Sborník 1. vědecké doktorandské a
Transkript
1. Vědecká doktorandská a postdoktorandská konference AGEL • 18. – 19. 3. 2016 • Hotel Kamzík, Karlov pod Pradědem Obsah 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. Jak správně psát a prezentovat vědecké publikace? - prof. MUDr. David Stejskal, Ph.D., MBA Eur Chem – Laboratoře AGEL a.s. Využití mezinárodní projektů vědecko-výzkumné spolupráce - Martina Urbánková, MS – AGEL Research a.s. Národní financování vědecko-výzkumné činnosti - Mgr. Pavel Michna – AGEL Reseach a.s. Příklady inovací ve zdravotnictví - Ing. Karel Kantor – AGEL a.s. Statistické zpracování biomedicínských dat na 1. LF UK a VFN Praha - RNDr. Jaromír Běláček, CSc. – 1. Lékařská fakulta, Univerzita Karlova Genetické a epigenetické změny u kolorektálního karcinomu - Ing. Arpád Bóday – Laboratoře AGEL a.s. Radiofrekvenční ablace Barrettova jícnu – od prvního výkonu v ČR po úhradu metody - MUDr. Ondřej Urban, Ph.D., MUDr. Přemysl Falt, Ph.D., Ing. Karel Kantor – Vítkovická nemocnice a.s., AGEL a.s. Spánek, nové paradigma intenzivní péče? - PhDr. Hana Locihová, MPH – Nemocnice Valašské Meziříčí a.s. Komplikácie protektívnych ileostómií vo vzťahu k adjuvantnej onkologickej terapii - MUDr. Martina Migrová – Nemocnice Nový Jičín a.s. Torakoskopická mobilizace jícnu během resekce pro karcinom – retrospektivní analýza a srovnání s transhiatální ezofagektomií - MUDr. Tomáš Jínek – Nemocnice Nový Jičín a.s. Strukturované vyhledávání studií o nástroji pro hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace Q-DIO Mgr. Dagmar Šerková – Nemocnice Nový Jičín a.s. Léčba artrózy - MUDr. Pavel Přikryl, Ph.D. – Nemocnice Přerov a.s. Kryokonzervace pohlavních buněk - Ing. Andrea Nesvadbová – IVF Clinic a.s. Mnohočetné abscesy jater, aneb komplikace v šestinedělí - MUDr. Lukáš Daniš – Nemocnice Prostějov a.s. Jak (ne) psát a (ne)prezentovat Vědecké publikace Úvod • Vědecká publikace je stěžejním prvkem vědeckého výzkumu • Pokud práce výzkumníka (nebo studenta PhD, DSc, adepta na docenta či profesora) neprodukuje publikace nemá význam • Cílem práce je: formulace, ověření a testování hypotéz • Vyvození závěrů z výsledků • Seznámení se závěry ostatní odbornou komunitu Úvod • Šance přijetí posteru na významné světové konference: 5-30% • Šance přijetí přednášky 2-5% • Šance na přijetí publikace do renomovaného citovaného časopisu s IF kolem 6>: pokud nejde o první informaci svého druhu na světe (kde je šance kolem 15%), je < 1% Stávající stav mezi časopisy • Velká vydavatelství (obvykle časopisy s vysokým IF, vysokou citovaností, zdarma) • Malá (pro jeden časopis) , platí se (Folia, Biomedical P, Acta fyziol) • Internetové časopisy, platí se • Publikační business Co si zjistit nejdřív • • • Kde je časopis citován, v jakých databázích Má-li IF (jinak nemá význam pro vědecký růst, ALE JE ZDE ALE) Akceptuje-li ho WOS • Snažit se kalkulovat vlastní H index (viz dále) • IF - ve scientometrii představuje průměrný počet citací průměrné publikace v daném vědeckém či odborném časopisu. Roku 2013 se AV ČR připojila k Sanfranciské deklaraci (z roku 2012), která IF, který měl původně sloužit k knihovnickému hodnocení časopisů, nedoporučuje nevhodně používat na hodnocení výzkumu. • • Výpočet: A = kolikrát byly články z daného časopisu publikované v letech 2003–2004 citovány jinými sledovanými časopisy v roce 2005 B = kolik v něm vyšlo v období 2003–2004 článků celkem 2005 impakt faktor daného časopisu = A/B Do jmenovatele tohoto zlomku se však nezapočítávají „speciální“ články jako novinky, komentáře nebo opravy • • • Jak vypadá WOS Citace a WOS Citace a WOS Časopisy s nejvyšším IF Časopisy s mediánem IF dle odborností napříč vědami TOP PAPERS 2014 • v Německu: 15978 • v ČR: 1064 Počet publikací a počet citací 267 publikací 1528 bez autocitací Průměrný počet citací/článek 5,9 H INDEX 18 (existuje 18 položek, které mají 18a více citací). Hirsch Základní aspekty publikování • • • • • • O čem psát Etika Jazyk a styl (časopisy se liší) Struktura článku Výběr časopisu/konference Odeslání článku, recenze, revize • DOCTOR MUST BE THE HONEST WRITER Zásady ústní prezentace (přednáška) • Tmavý text na bílém pozadí (žádné barvy), pouze loga ZZ • Maximálně 7 řádků/slide • Prezentaci nečíst, ale hovořit vlastními slovy ======================================= • Strukturovaný abstrakt vyžaduje 95% konferencí a časopisů: • Souhrn, cíle, metodika, výsledky, závěry. Cíle a závěry navazují; v závěru mohu 1 větou vysvětlit diskusi. O čem psát • Nevyřešená otázka, pracuje na ní málo lidí (motivace, malá konkurence), review • Nápad jak úlohu řešit • Příprava experimentů (je menší šance přiujetí do časopisu) • Provedení experimentů a ověření hypotéz Etika • • • • • • • • Původní výsledky Dostatečné citace odpovídající literatury Bez plagiátorství (vč. sebe-plagiátorství) Při převzetí obrázků a úpravě odkázat na zdroj, ev. Žádat autory Mít licence na statistický sw a kreslící programy Koho (ne) uvést jako spoluautora, popsat jeho úlohu v práci? Uvedení zdrojů financování (granty, atp.) Poděkování těm, kteří si to zaslouží a nevešli se mezi autory Jazyk • Angličtina • Osoba: první, plurál (i singulár, pokud jen jeden autor) • Čas: minulý nebo přítomný Minulý: popis experimentů. Přítomný: závěry Přítomný: naznačuje nedokončený výzkum, probíhající. Využití musí být konsistentní. Rod: činný (použití pasiva ztěžuje pochopení) Věty: krátké (do 15 slov), jednoznačné Odstavce: krátké. Jeden odstavec = jedna myšlenka. Zkratky a akronymy: při 1. použití rozepsat. Styl • Cílem je stručné a jasné, výstižné sdělení • Psát vždy podle formátu a požadavků časopisu • Před odesláním kontrola jazyka rodilým mluvčím a kontrola obsahu kolegou! (nadřízeným) Struktura článku nemění se mnoho desítek let • • • • • • • • • • • Název Autoři, jejich afilace Abstrakt (strukturovaný v 95%) Klíčová slova Úvod (zde zmínit cíl) Metodika (metody a data) Výsledky (ev. Experimenty a výsledky) Závěry Prohlášení autorů (volitelné) Reference Přílohy (tabulky, grafy) Pohled čtenáře, 3-4 úrovně čtení • 1) název článku • 2) název+abstrakt (přečtu si článek celý?) • 3) název+ abstrakt+celý text (zajímá mě) • 4) název+ abstrakt+celý text několikrát (chci pochopit experiment a zopakovat ho) Název článku • • • • • • • Vystihuje obsah článku Max 1-2 řádky Důležitý pro indexovací systémy Nesmí být akronymy, zkratky, žargon Je reklamou na celý článek Musí upoutat Může být gramaticky pestřejší (např. otázka) Seznam autorů vč. afilace • Obsahuje buď ty, kteří obhajují výzkum, nebo ty, kteří intelektuálně přispěli k výzkumu • Pořadí autorů: buď podle zásluh (často se rozlišuje 1.autor), nebo dle abecedy, ev. korespondenční autor • Jména konsistentní • Afilace dle požadavků vč. uvedení e-mailu Abstrakt • Stručný (150-300 slov), shrnutí celého článku • Slouží k rozhodnutí zda-li číst článek • Slouží k rozhodnutí zda-li recenzent přijme článek k recenzi • Tvoří se až nakonec práce • Bez zkratek, akronymů, citací, tabulek, grafů Klíčová slova • 2-4 hesla z tezauru, případně volně vytvořené • Specifikují předmět výzkumu a téma článku • Důležité pro indexaci a vyhledávání • Někdy nemusí být vyžadována(ale obvykle jde o kvalitativně horší časopisy) Úvod • Jasně specifikuje cíle práce, řešenou úlohu, její kontext i motivaci pro celou práci • Uvádí se odkazy na jiné relevantní práce • Srovnávají se metody s jinými publikovanými přístupy • Jaké jsou otázky? Na které hledáme odpověď a hypotézy, které se snažíme ověřit(?) • Závěrem cíl práce, kde specifikujte popis přístupu a provedených experimentů Metodika • Popis metod musí být detailní, aby čtenáři umožňoval replikovat všechny experimenty • Dílčí kroky a procedury v chronologickém pořadí • Detailní popis metodiky a evaluace nebo odkaz na již publikovanou práci • Všechna rozhodnutí nutno zdůvodnit Data • • • • • Motivace pro vznik dat Přesný popis jak data vznikla Zdroj dat Vyjádření ke kvalitě dat Dostupnost dat pro ostatní (licence, kde získat) Výsledky • • • • Objektivně prezentovat Neinterpretovat !!!!! Přehledné tabulky a obrátky v příloze Optimální využití statistického zpracování (nezbytná basální znalost statistického zpracování, abych věděl, co mohu od statistika (y) očekávat) Tabulky a obrázky • Obvykle v příloze • Tabulka prezentuje čísla, obrázek vztahy a tendence • Nikdy ne kombinace obého (stejná data) • Nezapomínat na jednotky, stupnice, měřítka • Neopakovat informace z popisků (ani tabulek) v textu článku • Na každou tabulku/graf/obrázek nutno v textu odkázat Diskuse • Interpretace výsledků v kontextu s publikovanými pracemi • Odpověď na otázky položené v úvodu • Potvrzení nebo zamítnutí hypotéz • Závěry musí přímo plynout z výsledků • Nedělat odvážné ani obecné závěry • Diskutujte omezení experimentů • Spekulujte o překvapivých výsledcích, které se liší od publikovaných dat Závěr • Obvykle jde o samostatný odstavec diskuse, „in conclusion we..