Význam genetického vyšetření u pacientů s mentální retardací

Význam genetického vyšetření
u pacientů s mentální retardací
Šantavá, A., Hyjánek, J., Čapková, P., Adamová, K.,
Vrtěl, R.
Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny
FN a LF UP Olomouc
Mentální retardace
porucha ve vývoji kognitivních schopností
2 - 3% populace má IQ nižší než 70
dle IQ klasifikujeme stupeň mentální retardace
- lehký
- středně těžký
- těžký
- hluboký
Mentální retardace
Lehká
IQ 50 - 70 - omezená vzdělatelnost
Středně těžká
IQ 35 - 50 - vzdělatelnost velmi omezená,
neschopnost složitější
komunikace
Těžká
IQ 25 - 35
Hluboká
IQ 20 - 25 - nutnost stálé asistence
Etiologie mentální retardace
Genetická
Negenetická
___________________________________________
Zásadní otázky rodičů
1) proč zrovna naše dítě, jaká je příčina?
2) jaké jsou možnosti léčby, edukace …?
3) je riziko, že naše další dítě bude opět mentálně
retardované?
Příčiny mentální retardace
Příčina
IQ < 50
IQ 50 -70
__________________________________________________________
Genetická
47%
10%
Vliv prostředí
19%
10%
Neznámá
34%
80%
Genetické příčiny mentální retardace
Chromozomální aberace - výskyt 1/160 živě naroz.
- numerické
- strukturální
balancované
nebalancované
60%
30%
10%
Deleční syndromy
Cri-du-chat 5p-
80 - 85 % de novo delece
10 - 15 % důsledek translokace
u rodičů
Charakteristický pláč u novorozenců
Závažná MR, hyperaktivita
Mikrocefalie
Dysmorfické rysy: asymetrická tvář, krátké filtrum
Wolf-Hirschorn syndrom
Typická facie: „Greek helmet face“
Růstová retardace
Mentální retardace
90 % de novo delece 4p16
10 % důsledek translokace u rodičů
Genetické příčiny mentální retardace
Mikrodeleční syndromy
Prader-Willi/Angelman
15q11-q13
delece
Williams sy
7q11.23
delece
DiGeorge
22q11
delece
Smith-Magenis
17p11.2
delece
duplikace
Prader-Willi Syndrom
•
•
•
•
hypotonie
počáteční neprospívání
faciální dysmorfie
opožděný
psychomotorický vývoj
• hypogonadismus
• poruchy stravování
• mikrodelece na
paternálním homologu
chrom. 15
Pacientka s prokázanou mikrodelecí
15q11-13
Mikrodelece u pacienta se syndromem
Prader-Willi
SNRPN/ Tel 15q
UPD u dítěte s Angelmanovým syndromem
Por. hm. 3 370 g
- kong. pylorostenosa
- refluxní esophagitida
- psychomotorické opoždění
- projevy ataxie při chůzi
- epileptické záchvaty, na MR
mozku zjištěna
nespecifická
demyelinizace
- nemluví vydává jen slabiky
Pacient s prokázanou mikrodelecí 7q11.23
syndrom Williams
Syndrom Smith-Magenis - del 17p11.2
růstová retardace
mentální retardace
brachycephalie
oploštělá tvář
deprese kořene nosu
Syndrom Smith-Magenis
Subtelomerické přestavby
6% případů idiopatické mentální retardace může být
způsobeno přestavbami subtelomerických oblastí
Klinické projevy:
Střední až těžká ment.retardace
Prenatální a postnatální růstová
retardace
Obličejové dysmorfie
Microcephalie
M- FISH
Mentální retardace monogenně podmíněné
AD, AR
s vazbou na X chromozom
v současné době známo více než 200 mentálních postižení
s vazbou na X chromozom
kluster genů, podmiňujících syndromologickou
a nesyndromologickou mentální retardaci v oblasti
Xq11-21 a Xq27-28
Mentální retardace genově podmíněná s lokalizací
na X chromozomu
1.
Malformační syndromy
mentální retardace spolu s vývojovými
vadami různých orgánových systémů
2.
Neuromuskulární choroby
3.
Vrozené metabolické vady
4.
XD mentální retardace - letální pro mužské plody
Rettův syndrom - Xq28 -ataxie, autismus
demence
Syndrom fragilního X chromozomu
Frekvence 1 : 4 000 M
Mutace FMR1 genu
Xq27.3
masivní expanse CGG
tripletu
Klinicky:
dlouhá tvář
větší ušní boltce
velká dolní čelist
mentální retardace
větší testes
Syndrom Coffin-Lowry - genová lokalizace
Xp22.2
dívka - přenašečka
mentálně retardovaní
chlapci
Současné možnosti vyšetření mentálně postižených pacientů
na Ústavu lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP
Olomouc
1.
Klinicko - genetické vyšetření pacienta s cílem zařadit
do určité syndromologické jednotky
2.
Provedení karyotypu pacienta
3.
DNA analýza k vyloučení syndromu fra-X
4.
Využití FISH metodik a DNA analýzy k vyloučení
mikrodelečních syndromů a syndromů se známou
genovou mutací
Pokud se dostupnými metodikami
nepodaří
příčinu mentální retardace odhalit
a dle rodokmenu je podezření na X vázanou
dědičnost
je možno prenatálně provést volbu pohlaví