tetanu se již očkovaným osobám po
úrazu podává tzv. booster (další dávka
očkovací látky)
25
24
Vakcinace
• Účinnost (protektivita)
Kritéria „kvalitní“ vakcíny:
– Musí být připravena tak, aby
vznikající protilátky skutečně
chránily
1. Účinnost
2. Efektní antigenicita
3. Prezentovatelnost antigenu
4. Dlouhý účinek
26
27
Vakcinace
Vakcinace
Význam MHC II. třídy
• Efektní antigenicita
• Prezentovatelnost antigenu
• Musí obsahovat tytéž antigeny,
které se uplatňují i při rozvoji
příslušné nemoci
• Neprezentovaný antigen nevyvolává
téměř žádnou imunitní odpověď
• Antigenní fragmenty mikroba jsou
prezentovány vždy navázané na
MHC II.třídy
– Individuálně odlišné
• Protektivní antigen
• Upravený toxin
• Prezentovaná část původního antigenu u
každého jedince odlišná
• Specifický imunitní systém každého
jedince reaguje na trochu jiné antigeny
mikrobů
APC
28
29
Vakcinace
Význam MHC II. třídy
Význam MHC II. třídy
• Při konstrukci očkovacích látek
• Příliš malé části antigenu obsažené ve
vakcíně nemusí odpovídat struktuře MHC
II.třídy u některých očkovaných
– Výběr jednotlivých malých antigenů
– Dostačujících k navození imunity
– Nedojde k navázání vakcinačního antigenu
na MHC II.třídy
– Nedojde k vytvoření protektivní imunity
• Subjednotkové a split vakcíny
• Lepší snášení těchto vakcín
• Snazší výroba malých částí metodami
genového inženýrství
• Dlouhý účinek
• Musí imunitní systém stimulovat
dostatečně dlouho
– Živá očkovací látka
• Optimální nízká virulence
• množ
množení
ení v organizmu
32
31
Tradiční vakcíny
Vakcíny
30
33
Tradiční vakcíny
• Inaktivované vakcíny
Tradiční vakcíny
Moderní vakcíny
Vakcíny budoucnosti
Autovakcína
– Vyrábí se usmrcením vyvolavatele
– Výhodou je stabilita
– Nevýhodou je relativně slabá imunitní
odpověď – musí být podávána
několikrát
– U bakterií jde o tzv. bakteriny
Inaktivované vakcíny
Atenuované vakcíny
Toxoidy
34
35
36
Tradiční vakcíny
Tradiční vakcíny
Tradiční vakcíny
• Živé oslabené (atenuované) vakcíny
• Inaktivované vakcíny
• Živé oslabené (atenuované) vakcíny
– Kmen vyvolavatele musí být kultivován
tak, aby ztratil svou virulenci
– Výhodou je dobrá imunitní odpověď i
po jedné dávce – očkovací látka
perzistuje a množí se
Teplo
Chemikálie
X generací
– Rizika :
– Příklad: Salkova vakcína proti poliomyelitis,
buněčná vakcína proti pertussi (Bordetella
pertussis) nebo břišnímu tyfu (Salmonella typhi)
typhi)
37
Tradiční vakcíny
• Zbytková virulence infekce u
imunokompromitovaný
imunokompromitovaných
• Zpětné mutace do virulentní formy
38
Tradiční vakcíny
– Příklady: vakcína proti tuberkulóze (BCG), proti
spalničkám, zarděnkám, příušnicím
39
Moderní vakcíny
• Toxoidy
• Toxoidy
– Toxoid (anatoxin) je inaktivovaný
(denaturovaný) toxin
– K inaktivaci se obvykle používá
formaldehyd
Chemovakcíny
Konjugované vakcíny
Subjednotkové a split vakcíny
Teplo
Chemikálie
– Použití:
40
Moderní vakcíny
• Očkování proti toxinózám
• Tetanus, záškrt
41
Moderní vakcíny
• Chemovakcíny
Moderní vakcíny
• Chemovakcíny
– Obsahují chemicky purifikovaný antigen
původce
– Výhodou je snadná výroba a bezpečnost
– Nevýhodou je obvykle krátkodobá imunitní
odpověď
• Konjugované vakcíny
– Imunitní systém dětí do 2 let nereaguje na
polysacharidové antigeny
– Jde o TT-indepententní antigeny
– Tudíž by nebylo možné je očkovat proti
Haemophilus influenzae, Streptococcus
pneumoniae či Neisseria meningitidis protektivní antigen – pouzderný polysacharid
– Konjugace s imunogenním proteinem
T-dependentním antigen tvorba protilátek
Purifikace
– Příklad: polysacharidová vakcína proti
Neisseria meningitidis typu A a C
43
42
44
45
Moderní vakcíny
Moderní vakcíny
• Konjugované vakcíny
Moderní vakcíny
• Subjednotkové a split vakcíny
• Subjednotkové a split vakcíny
– Příslušný antigen, ze kterého se vakcína vyrábí
fyzicky nepochází z původce, ale produkují jej
např. geneticky modifikované kvasinky
– Výhodou je jednodušší výroba, lépe definované
podmínky a bezpečnost
– Vývoj účinné vakcíny je svízelný vyžaduje
čas a dlouhé testování
TLC
TLC
TLC
– Jako proteinový nosič se používá nejčastěji tetanický
nebo difterický toxoid
– Příklad: dětská očkovací látka proti Haemophilus
46
influenzae B
Vakcíny budoucnosti
Vektorové vakcíny
DNA vakcíny
– Příklad: očkovací látka proti Hepatitis B
47
Vakcíny budoucnosti
Vakcíny budoucnosti
• Vektorové vakcíny
• (Recombinant Vector Vaccines)
Vaccines)
• Vektorové vakcíny
– Gen pro příslušný antigen vyvolavatele se
inkorporuje do genomu nosičského
neškodného mikroorganizmu
– Jím se očkuje, nosič exprimuje kromě svých
antigenů i antigeny odpovídající vnesenému
genu.