“ • Shrnutí hlavních výsledků v kontextu celé problematiky • Odpověď na cíle práce, byly nebo nebyly potvrzeny hypotézy • V jakém vztahu jsou výsledky k ostatním publikovaným datům • Jak práce přispěla do zkoumané problematiky • Jaké budou další kroky Oznámení (prohlášení) • • • • Zdroje financování výzkumu Poděkování Dostupnost dat (licence) Prohlášení autorů o absenci vztahu s jakýmkoliv jiným donátorem finančních prostředků, který by na výsledcích mohl mít jakýkoliv zájem Citovaná literatura • Citujte zdroj vždy když se zmíníte o citované skutečnosti • Citujte vždy, když se zmíníte o něčem, co nemá spojitost vlastním výzkumem • Citujte originál (vyhnout se řetězovým citacím) • Necitujte nerelevantní citace (zbytečné citace) • Citace označujte přímo v publikaci buď čísly (ale musí být řazeny chronologicky v publiklaci), nebo některé časopisy vyžadují identifikací autora a rokem vydání publikace – Např. (Švesták M, et al; 2009) nebo (1) nebo [1] nebo 1 JAK PSÁT REFERFENCI: – Xu A, Švesták M, Thomas A, Cider G et al. Quanylines. Diabetes 2009; 49: 75-79. ÚČAST V PROJEKTECH HORIZONT 2020 1. vědecká doktorandská a postdoktorandská konference AGEL Martina Urbánková Osnova 1. O programu Horizont 2020 • • • • Rámcový program pro výzkum a inovace Výzvy Oblast SC1: Zdraví, demografické změny a životní pohoda Financování 2. Účast na projektech • • • Příprava podání Příprava spuštění Realizace projektu 3. Možnosti účasti O programu Horizont 2020 Rámcový program pro výzkum a inovace • Největší program financující na úrovni EU vědu, výzkum a inovace v letech 2014-2020 • Zaměření: propojení výzkumu a inovací v návaznosti na trh (tržní potenciál) • Pilíře: • Vynikající věda • Vedoucí postavení průmyslu (IT, nanotech., biotech.) • Společenské vědy (zdraví) Zdroj: TC AV Brožura Horizont 2020, www.h2020.cz Výzvy • Témata připravována v rámci 2letých období • Aktuálně období 2016-17 • Realizace projektů formou konsorcií • Min. 3 partneři z 3 členských zemí • Vedeny koordinátorem (kontakt s EK, organizace konsorcia) • Účastníci: univerzity, výzkumná centra, zástupci koncových uživatelů, podniky (malé, střední, velké) Zdroj: TC AV Brožura Horizont 2020, www.h2020.cz Oblast SC1: Zdraví, demografické změny a životní pohoda • Rozpočet 2014 - 2020: € 7,4 mld. • Témata v období 2016-17: – – – – – – Personalizovaná medicína Biomonitoring lidí Aktivní a zdravé stárnutí Infekční nemoci Zdraví matek a dětí ICT ve zdravotnictví Zdroj: TC AV Brožura Horizont 2020, www.h2020.cz Financování • Úhrada celkových způsobilých nákladů: až 100 % • Typy nákladů: – osobní (výzkumní a administrativní pracovníci), – cestovné, – materiál, – poplatky, – Subkontrakty, – režie (25% pevná sazba). Zdroj: TC AV Brožura Horizont 2020, www.h2020.cz Účast na projektech Příprava podání • • • • Trvání: obvykle 3 – 4 měsíce. Koordinátor sestavuje konsorcium a sepisuje žádost. Realizace telekonferencí konsorcia. Řešitel za AGEL může být konzultován v odborných záležitostech. • AGEL Research zajistí sestavení rozpočtu, dodání administrativních podkladů koordinátorovi, spoluúčast na telekonferencích. • Účast na přípravě hrazena ze stávajících zdrojů partnerů. Příprava spuštění (1/2) • Rozhodnutí o financování: zhruba 5 měsíců od podání. • Doba od podání do vlastního spuštění: zhruba 8 měsíců. • Podpis Grantové dohody a Konsorciální smlouvy. Příprava spuštění (2/2) 1. Grantová dohoda (dohoda konsorcia s EK) • Žádost převedená do formy dohody (příp. doplněná dle požadavků EK) • Obsah: Právní, administrativní a finanční informace, popis činnosti, popis etické stránky, harmonogram projektu, předfinancování, popis propojených třetích stran a subkontraktů, elektronické podpisy 2. Konsorciální smlouva (dohoda mezi členy konsorcia) • Vyžadována EK ale EK do sjednání nezasahuje • Obsah: popis a struktura projektu, práva a povinnosti smluvních stran, práva duševního vlastnictví, odpovědnost smluvních stran, finance, podmínky ukončení smlouvy, rozhodné právo Realizace projektu • Trvání: 36 – 52 měsíců. • Možné činnosti v rámci projektu: – – – – – Klinické testování, Klinická zpětná vazba, Účast na vlastní výzkumné části projektu, Administrativa (reporting), Zpracování analýz, vypracování business a komunikačního plánu, diseminační a exploitační aktivity (možnost subkontraktu VAVIA). Možnosti účasti Hodnotitelé Proč se registrovat: • Získání přehledu o typech podávaných projektů; • Seznámení se s požadavky Evropské Komise na projekty; • Navázání kontaktů s hodnotiteli; • Navázání kontaktů se zástupci Evropské komise; • Seznámení se s Bruselským prostředím; • Získání informací o členech konsorcií, jejichž projekty získaly financování. Hledání partnerů pro v-v projekty • Osobní kontakty • Účast na odborných konferencích • Účast na konferencích pořádaných Evropskou komisí v oblasti zdraví • Registrace v databázích – CORDIS https://cordis.europa.eu/partners/web/guest – Fit4Health http://www.fitforhealth.eu/user/register – IDEAL-IST http://www.ideal-ist.eu/partnersearch/pssearch Děkuji za pozornost! Martina Urbánková [email protected] +420 739 034 298 3. Národní financování vědeckovýzkumné činnosti • Mgr. Pavel Michna Zapojení do programu veřejné soutěže ministerstva zdravotnictví – VES O programu VES • Zásadní dotační program MZ • Cíl programu: Zajištění mezinárodně srovnatelné úrovně zdravotnického výzkumu a využití jeho výsledků pro zlepšení zdraví české populace a pro zabezpečení aktuálních potřeb zdravotnictví v ČR • Vypisován každoročně • Předpokládaná délka řešení projektu: až 45 měsíců O programu VES • Předmět podpory: Účelová podpora MZ je určena na řešení projektů aplikovaného výzkumu a vývoje, tj. projektů řešených za účelem získání nových poznatků směrovaných ke specifickému, předem stanovenému praktickému cíli s danou aplikací výsledků ve zdravotnictví. Aplikovaný výzkum ve zdravotnictví je zaměřen na řešení problémů spojených s diagnostikou, léčbou a prevencí lidských onemocnění • 3 hlavní oblasti: » Vznik a vývoj chorob; » Nové diagnostické a terapeutické metody; » Epidemiologie a prevence nejvážnějších chorob. Programové období VES 2016-2019 1/2 Hlavní témata: Vznik a vývoj chorob • • • • • • • Metabolické a endokrinní choroby Nemoci oběhové soustavy Nádorová onemocnění Nervová a psychická onemocnění Onemocnění pohybového aparátu a zánětlivá a imunologické onemocnění Infekce Onemocnění dětského věku a vzácná onemocnění Nové diagnostické a terapeutické metody • • • • • • • In vitro diagnostika Nízkomolekulární léčiva Biologické léčiva včetně vakcín Drug delivery systém Genová, buněčná terapie a tkáňové náhrady Vývoj nových lékařských přístrojů a zařízení Inovativní chirurgické postupy včetně transplantace Epidemiologie a prevence nejzávažnějších chorob • • • • • • • Metabolické a endokrinní choroby Nemoci oběhové soustavy Nádorová onemocnění Nervová a psychická onemocnění Nemoci pohybového aparátu a zánětlivá a imunologická onemocnění Závislosti Infekce Programové období VES 2016-2019 • Zařízení AGEL se zúčastní programu VES 2016-2019 s jedním projektem: – Prevalence karotické stenózy u diabetu a periferní končetinové aterosklerózy • PO2 Choroby oběhové soustavy • Spolupráce VAVIA s FNO • 100% finanční zajištění z prostředků grantu Výhled – Programové období 20172020 • Vyhlášení programu: květen 2016 • Ukončení příjmu registračních žádostí: červen 2016 • Zaměření témat by se nemělo zásadně měnit Možnost zapojení lékařů/zařízení AGEL • Kolaborativní projekty – Projekty navrhované ve spolupráci s jinými zdravotnickými zařízeními (privátní i veřejné) • Samostatné projekty – Projekty navrhované v rámci vlastních struktur VAVIA jako žadatel • Jako výzkumná organizace může získat až 100 % krytí (oproti 65 % pro jednotlivá ZZ) • VAVIA nesmí poskytovat zdravotní péči -> pro výzkum jí jsou pouze poskytnuta anonymizovaná data a informace • Výzkumný tým jako zaměstnanci VAVIA nesmí mít přístup k pacientům (ten mají jako zaměstnanci ZZ) Cíle pro VES 2017-2020 Maximalizovat Maximalizovat míru krytí přínosy plynoucí vědeckoze statutu VAVIA výzkumných jakožto vědeckoprojektů z výzkumné externích organizace finančních zdrojů Podpořit provádění vědy a výzkumu v ZZ skupiny AGEL Podpora vědy a výzkumu v Moravskoslezském kraji 2015 • Cíle projektu: • Realizace projektů aplikovaného výzkumu nebo experimentálního vývoje, jejichž výsledky mají potenciál pro uplatnění v nových nebo podstatně zdokonalených výrobcích, technologiích, výrobních postupech a službách. • Hlavním záměrem poskytovatele je prostřednictvím poskytování účelových dotací podpořit výzkumné a vývojové projekty v oborech technických, přírodních a lékařských věd. • Očekávané datum podávání žádostí: 8-9/2016 • 100 000 – 1 000 000 Kč • 80% spolufinancování projektu Tematické programy MZ - Národní program zdraví – projekty podpory zdraví (vzorový příklad) • Základním cílem dotačního programu NPZ – PPZ je dlouhodobá podpora aktivního vztahu obyvatel ke zdraví, výchova ke zdravému životnímu stylu a odpovědnosti za vlastní zdraví a tvorba prostředí podporujících zdraví, a to prostřednictvím realizace projektů podpory zdraví – Ozdravění výživy a optimalizace pohybové aktivity – zejména prevence nadváhy a obezity – Prevence užívání tabáku a nadměrné spotřeby alkoholu – Zdravé stárnutí – Zvýšení zdravotní gramotnosti zaměřené na prevenci nemocí a na důležitost očkování – Prevence úrazů, otrav, násilí a šikany – Komplexní projekty • 70% spolufinancování Děkuji za pozornost AGEL Inovace ve zdravotnictví > Vypracoval: Ing. Karel Kantor Proč Inovace? WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ Hadassah Hospital - Jerusalem WWW.AGEL.CZ INOVACE - konkurenční výhoda INOVACE … • Nové metody léčby • Nový zdravotnický materiál • Nové léky • Nové přístupy k poskytování zdravotní péče • Nové technologie … jsou cestou k získání nejrůznějších konkurenčních výhod • Vyšší kvalita poskytované péče • Nižší náklady na poskytovanou péči WWW.AGEL.CZ Přijímání Inovací (nových věcí) WWW.AGEL.CZ Ne, to nechci To tady nebude fungovat Drahé Neověřené Nehrazené WWW.AGEL.CZ Příklady inovací z jiných oborů Facebook – Oculus Rift ($2bn) Google Alhabet – Bets Amazon – drony, soukromé dočasné sklady WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ Izrael 2012 Služební cesta WWW.AGEL.CZ Jak Hledám Inovace? WWW.AGEL.CZ Relevance Perspektiva WWW.AGEL.CZ Lékařská rada Garanti oborů Lékaři Sestry Internet Veletrhy WWW.AGEL.CZ Bariéry WWW.AGEL.CZ Drahé Bez registrace na SÚKL Bez úhrady WWW.AGEL.CZ Lékaři Sestry Právníci Ekonomové Obchodníci Vedení Další odborníci (Registrace SÚKL) WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Kardiologie WWW.AGEL.CZ • Komplexní telemedicínské řešení v oblasti Kardiologie • • Cíl projektu • • Společnost Aerotel se více než 20 let zabývá diagnostikou EKG na dálku. V Izraeli má vybudován komplexní systém který nejen shromažďuje příslušná data o pacientech, ale představuje také speciální call centrum, které je schopno ihned reagovat v případě potíží pacienta. Spolupráce v oblasti vybudování telemedicínského centra Aktuální stav projektu • Komunikace na téma workshopu WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ • Dlouhodobá spoluprácem s lídrem na trhu nemocničních lůžek • Vzájemná výměna zkušeností • Klinické hodnocení • Zápůjčky nových technologií WWW.AGEL.CZ • Kvalitativní hodnocení nového produktu Safety Monitor • Projektu se zúčastnilo 15 zdravotních sester ze skupiny AGEL • 8 SMN, 5 VTN, 2 DOZ WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Ortopedie WWW.AGEL.CZ • ortopedický biodegradabilní balónek sloužící k léčbě poškozené rotátorové manžety ramenního kloubu WWW.AGEL.CZ • Cíl projektu • • Získání exkluzivní distribuce pro území České republiky a Slovenska Aktuální stav projektu • Vyjednáváme o znění smlouvy na nevýhradní distibuci • Interně řešíme nutné kroky pro registraci zdravotnického prostředku na SÚKL WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Digital WWW.AGEL.CZ • Produkt IBM Watson • • Společnost IBM nabízí systém, který má za cíl napomoci optimalizaci onkologické léčby. Pracuje na základě analýzy obřího objemu pacientských dat (tzv. Big data). Výstupy této analýzy následně poskytují lékařům konkrétní návrhy pro optimalizaci nastavení terapie onkologických pacientů. Aktuální stav projektu • Připravuji workshop, na kterém by nám zástupci IBM představili jejich produkt více v detailu. WWW.AGEL.CZ • IBM na projektu spolupracuje s Memorial Sloan Kettering, což je jedno z prvních amerických center pro onkologickou léčbu. Toto centrum bylo založeno v roce 1884 jako New York Cancer Hospital • www.mskcc.org WWW.AGEL.CZ • • Produkt MeScore CRC • Společnost MedialCS vytvořila tzv. Chytrý algoritmus, který pomáhá na základě analýzy dat z anamnéz pacientů a jejich laboratorních vyšetření vytipovat skupinu pacientů s vyšším rizikem kolorektálního karcinomu. Přínosem tohoto systému je snížení nákladů v této oblasti a přispění ke zvýšení kvality poskytované zdravotní péče. • www.medialcs.com Aktuální stav projektu • Připravujeme workshop na téma představení produktu WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Gastroenterologie WWW.AGEL.CZ • • Speciální návlek na část tenkého střeva • Nová bariatrická metoda spočívající v implantaci návleku na začátek tenkého střeva. • www.endobarrier.com Cíl projektu • • Exkluzivní distribuce tohoto zdravotnického prostředku na území České republiky a Slovenska Aktuální stav projektu • Navazování komunikace s výrobcem WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ • • Kryoablace Barretova jícnu • Společnost C2 Therapeutics vyrábí systém pro kryoablaci Barretova jícnu. • www.c2therapeutics.com Cíl projektu • • Exkluzivní distribuce tohoto zdravotnického prostředku na území České republiky a Slovenska Aktuální stav projektu • Navazování komunikace s výrobcem WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Vakcinace WWW.AGEL.CZ • Produkt Vakcinace bez jehly • • Cíl projektu • • Společnost PharmaJet vyvinula speciální nástroj pro bezjehlovou aplikaci. Nástroj funguje na principu aplikace úzkého proudu kapaliny, který umožňuje aplikaci vakcíny bez použití jehly. Exkluzivní zastoupení tohoto produktu v České republice a na Slovensku Další postup • Komunikace se společností PharmaJet • Odborná stránka projektu je zaštítěna ze strany společnosti Avenier, prostřednictvím PharmDr. Vladimíra Pechmanna WWW.AGEL.CZ WWW.AGEL.CZ AGEL Inovace Rehabilitace WWW.AGEL.CZ • Produkt Soft Extra Muscle • • Aktuální stav projektu • • Společnost Bioservo vyrábí speciální robotickou rukavicim, která umožňuje pacientům, kteří ztratili schopnost pevného úchopu, pevně uchopit předměty. 