– Vznikne imunita proti vyvolavateli
– Nosičem genu může být např. vakcinální virus,
poliovirus, BCG nebo nepatogenní salmonela
– Zatím v pokusném stadiu
50
49
Vakcíny budoucnosti
Vakcíny budoucnosti
• DNA vakcíny
• DNA vakcíny
51
Autovakcína
• Inaktivovaná vakcína připravená z kmene
izolovaného od konkrétní osoby a určená
k léčbě jen této osoby
– Jde vlastně o obdobu vektorové vakcíny s
tím, že nosičem je holá DNA – obdoba
plazmidu
– Buňka očkované osoby, kde se vnesená
informace exprimuje, poslouží jako zdroj
antigenu pro imunitní systém
– Výhodou má být dlouhodobý efekt –
antigen budou zasažené buňky produkovat
snad celoživotně
52
48
– Nejde o očkování, ale o úpravu nenormální
aktivity imunitního systému
– Není exaktní teorie účinku autovakcín
– Úspěchy jsou proměnlivé, často významné
– Příklad: Acne vulgaris – autovakcína obsahuje
pacientův kmen Propionibacterium acnes a
přidává se i stafylokokový toxoid
53
54
Pasivní imunita
Pasivní imunita
Pasivní imunizace
• Profylaktická
• Terapeutická
• Důvody pasivní imunizace:
• Vrozená
– Mateřské protilátky
– Transplacentálně i mlékem
PASIVNÍ
Získaná
Homologní
séra
Normální
Ig
Heterologní
séra
Specifický
Ig
• Uměle získaná
Vrozená
– Zkrácená doba účinku (okamžitý účinek)
– Heterologní séra ze zví
zvířat (koně
(koně)
– Homologní
Homologní séra (lidské
(lidské Ig)
Ig)
Matka
• Aktivní imunizace již nemocného nebo
bezprostředně ohroženého by nebyla možná
• Jsou to tzv. léčebná séra
• Léčbě se říká též séroterapie
• Normá
Normální
lní Ig séra rekonvalescentů
rekonvalescentů
• Specifický
Specifický Ig získaný
skaný molekulá
molekulárně
rně
biologický
biologickými metodami
Plod
55
Pasivní imunizace
56
Pasivní imunizace
Toxin
Pasivní imunizace
• Antiinfekční profylaktická /
terapeutická pasivní imunizace
Receptor
• Antitoxická terapeutická pasivní
imunizace
• Bakteriální toxiny
57
– Virus hepatitidy B
– Virus vztekliny (antirabické
(antirabické sérum)
– Antibotulotoxické sérum – Botulotoxin
– Antitetanické sérum – Tetanospasmin
– Antidifterické sérum – Difterický toxin
Toxin
Receptor
• Zvířecí toxiny – hadi, členovci
59
58
60
Pasivní imunizace
Pasivní imunizace
• Speciální případy profylaktické pasivní
imunizace
– Anti antianti-Rh
• Má okamžitý, ale krátkodobý účinek
• Nevýhoda možnost senzibilizace
– Sérová nemoc
– Anafylaktický šok
Prezentace ke stažení:
V sekci Přednášky na
http://
old.lf3.cuni.cz//mikrobiologie
http://old.lf3.cuni.cz
Praktické informace o vakcinaci
http://
www.vakciny.net
http://www.vakciny.net
61
62
63