10.2. proběhl na DOZ v Praze workshop, na kterém byl tento produkt představen našim lékařům Další postup • Společně s MUDr. Skřivánkem navštívíme MUDr. Schmorhanzovou z Ústavu chirurgie ruky a plastické chirurgie ve Vysokém nad Jizerou (http://www.ruka-kosmetika.cz/), které je Key opinion leadrem v této oblasti WWW.AGEL.CZ • Fotografie z workshopu, který se konal 10.2.2016 na Dopravním zdravotnictví na Italské WWW.AGEL.CZ 5. Statistické zpracování biomedicínských dat na 1.LF UK a VFN Praha RNDr. Jaromír Běláček, CSc. Oddělení biomedicínské statistiky (BioStat) při Ústavu biofyziky a informatiky [email protected] 1.LF UK (a VFN) Praha Univerzita Karlova v Praze Obsah příspěvku: 1. 2. 3. 4. 5. 6. MOTIVACE CÍLE PŘÍSPĚVKU MATERIÁL A METODY VÝSLEDKY – AKTUÁLNÍ STAV ŘEŠENÍ ODBORNÝCH PROBLEMATIK (METODIKA vs. PRAKTICKÝ VÝZNAM) DISKUSE (O „NUTNOSTI VIZUALIZACE“) ZÁVĚR MOTTO: „Žijeme v informačním věku, v němž nám moderní technika umožňuje získávat obrovské množství informací o téměř všech aspektech našich životů. Tyto informace však mají samy o sobě pouze zanedbatelnou hodnotu – k jejich praktickému využití je musíme správně uspořádat a vyhodnotit.“ (Adam Hart-Davis (ed.): Věda, kap. Pravděpodobnost a statistika, str. 196-7 STATISTICKÉ METODY (standardy BioStatu) Ve standardních situacích porovnáváme měřená data pro 2 nebo více skupin I. ATESTUJEME NORMALITU MĚŘENÝCH UKAZATELŮ II. POKUD NORMALITA PLATÍ NORMÁLNÍ T-TESTY resp. ANOVA (1way n. 2way) pro nezávislá n. opakovaná měření ; MATICE PEARSONOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; III. POKUD NORMALITA NEPLATÍ NEPARAMETRICKÉ ALTERNATIVY T-TESTŮ resp. ANOVA (pro nezávislé výběry: MANN-WHITNEY, DVOUVÝBĚROVÝ WILCOXONŮV TEST resp. KRUSKAL-WALLISŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny/; pro závislé výběry: JEDNOVÝBĚROVÝ WILCOXONŮB resp. FRIEDMANNŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny); MATICE SPEARMANOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; 111 STRUKTURA DATOVÉHO SOUBORU (Zakharov-Metanol (2016)) STATISTICKÉ METODY (standardy BioStatu) Ve standardních situacích porovnáváme měřená data pro 2 nebo více skupin I. ATESTUJEME NORMALITU MĚŘENÝCH UKAZATELŮ II. POKUD NORMALITA PLATÍ NORMÁLNÍ T-TESTY resp. ANOVA (1way n. 2way) pro nezávislá n. opakovaná měření ; MATICE PEARSONOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; III. POKUD NORMALITA NEPLATÍ NEPARAMETRICKÉ ALTERNATIVY T-TESTŮ resp. ANOVA (pro nezávislé výběry: MANN-WHITNEY, DVOUVÝBĚROVÝ WILCOXONŮV TEST resp. KRUSKAL-WALLISŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny/; pro závislé výběry: JEDNOVÝBĚROVÝ WILCOXONŮB resp. FRIEDMANNŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny); MATICE SPEARMANOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; 113 3.3 Normal distribution Nosič: x ∈ R Parameters Probability density function (f(x)) μ ∈ R σ2 > 0 — variance f(x) = f(x|µ,σ2) = F(x) =-∞ʃx f(x) dx =-∞ʃx dx Mean = Median = Modus = μ Variance = σ2 (Standard deviation = σ ) Cumulative distribution function (F(x)) Skewnes = 0 ; Kurtosis = 3 Ve statistice snad nejvýznamnější typ (parametrická rodina Θ:=[μ; σ2]) distribučního rozložení - a) lze jím přímo modelovat mnoho spojitých empirických distribucí; - b) za určitých teoretických předpokladů (se zvyšujícím se rozsahem výběru N ∞) jím lze aproximovat (fitovat) mnoho běžně používaných statistických odhadů. 3.6 Beta distribution PDF Probability density function (f(x)) Mean Variance Skewness Ex. kurtosis Jen zdánlivě komplikované zobecnění U(0,1), založené na principiálně jednoduché parametrizaci tzv. Beta funkce B(α,β):= 0ʃ1 uα-1(1-u)β-1 du, která má pro libovolnou kombinaci parametrů α>0 & β>0 vždy konečnou kladnou hodnotu. Umístění B(α,β) ve jmenovateli definiční f(x|α,β) figuruje vůči xϵ[0,1] jakožto konstanta zabezpečující vlastnost 0ʃ1 f(x|α,β) dx = 1. Jak vidno z obrázku, různé varianty parametrů Θ:=[α,β] umožňují modelovat širokou škálu empirických distribucí na intervalu [0,1] (např. pro individuálně zjištěná %), v tomto případě mnohem flexibilněji než kupř. prostřednictvím a priori symetrického normálního rozdělením obecně s nosičem na intervalu (-∞,∞) . Histogramy a teoretická distribuční rozložení (normální) TESTOVÁNÍ NORMALITY VSTUPNÍCH PROMĚNNÝCH (Ho: data ~ normální; Ao: data „NE-normální“) založené na výběrových šikmostech /skewness/, špičatostech /kurtosis/ a podle Kolmogorov-Smirnovova (K-S) testu: Data (MUDr. Hoffmannová /2007-9/) - porovnání stability měření efektu rotace zubních čelistí při zátěži 117 3.4 Log-normal distribution Probability density function (f(x)) Support Mean PDF Median Mode Variance Skewness Ex. kurtosis Cumulative distribution function (F(x)) Je vhodným příkladem asymetrického spojitého rozdělení s nosičem na intervalu [0,∞) . Používá se při popisu velikosti částic sypkých materiálů a také látkových koncentrací biochemických markerů (vyjádřených v přirozených fyzikálních jednotkách /nikoli %/). Ve vztahu k normálnímu rozdělení platí: n.v. X ~ N(µ,σ2) n.v. Y := eX ~ ln N(µ,σ2) ; a recipročně Y ~ ln N(µ,σ2) X := ln(X) ~ N(µ,σ2), což lze využít rovněž pro odhad parametrů tohoto rozdělení. STATISTICKÉ METODY (standardy BioStatu) Ve standardních situacích porovnáváme měřená data pro 2 nebo více skupin I. ATESTUJEME NORMALITU MĚŘENÝCH UKAZATELŮ II. POKUD NORMALITA „PLATÍ“ NORMÁLNÍ T-TESTY resp. ANOVA (1way n. 2way) pro nezávislá n. opakovaná měření ; MATICE PEARSONOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; III. POKUD NORMALITA „NEPLATÍ“ NEPARAMETRICKÉ ALTERNATIVY T-TESTŮ resp. ANOVA (pro nezávislé výběry: MANN-WHITNEY, DVOUVÝBĚROVÝ WILCOXONŮV TEST resp. KRUSKAL-WALLISŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny/; pro závislé výběry: JEDNOVÝBĚROVÝ WILCOXONŮB resp. FRIEDMANNŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny); MATICE SPEARMANOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; 119 TESTOVÁNÍ NULOVÉ HYPOTÉZY „O ROVNOSTI STŘEDNÍCH HODNOT“ (Ho: μ1 = μ2 = μ3) normální 1Way-ANOVA a neparametrickým Kruskal-Wallisovým (K-W) testem: Data (MUDr. Hoffmannová /2007-9/) - porovnání stability měření efektu rotace zubních čelistí při zátěži provedených 3 metodami [“1“; “2“; “3“ ] (MUDr. Hoffmannová /2007,9/) 120 121 STATISTICKÉ METODY (standardy BioStatu) Ve standardních situacích porovnáváme měřená data pro 2 nebo více skupin I. ATESTUJEME NORMALITU MĚŘENÝCH UKAZATELŮ II. POKUD NORMALITA „PLATÍ“ NORMÁLNÍ T-TESTY resp. ANOVA (1way n. 2way) pro nezávislá n. opakovaná měření ; MATICE PEARSONOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; III. POKUD NORMALITA „NEPLATÍ“ NEPARAMETRICKÉ ALTERNATIVY T-TESTŮ resp. ANOVA (pro nezávislé výběry: MANN-WHITNEY, DVOUVÝBĚROVÝ WILCOXONŮV TEST resp. KRUSKAL-WALLISŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny/; pro závislé výběry: JEDNOVÝBĚROVÝ WILCOXONŮB resp. FRIEDMANNŮV TEST /pro více než 2 výběry-skupiny); MATICE SPEARMANOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ; 122 SIGNIFIKANCE PEARSONOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ PRO 2 SKUPINY (Pacient vs Kontroly): Data (RNDr. Bártová-K.Svobodová /DP 2008/) - stimulace klinických biofaktorů na imunitní reakci pacientů 123 SIGNIFIKANCE PEARSONOVÝCH a SPEARMANOVÝCH KORELAČNÍCH KOEFICIENTŮ PRO 1 SKUPINU Data (MUDr. Kymplová /2010-11/) - vztahy mezi proměnnými získanými studenty 1-LF UK na praktických cvičeních z biofyziky při měření TK 1b/ Statistika (disciplíny) A Statistika – (vědní) obor zabývající se sběrem, analýzou a prezentací dat náhodné povahy z pohledu hromadných resp. na agregační úrovni zobecnitelných zákonitostí. Disciplíny A • • • matematická statistika (teoretické základy statistiky: počínaje precizní formalizací statistických objektů /náhodné veličiny – diskrétní a spojité event. binární tj. 0-1kové – v biomedicíně specifický význam: ‘1’ - pozitivní vs ‘0’ - negativní nález; resp. ‘1’ – hodnota markeru překračující mezní/limitní hodnotu vs ‘0’ – standardní hodnota markeru; resp. ‘1’ – odpověď ANO vs ‘0’ – odpověď NE v nejobecnějším slova smyslu kupř. při vnímání bolesti, hodnocení vlastního zdravotního stavu apod.); výběrová šetření (jakým způsobem vybrat stat.jednotky-pacienty/případy, abychom dosáhli optimálního výsledku z hlediska přesnosti, optimalizace rozsahu výběru/ů N a ekonomických nákladů experimentu ~ plánování-design výběrových experimentů); teorie odhadu (nestrannost /střední hodnota testové statistiky = “správné-teoretické“ hodnotě/, konzistence statistických odhadů /při N ∞ odhad konverguje k „správnéteoretické“ hodnotě/ resp. asymptotika odhadů /při N ∞ odhad konverguje k teoretickému – v mnoha případech normálnímu rozdělení s hodnotami parametrů formalizovanými sofistikovanými teoretickými vzorci/); 125 1b/ Statistika (disciplíny) B Disciplíny B • • • • • • • testování hypotéz (kupř. o rovnosti dvou středních hodnot: nulová hypotéza Ho: μ2 = μ1 proti jednoduché alternativě Ao: μ2 ≠ μ1 , ale také o rovnosti více středních hodnot, o rovnosti rozptylů anebo může jít o hierarchické testování parametrů v regresních modelech, na úrovni ANOVA, pro normální i nenormální rozdělení ,o testování normality rozdělení, pro neparametrické metody /hypotézy „o rovnosti pořadí“/); teorie měření (reliabilita baterie markerů např. testovacích otázek při přijímacím řízení na 1.LF UK); faktorová analýza resp. strukturální modelování (metodika formálního – exploračního - rozkladu korelačních matic /Pearson, Spearman/ resp. mnohem detailnějšího modelování jejich vnitřních struktur); mnohorozměrné statistické metody (seskupovací analýza, diskriminační analýza, MANOVA – např. pro vícerozměrné vektory biomarkerů speciálně např. pro pretest vs posttest); teorie spolehlivosti (v medicíně aplikovaná spíše jakožto analýza přežívání); Monte Carlo metody (způsoby a metody pro generování náhodných veličin se specifickým distribučním rozdělením v rámci simulačních experimentů); prezentace statistických dat (STATISTIKA NEPREZENTOVANÁ V GRAFECH ČI OBRÁZCÍCH JE - zejména „laikovi“ - NESROZUMITELNÁ) 126 5/ Statistický SW Existují kvanta statistického SW – použitelnost některých z nich (účely) • • • • • • • • Excel (univerzální nosič dat pro VSTUP i VÝSTUP statistických analýz – archivace dat; přehledové tabulky a grafy; dopočtové či ověřovací vzorce /standardní statistické funkce a procedury např. 1way ANOVA, často ale s chybnými překlady české terminologie; vícerozměrné kontingenční tabulky, dosud bez možnosti standardního statistického vyhodnocení; jednoduché lineární i nelineární regrese, nejlepší v X-Y grafech; skvělé možnosti barevného podmíněného formátování); SPSS (skvělá archivace uživatelských programových segmentů; certifikované a dlouhodobě prověřené algoritmy; ne vždy zcela ideální grafické prezentační výstupy); SAS (alternativní-konkurenční produkt; sofistikované programátorské prostředí); STATISTICA (algoritmicky ekvivalentní s předchozími; reprezentativní grafické výstupy se vzorovými popiskami statistických testů; netransparentní archivace v minulosti provedených analýz; dobrá využitelnost automatických programových maker …); R (vývojové programátorské uživatelské prostředí; efektivní využitelnost univerzálních modulů např. pro grafická schémata, spojité histogramy apod.); Prisma (uživatelsky jednoduché; srozumitelné grafické výstupy; špatná použitelnost pro větší vstupní o výstupní sestavy dat); LISREL (kauzální modelování /konfirmační analýza/; strukturální modelování) ……. 127 Výsledky dle pohlaví Pohlaví 1 muž N Mean 331 19,44 2 žena 715 17,06 Total 1046 17,82 ,620 SG2 Ohebné magnety s obrázky SB2 Na fotografiích červené oči SH1 Proč drží přísavka SD2 Železo v plynné formě SH4 Aneroid měří SE3 Slyšitelnost harmonického vlnění SH3 Vztlaková síla ve vzduchu SB1 Světlo ze Slunce SI4 Práce jeřábu SD3 Teplota varu vody SC2 Jakou energii spotřebuje přístroj SF2 Radioaktivní látky se nepoužívají SI2 Žárovkou prochází proud SB3 Duté zrcadlo SB4 Studené zdroje světla SG4 Sestavní kompasu SC4 Tužková baterii SE2 Šíření zvuku SE4 Tón fyzikálně SG1 Výhody elektromagnetu SG3 Feromagnetické látky SF1 Stáří archeologického nálezu SI1 Elektroměr měří SE1 Co je zvuk SD4 Jednotka tepelné kapacity SH2 Kdy bude těleso plavat SC3 Proč izolanty nevedou proud ,660 SI3 Frekvence střídavého proudu ,670 SD1 Zahřátí tělesa pohybem částic SC1 Kladný iont vznikne 4.2 Vnitřní konzistence baterií otázek (CA při vyloučení individuálních otázek/položek) ,680 Cronbach's Alpha if Item Deleted KANDIDÁTNÍ POLOŽKY NA VYLOUČENÍ Z BATERIE ,650 ,640 ,630 4.2 Spearmanovy korelace s vyznačením stat. významosti (uspořádání podle obtížnosti) 4.2 Spearmanovy korelace s vyznačením stat. významosti (uspořádání podle 1. hlavní komponenty) 4. - - Shrnutí (zobecnění) výsledků námi provedených formálních analýz (A) 4a) pro ad hoc atestaci „všeobecných znalostí z fyziky“ se námi navržený a provedený 30ti resp. položkový test (single response otázky pro studenty lékařských fakult) jeví jako adekvátní (rozsahem výběru, časovou náročností i zpracovatelskou složitostí); obdobnou formu testu lze doporučit pro analogické testování SŠ znalostí z např. z chemie, z biologie nebo z „informatiky“ (a to včetně prověření ZNALOSTÍ STATISTIKY); objektivizaci znalostí studentů ve vztahu k vybraným tématickým OKRUHŮM (optika, elektřina …) – efektivita takového testování je podmíněna jednak „malými rozsahy N v jednotlivých okruzích“ a paralelně s tím závisí na velmi uvážlivém, profesionálním a záměrném výběru otázek, včetně detailů pečlivé formalizace znění jednotlivých položek, ze kterých studenti mají na výběr Příklady proložení e-signálu (pro R43: pád bérců na PDK) teoretickou křivkou pro typického Leváka: pro typického Praváka: 3.1 Porovnání souhrnných skóre testů MMSE (celkové hodnocení): 18-24 mírná demence (28) 19,3% 11-17 střední demence (11) 7,6% 25-30 normální stav (98) 67,6% 80-100 nezávislý senior (77) 53,1% 45-75 částečně závislý (41) 28,3% 0-10 těžká demence (8) 5,5% 0-40 závislý senior (27) 18,6% MNA (celkové hodnocení): SPPB (celkové hodnocení): 12-14 normální stav (57) 39,3% 0-11 abnormální stav (88) 60,7% ADL (celkové hodnocení): 7-9 snížená fyzická zdatnost ("pre-frail") (21) 14,5% 10-12 dobrá fyzická zdatnost (35) 24,1% 0-6 křehký senior ("frail"), nesoběstačný (89) 61,4% Grafy 1-4: Porovnání mediánů a interkvartilových rozpětí celkového skóre testů MMSE, ADL, MNA, SPPB podle věkových skupin (N=145) /One-Way ANOVA + K-W testy/ 4.1a) Závislost y=‘T1/2 Methanol [h]’ na x=‘BloodFR [ml/min]’ 4.1b) Závislost y=‘T1/2 Formate [h]’ na x=‘BloodFR [ml/min]’ 4.1c) Závislost y=‘T1/2 Methanol [h]’ na x=‘DialysateFR [ml/h]]’ 4.1d) Závislost y=‘T1/2 Methanol [h]’ na x=‘DialyzerSurface [m2]’ 4.1e) Multivariátní regresní modely pro y=‘T1/2 Methanol’ resp. ‘T1/2 Formate’ Dependent Variable:MethanolHT Source SS Corrected Model Intercept Group2 DialyzerSurface MetabolicAcidosis BloodFR Error Total Corrected Total a 166,669 44,726 44,834 25,564 16,317 9,803 37,821 1098,750 204,490 Dependent Variable:FormateHT Source SS Corrected Model Intercept BloodFR DialyzateTemperature ArterialPressure MetabolicAcidosis DialysateFR Error Total Corrected Total a 48,095 12,859 16,600 17,908 6,376 4,964 4,229 9,998 230,900 58,093 df Mean Square F Sig. 4 1 1 1 1 1 19 24 23 41,667 44,726 44,834 25,564 16,317 9,803 1,991 20,932 22,469 22,523 12,842 8,197 4,925 0,000 ,000 0,000 0,002 0,010 0,039 df Mean Square F Sig. 5 1 1 1 1 1 1 18 24 23 9,619 12,859 16,600 17,908 6,376 4,964 4,229 ,555 17,317 23,150 29,885 32,239 11,478 8,936 7,613 0,000 ,000 0,000 0,000 0,003 0,008 0,013 Partial Eta Squared 81,5% 54,2% 54,2% 40,3% 30,1% 20,6% Partial Eta2 82,8% 56,3% 62,4% 64,2% 38,9% 33,2% 29,7% LR Legenda: p < 0.001 p < 0.01 p < 0.05 2 R [%] pro ‘Sequelae’ 2 logistické modely rizika dSeaqulae23 na pH a FirstAid Ordinální multinomický model následků otrav podle pH a EtOH Struktura pacientů Prahy, Olomouckého a Moravskoslezského kraje podle pohlaví a věku (2013) 95 90 ženy muži 85 80 75 70 Moravskoslezský kraj 65 60 Věk 55 50 45 40 Hl.m. Praha 35 30 25 20 15 Olomoucký kraj 10 5 0 1,3 1,2 1,1 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 Počet osob (jednotky věku) 6. Genetické a epigenetické změny u CRC Ing. Arpád Bóday Oddělení lékařské genetiky, Laboratoř molekulární biologie, Laboratoře AGEL a.s., Nový Jičín Kolorektální karcinom (CRC) civilizační choroba incidence CRC v posledních pěti letech v ČR stagnuje a mortalita mírně klesá, ale: muži - 3. místo v Evropě ženy - 9. místo v Evropě vznik CRC - kumulace rozdílných genetických a epigenetických změn postihujících epiteliální buňku (30 let) inaktivace tumorsupresorů, aktivace protoonkogenů, deficience „mismatch repair“ genů, zásah do dalších genů prostřednictvím mutací, ztrát alel, hypometylací, hypermetylací, ztrátou imprintingu, změnou exprese microRNA atd. CRC je heterogenní onemocnění a lze ho rozdělit na několik molekulárních subtypů s odlišnou biologií jednotlivé subtypy jsou charakterizovány více či méně specifickými morfologickými a histologickými rysy a rozdílnou odpovědí na terapii CRC - genetické hledisko Sporadické formy (75-80%) 90% případů po 50. roce věku, značný vliv prostředí, xenobiotik, …, vliv minor genů Mami, tati …?! Familiární formy (15-20%) vliv stejného prostředí a zvyků, xenobiotik, …, genetické pozadí organizmu - kumulace vlivu určitých genů Hereditární formy (5%) + RA, nízký věk pacienta v době dg (do 50. let) výskyt mnohočetných synchronních/metachronních nádorů, genetické pozadí organizmu, dědičnost major genů, … Vznik CRC Fearon E. R., Vogelstein B.: A genetic model for colorectal tumorigenesis., Cell, 1990, 61, 5, 759-767 Pancione M., Remo A., and Colantuoni V.: Genetic and Epigenetic Events Generate Multiple Pathways in Colorectal Cancer Progression., Pathology Research International, Vol. 2012 (2012), Article ID 509348, http://dx.doi.org/10.1155/2012/509348 Cíle práce - Určení vlivu genetického pozadí organizmu při vzniku CRC - frekvence výskytu polymorfizmů v genech kódujících biotransformační enzymy (UGT1A1, UGT1A7, GSTP, GSTM, GSTT) (biologický a farmakogenetický význam) - Detekce aktivačních mutací v genech K-ras, N-ras, BRAF, PiK3CA, EGFR a stanovení jejich frekvence. - Stanovení LOH ve vybraných lokusech v genomu a určení jejího podílu na vzniku sporadických forem CRC. - Zjištění epigenetického vlivu na expresi genů kódující MMR systém (MLH1, MSH2), klíčových regulačních proteinů (APC, TP53, CDKN2A, MGMT) a metabolických enzymů (GSTP, GSTM, GSTT). - Molekulární typizace CRC. - Korelace: prognostika a predikce Materiál a metodika •Vzorky (zmražená nádorová, nenádorová tkáň; nádor z parafínového bločku, nesrážlivá krev) (Laboratoř patologie, Laboratoře AGEL, Nový Jičín; Komplexní onkologické centrum, Nový Jičín, skladované při -80°C) •Počet vzorků - plán 300 pacientů (nedostatek biologického materiálu, degradovaná DNA, nejednoznačné výsledky) •Izolace DNA: modifikovaný protokol (Kurabo), vysolovací metoda (Gentra) •Detekce MSS/MSI a LOH: PCR, denatPAGE, DNA čipy (Bioanalyzer 2100 - Agilent), sekvenátor ABI 3130 a 3100 (Applied Biosystems) •Cílená mutační analýza genů K-ras (kodony 12, 13, 61), BRAF (mutace V600E) a PiK3CA (mutace E542K, E545K, E545G, H1047R a H1047L): metody reverzního blotování, real-time PCR a STA (TIB MolBiol, Trimgen, ViennaLab) •Vyhledávání mutací v genech APC (exon 15) a TP53 (exony 5-9): přímé sekvenování v ABI 3130 a 3100 (Applied Biosystems) •Metylační analýza: bisulfitová konverze (Epigentek), MS-PCR, separace v agaróze, na DNA čipech (Bioanalyzer 2100 - Agilent), real-time PCR (LightCycler 480 - Roche) za použití specifických sond (TIB MolBiol) •Statistická analýza: Kaplan-Meier (software MedCalc v.12.7.2.0) a c2-test Výsledky a diskuze Soubor pacientů dg. v období 2007 srpen - 2010 listopad Počet pacientů Počet žen Počet mužů žijících zemřelých Průměrný věk při dg. - celkem Průměrný věk při dg. - ženy Průměrný věk při dg. - muži 274 (s klinickými údaji) 90 184 195 (72 žen a 123 mužů) 79 (18 žen a 61 mužů) 64 roků 62,8 roků 65,2 roků Výsledky a diskuze UGT1A1 (TATA-box) - protektivní efekt chronické hyperbilirubinemie (GS) vs glukuronidace kancerogenů Genotypová frekvence UGT1A1 (TATA) v souboru náhodně vybraných, nepříbuzných jedinců z populace (n 1702) genotyp pozorovaná frekvence 5TA/5TA 0,0006 (1/1702) 5TA/6TA 0,0041 (7/1702) 5TA/7TA 0,0023 (4/1702) 6TA/6TA 0,3725 (634/1702) 6TA7TA 0,4583 (780/1702) vypočítaná frekvence 0,000014 0,004588 0,002976 0,364454 0,472818 7TA/7TA 7TA/8TA 0,1604 0,0018 (273/1702) (3/1702) 0,1622 0,153351 0,000705 0,1541 Genotypová frekvence UGT1A1 (TATA) v souboru CRC (n 85) genotyp pozorovaná frekvence vypočítaná frekvence 6TA/6TA 0,3765 (32/85) 6TA/7TA 0,5294 (45/85) 7TA/7TA 0,0941 (8/85) 0,411 0,46 0,129 8TA/8TA 5TA/8TA 6TA/8TA 0 0 0 0,000001 0,000007 0,001087 Výsledky a diskuze UGT1A1 (TATA-box) - protektivní efekt chronické hyperbilirubinemie (GS) vs glukuronidace kancerogenů Genotypová frekvence UGT1A1 (TATA) v souboru CRC (n 85) genotyp pozorovaná frekvence vypočítaná frekvence 6TA/6TA 0,3765 (32/85) 6TA/7TA 0,5294 (45/85) 7TA/7TA 0,0941 (8/85) 0,411 0,46 0,129 Genotypová frekvence UGT1A1 (TATA) v souboru RECTUM (n 31) genotyp pozorovaná frekvence vypočítaná frekvence 6TA/6TA 0,3548 (11/31) 6TA/7TA 0,5484 (17/31) 7TA/7TA 0,0968 (3/31) 0,396 0,467 0,137 Genotypová frekvence UGT1A1 (TATA) v souboru COLON (n 54) genotyp pozorovaná frekvence vypočítaná frekvence 6TA/6TA 0,3889 (21/54) 6TA/7TA 0,5185 (28/54) 7TA/7TA 0,0926 (5/54) 0,412 0,456 0,124 Výsledky a diskuze Mikrosatelitová stabilita (MSS) a mikrosatelitová instabilita (MSI) Lokus BAT25 Výsledky a diskuze Mikrosatelitová stabilita (MSS) a mikrosatelitová instabilita (MSI) Lokus BAT25 Výsledky a diskuze Mikrosatelitová stabilita (MSS) a mikrosatelitová instabilita (MSI) MSS byla nalezena v 229 nádorech MSI byla nalezena v 38 nádorech z toho MSI-H (vysoká instabilita) MSI-L (nízká instabilita ) 229/267 (85,8%) 38/267 (14,2%) 16/267 (6%) 22/267 (8,2%) Pacienti s nádory ve stadiu II s MSI mají lepší prognózu a delší dobu přežití ASCO 2009 Annual meeting Z hlediska predikce, pacienti s nádory ve stadiu II s MSI lépe reagují na terapii s Eduardo Vilar & Stephen B. Gruber: Microsatellite instability in colorectal cancer-the irinotecanem než na 5´-FU stable evidence., Nature Reviews Clinical Oncology 7, 153-162 (March 2010) Výsledky a diskuze Ztráta heterozygozity (LOH) lokus gen LOH frekvence D2S123 hMSH2 9/267 3,4% D5S346 APC D5S299 APC 31/267 11,6% D17S250 BRCA1 9/267 3,4% D18S35 DCC 12/267 4,1% BAT-25 c-Kit 4/267 1,5% BAT-26 hMSH2 4/267 1,5% BAT-40 HSD3B1 2/267 0,8% celkem 70/267 (26,2%) Limitace detekce LOH: - biologie nádoru (vývojové stádium, mozaicizmus heterogenita) - metodické přístupy (PCR/PAGE/fragmentační analýza/DNA čip, CGHarray, FISH,…) Klinická využitelnost je nejednoznačná a diskutovaná: ? adjuvantní léčba vs LOH 18q eliminace rizikových faktorů recidív a úspěšnost léčby ? Výsledky a diskuze Ztráta heterozygozity (LOH) Limitace detekce LOH: - biologie nádoru (vývojové stádium, mozaicizmus - heterogenita) - metodické přístupy (PCR/PAGE/fragmentační analýza/DNA čip, CGH-array, FISH,…) N TU LOHg LOHs Výsledky a diskuze Mutační analýza Frekvence K-ras mutací v souboru Frekvence BRAF mutací v souboru Frekvence PiK3CA mutací v souboru Frekvence APC (exon 15) mutací Frekvence TP53 (exony 5-9) mutací 38,5% (180/468) 6,8% (18/264) 7,2% (12/167) 41,96% (47/112) 13,22% (16/121) klinický význam - predikce anti-EGFR terapie kontraindikace: K-ras mutace v kodonech 12, 13, 59, 61, 117, 146, ???, N-ras mutace v kodonech 12, 13, 59, 61, 117, 146, ???, BRAF V600E mutace, ??? ale: K-ras mutace c.38G>A (p.gly13asp) v kodonu 13 !? benefit z anti-EGFR terapie!? Tejpar S. et al.: Association of KRAS G13D tumor mutations with outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated with first-line chemotherapy with or without cetuximab., J.C.O., 2012, 30, 29, 3570-3577 aspirin vs PiK3CA mutace diskuze vlivu nízkých dávek aspirinu u pacientů s CRC Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. NEJM, 2012, 367, 1596-1606. biologický význam molekulární charakterizace nádoru, upřesnění procesu karcinogeneze, odhad zásahů, metastatického potenciálu, hledání cílových molekul pro biologickou léčbu, … Výsledky a diskuze Mutační analýza Prognostický význam mutací nebyl prokázán Prediktivní význam anti-EGFR terapie (K-ras, N-ras)(wt), aspirin (PiK3CA)(mt) Kaplan-Meier křivka přežití: skupina pacientů bez mutace vs skupina pacientů s mutací KRAS BRAF UMRTI kras umrti BRAF 100 0 - skupina KRAS1 - skupina KRAS+ Survival probability (%) 80 60 KRAS_pozit_x_KRAS_negat 0 1 40 20 Signifikance P = 0.6013 0 0 Number at risk Group: 0 48 Group: 1 30 20 40 Time 60 80 30 13 4 0 20 5 1 0 100 0 - skupina BRAF1 - skupina BRAF+ 80 60 BRAF_pozit_x_BRAF_negat 0 1 40 20 Signifikance P = 0.5230 0 0 Number at risk Group: 0 75 Group: 1 3 20 40 Time 60 80 49 17 4 0 1 1 1 0 Výsledky a diskuze Metylační analýza gen/lokus záchyt frekvence APC 99/262 37,8% MLH1 47/255 18,4% CDKN2A 39/246 15,9% TP53 29/246 11,8% MGMT 78/246 31,7% MINT1 65/240 27,1% MINT2 98/238 41,2% MINT17 22/251 8,8% MINT31 44/251 17,5% Metylace nebyla v 35,2 % detekována ani v jednom sledovaném genu a lokusu. Výsledky a diskuze Metylační analýza Kaplan-Meier křivka přežití: skupina pacientů bez metylace vs skupina pacientů s metylací v alespoň jednom genu nebo lokusu smrt 100 0 - skupina UMET 1 - skupina MET Survival probability (%) 80 60 met_x_unmet 0 1 40 20 Signifikance P = 0,0837 0 0 Number at risk Group: 0 23 Group: 1 42 20 40 60 80 Time 21 10 2 0 23 7 2 0 Výsledky a diskuze Metylační analýza Kaplan-Meier křivka přežití: skupina pacientů bez metylace vs skupina pacientů s metylací v kombinaci APC/MGMT CDKN2A (p16)/MGMT umrtí_kombinace_APC_a_p16 umrtí_kombinace_APC_a_MGMT 100 100 0 - skupina UMET 1 - skupina MET 80 Survival probability (%) 80 60 met_x_unmet_kombinace_APC_a_MGMT 0 1 40 0 - skupina UMET 1 - skupina MET 60 met_x_unmet_kombinace_APC_a_p16 0 1 40 20 20 Signifikance P = 0,0008 0 0 10 Number at risk Group: 0 32 29 Group: 1 8 6 20 30 40 Time 50 60 70 26 16 12 5 2 0 3 0 0 0 0 0 Klinický význam: 0 0 Number at risk Group: 0 27 Group: 1 5 20 40 Time 60 80 25 10 3 0 3 0 0 0 prognostický (v kombinaci dvou znaků) Signifikance P = 0,0007 Výsledky a diskuze Metylační analýza Metylační status genu MLH1 vs MSI/MSS vs IHC Pravděpodobnost shody výsledků MSI a IHC v případě MSI-H a MSI-L je 60%. Při porovnávání metylačního statutu genu MLH1 s mikrosatelitovou instabilitou a expresí MLH1, lze konstatovat, že hypermetylace silně koreluje s MSI a s výsledky IHC. Při fokálních nálezech nepřítomnosti MLH1 proteinu při IHC byl metylační status MLH1 nízký nebo se při opakovaných analýzách objevoval sporadicky. Klinický význam: prognostický Výsledky a diskuze Cesty vzniku CRC a jeho molekulární klasifikace CIN 60% Tradiční cesta vzniku CRC APCM LOH XU XM MIX 26% Alternativní cesta vzniku CRC APCU 64 K-ras+ 7 BRAF+ XU XM MLH1M MSI-H/L MSI 14% Cesta vzniku CRC přes pylovité léze 15 K-ras+ 8 BRAF+ Vznik dvou základních událostí v odlišném časovém horizontu a vznik „nadstavbových“ událostí 24 K-ras+ 2 BRAF+ Děkuji za pozornost! 7. Radiofrekvenční ablace Barrettova jícnu – od prvního výkonu v ČR po úhradu metody Urban O, Falt P, Kantor K. Centrum péče o zažívací trakt, Vítkovická nemocnice a.s., Ostrava Barrettův jícen a BORN Radiofrekvenční ablace = kontaktní bipolární aplikace RF proudu s kontrolovanou termickou destrukcí tkáně systém HALO (Barrx Medical, CA, USA) HALO 360 = cirkumferenciální ablace HALO 90 = fokální ablace HALO 360 • generátor RF energie HALO 360 • kalibrační systém • balónová elektroda (délka 40 mm, aktivní část 30 mm ~ 60 elektrod, Ø 18, 22, 25, 28, 31, 34 mm) HALO 90 • generátor RF energie HALO 90 • plochá elektroda na konci gastroskopu (rozměry 20 x 14 mm ~ 24 elektrod) HALO Flex HALO 90 Ultra HALO 360+ Efektivita a bezpečnost RFA N = 127 (64 LGIN, 63 HGIN) - 12 měsíců ITT / PP RFA (%) N = 84 sham (%) N = 43 P LGIN - eradikace dysplázie 90 / 95 23 / 26 < 0,001 HGIN - eradikace dysplázie 81 / 90 19 / 20 < 0,001 eradikace IM (CR-IM) 77 / 83 2/3 < 0,001 progrese dysplázie 4 16 0,03 výskyt adenokarcinomu 1 9 0,045 SSIM (baseline 25 %) 5 40 < 0,001 komplikace krvácení 1 0 bolesti na hrudi 2 0 striktury 6 0 (Shaheen NJ et al. NEJM 2009 - AIM Dysplasia Trial) ND-BE LGIN HGIN EAC T1 viditelná léze ? endoskopická dispenzarizace NE ANO EMR / ESD HGIN EAC T1a RFA EAC T1b ezofagektomie Čes a Slov Gastroenterol hepatol 2010 63; (3) 41-42 Gastroent Hepatol 2011; 65(5): 279–285 Gastroent Hepatol 2013; 67(6): 479–487 RFA ve Vítkovické nemocnici Zaškolení prof. Riegler, Vídeň První výkon 8.4. 2009 (1.výkon H90, 2. H360) Dosud ošetřeno 51 pacientů Průměrně 2-3 sezení HGD/IMC 33 LGD 13 SCC 5 1x GAVE RFA ve VN Příprava: 5 dní před RFA omeprazol 40 mg bid informovaný souhlas nalačno Analgosedace: 14/16 - ø mid 5 mg, fen 100 μg, busc 40-60 mg i.v. 2/16 (HALO 360) - celková anestezie (propofol) Trvání výkonu: HALO 360 - ø 50 minut HALO 90 - ø 40 minut Financování RFA ve VN 2009 : Vlastní prostředky 2010 – 2013: Grant AGEL 2012-2015: Grant IGA ( + IKEM, VN) - 2013 vypracován registrační list 2013 jednání v pracovní skupině MZ 2015: Výkon v Sazebníku 2016: Reálná úhrada ( VN, IKEM) Děkuji za pozornost 8. SPÁNEK, NOVÉ PARADIGMA INTENZIVNÍ PÉČE? • PhDr. Hana Locihová, MPH 1,2 • Doc. PhDr. Hana Padyšáková, PhD.2 • 1 Nemocnice Valašské Meziříčí a.s • 2 FoZoŠ SZU Bratislava ZAJÍMAVOSTI O SPÁNKU V ŘÍŠI ZVÍŘAT… • Delfíni v podstatě spí jen na půl. Při spánku je vždy jedna hemisféra jejich mozku aktivní, zatímco druhá se nachází ve fázi spánku. • O koních a kravách je všeobecně známo, že spí ve stoje. Je to možné proto, že neprocházejí REM spánkem. • Žirafy jsou nejzranitelnější, když pijí a ve spánku. Proto bez spánku vydrží i několik týdnů. • Pouštní hlemýždi zase vydrží spát až tři roky. • Netopýři spí vzhůru nohama proto, že jim to dovoluje v případě ohrožení v momentě se odrazit a uletět. • Mravenci až donedávna panovalo přesvědčení, že nespí. Jak se ale při studiu jejich života ukázalo, dělníci v průběhu dne usnuli 253krát, pokaždé na více než jednu minutu. JAK JE TO SE SPÁNKEM U LIDÍ?? CÍLE PŘEDNÁŠKY • Potřeba spánku pro člověka je nezastupitelná je v rozmezí 6-9 hodin (ve spánku strávíme 1/3 svého života). • Kolik toho sestry ví o významu spánku a jeho poruchách? • Je saturace potřeby spánku významný ošetřovatelský problém? • Vnímáme spánek a jeho poruchy jako jeden z faktorů ovlivňující klinický výsledek? Je dosažení spánku na intenzivní péči vůbec reálný cíl? SPÁNEK: FYZIOLOGIE A VÝZNAM • Je výskyt poruch spánku na JIP častý?? ANO • 56% pacientů hospitalizovaných na IP první noc trpí spánkovou deprivací. (Kalinowski, 2002) • 60% pacientů propuštěných z IP uvádí poruchy spánku, pacienti ve studii uvádí velké množství rušivých stimulů a odnášejí si špatné vzpomínky z JIP: bolest, úzkost a narušenou schopnost spánku. (Rundshagen, 2002). • V roce 1997 z výstupu studie hodnotící stresory na IP je spánková insomnie hodnocena jako 2 největší stresor (první je bolest). (Novaes, 1997) ,, No tak nespí, vyspí se doma ,, PORUCHY SPÁNKU NA JIP • Pacienti na JIP mnohdy nemají ovlivněn celkový čas spánku (6-9 hodin), ale mají narušenu právě spánkovou architekturu, větší zastoupení tzv. lehkého spánku nad tzv. hlubokým zotavovacím. • Více než 50% spánku je uskutečněno přes den. (Parthasarathy, 2004). • Dopady spánkové deprivace u pacientů v IP • Imunitní funkce • Metabolismus • Zpomalení hojení • Snížená kvalita života • Delirium (Bellapart, 2012) SPÁNEK A JEHO DIMENZE • Kvalita spánku • Spánková iniciace (usínání) • Udržení spánku • Hloubka spánku • Sny • Vstávání • Stav po spánku • Dopad na denní aktivity • Spokojenost se spánkem • Kvantita spánku • Množství spánku Kvalita spánku je důležitější než jeho délka Důsledky poruch spánku pro aktivity a kvalitu života v následujícím dni (vliv na další symptomy: pády u seniorů, zmatenost (vytažení katétrů). POTŘEBA SPÁNKU, OPOMÍJENÝ PROBLÉM? • Výzkum Tamburri (2004), která hodnotila 147 nocí na JIP byla dokumentována pouze 1 intervence v záznamu sester vedoucí ke zlepšení spánku. • Potvrzen zvyk zkoumaných oddělení, kdy sestry rutinně provádějí hygienu u pacientů v době od 2.00 – 5.00 ráno v 61%. • Porucha spánku je spojena s vyšší morbiditou a mortalitou (Richardson, 2005) FAKTORY VEDOUCÍ K PORUCHÁM SPÁNKU NA JIP • Oblasti možných intervencí ke zlepšení kvantity a kvality spánku: komplexní proces zahrnující nefarmakologické a farmakologické postupy. VÝZNAMNÁ A • Podstatou sleep promoting intervencí NEZASTUPITELNÁ jsou nefarmakologické postupy. ROLE SESTER SLEEP PROMOTING STRATEGIE • • • • • • • • • • • Nejprve vyloučit sekundární příčinu a ovlivnit možné spouštěcí faktory: NÚ léků, deprese, bolest Následně využít nefarmakologické postupy: Akcent na spánkovou hygienu (pravidelný režim) Restrikce denního spánku Omezit hluk, ztlumit světlo Studie Patela (2014) potvrdila, Možnost využití špuntů do uší, masky na oči že tzv. balík intervencí zaměřen Sloučit ošetřovatelské aktivity na zlepšení kvality spánku (tzv. sleep promoting) zvyšuje Správné nastavení ventilátorů komfort pro pacienta a snižuje Snaha odstranit diskomfot (polštáře, vhodná poloha) rozvoj vzniku deliria. Časná mobilizace Dostatečná hydratace Kognitivní aktivivizace pacienta (křížovky, četba) • • • • • Farmakoterapie: Benzodiazepiny, opioidy (snížení % zastupení delta fáze spánku) Hypnotika: Z- sloučeniny (Zolpidem, zopiklon) Antipsychotika (haloperidol), Antidepresiva Exogenní substituce melatoninem?? • SPÁNKOVÝ MODEL: MANAGEMENT INSOMNIE Protokol ošetřovatelské péče v klinické praxi?? návrh optimálního standardního postupu v péči o pacienta s poruchou spánku ZÁVĚR • Je dosažení spánku na intenzivní péči vůbec reálný cíl? • Absence spánku přiměřené kvality a délky je významným negativním faktorem pro pacienty. • Úroveň současného poznání uvádí, že ošetřovatelské intervence na dosažení a udržení spánku jsou aplikovatelná a měly by tvořit nedílnou součást komplexního postupu u všech pacientů. • Monitoring fenoménu spánku na intenzivních péčích v našich reáliích, který by podal ucelený obraz zatím nebyl realizován. • Dosažení spánku je reálný cíl, ale je nutné vyvolat zájem (z)měnit naše dosavadní stereotypní vzorce chování. DĚKUJI ZA POZORNOST SEZNAM POUŽITÉ LITERATURY • • • • • • • • • • • • KALINOWSKI, CH.M.D. 2002. Promoting sleep in the ICU. In Critical care. ISSN: 1364- 8535, 2002, 32(2) 316319 s. TAMBURRI, L.M. – DiBRIENZA, R. – ZOZULA, R. et al. 2004. Nocturnal Care Interactions with Patients in Critical Care Units. In American Journal of critical care. ISSN: 1062-3264, 13(2), 102-112 s. RUNDSHAGEN, I. – SCHNABEL, K. – WEGNER, C. et al. 2002. Incidence of recall, nightmares, and hallucinations during analgosedation in intensive care. In Intensive Care Medicine. ISSN: 0342-4642, 2002, 28, 3843 s. NOVAES, M. A. - ARONOVICH. A. - FERRAZ M. B. et al. 1997. Stressors in ICU: patients’ evaluation. In Intensive Care Medicine. ISSN: 0342- 4642, 1997, 23(12), 1282–1285 s. PARTHASARATHY, S. – TOBIN, M. J. 2004. Sleep in the intensive care unit. In Intensive Care Medicine . ISSN: 0342-4642, 2004, 30, 197-206 s. BELLAPART, J. – BOOTS, R. 2012. Potential use of melatonin in sleep and delirium in the critically ill. In British Journal of Anaesthesia. ISSN: 0007-0912, 2012, 108(4), 572-580 s. YI, H. – SHIN, K. – SHIN, CH. 2006. Development of the sleep quality scale. In Journal of sleep research. ISSN: 1365-2869, 2006, 15, 309-316 s. YOUNG, J. S. – BOURGEOIS, J.A. – HILTY, D.M et al. 2009. Sleep in hospitalized medical patients, part 2: Behavioral and pharmacological management of sleep disturbances. In Journal of sleep Research. ISSN: 1365-2869, 2009, 16(4), 50-59s. ČERNÝ, V. Poruchy spánku u pacientů v intenzivní péči. [cit. 15-02-2016]. [online]. Dostupné na: http://www.akutne.cz/res/publikace/cerny-spanek-icu.pdf HONZÁK, R. 2007. Poruchy spánku a jejich léčení. In Odborný časopis praktických lékařů Practicus. ISSN: 12139432, 2007, 9, 20-22 s. ČERNÝ, V. – GABRHELÍK, T. – HEROLD, I. et al. 2014. Doporučený postup analgezie a sedace dospělých pacientů v intenzivní péči. In Anesteziologie a Intenzivní Medicína. ISSN: 1214-2158, 2014, 25, 392-396 s. PATEL, J. – BALDWIN, J. – BUNTING,P. et al. 2014. The effect of a multicomponent multidisciplinary bundle of interventions on sleep and delirium in medical and surgical intensive care patients. In Anaesthesia. ISSN: 1365 – 2044, 2014, 69, 540-549 s. 9. Komplikácie protektívnych ileostómií vo vzťahu k adjuvantnej onkologickej terapii Migrová M.1,2, Škrovina M.1, Holášková E.1, Uhlig P.2 1Chirurgické oddělení, Nemocnice Nový Jičín a.s. 2Anesteziologicko-resuscitační oddělení, Nemocnice Nový Jičín a.s. Centrum vysoce specializované onkologické péče pro dospělé Nový Jičín Pacient s karcinómom rekta stanovenie terapeutického plánu v rámci multidisciplinárnej komisie neoadjuvantná chemorádioterapia/primárny resekčný výkon adjuvantná chemoterapia zobrazenie anastomózy plánovanie resekcie ileostómie Protektívna stómia u pacientov po TEM význam založenia protektívnej enterostómie plánovanie termínu resekcie stómie, dôvod odkladu operácie, riziko ponechania premanentnej stómie identifikácia rizikového pacienta komplikácia stómie vo vzťahu k multimodálnej terapii CIEĽ PREZENTÁCIE analýza výskytu komplikácií protektívnej ileostómie u pacientov s TME pre C20 ileostómia vo vzťahu k zahájeniu a absolvovaniu adjuvantnej onkologickej terapie identifikácia príčin odkladu resekcie stómie MATERIÁL A METÓDA retrospektívna unicentrická analýza súboru pacientov 09/2013 – 09/2014 Chirurgické oddělení Nemocnice Nový Jičín a.s. pacienti s C20 (≤ 12cm od AV), elektívna TME s primárnou anastomózou a protektívnou ileostómiou MATERIÁL A METÓDA základné demografické údaje, klinické štádium ochorenia dĺžka hospitalizácie, rehospitalizácie po resekcii primárneho tumoru pre chirurgické komplikácie interval resekcia primárneho tumoru-resekcia PIS, komplikácie PIS vyžadujúce hospitalizáciu, ich vzťah k adjuvantnej liečbe interval resekcia primárneho tumoru-zahájenie adjuvantnej liečby a dôvody jej odkladu MATERIÁL A METÓDA Počet pacientov celkovo 57 Počet pacientov zaradených do štúdie 44 Vek (rok) 72 (31 – 76) Muži / ženy 27/17 Neoadjuvantná ChRT 68.2% Neoadjuvatná RT 4.5% VÝSLEDKY Dĺžka hospitalizácie (deň) Rehospitalizácia pre chirurgické komplikácie: 9 (6-51) 20.5% (9/44) a) stoma related 8 pts b) non stoma related 3 pts Stoma related vysoké straty do PIS, dehydratácia, ren.insuficiencia, minerálový rozvrat 75.0% (6/8) macerácia okolia ileostómie 37.5% (3/8) VÝSLEDKY Interval resekcia prim.tumoru-resekcia PIS (deň) Interval do zrušenia PIS (> 60 dní) 51 (16-430) 72.7% Dôvody odkladu resekcie PIS: a) adjuvantná terapia 59.4% (19/32) b) chirurgické komplikácie 37.5% (12/32) stoma related 9.4% (2/32) c) plánovaný výkon u pacienta bez adjuvancie 15.6% (5/32) d) iné 3.1% (1/32) VÝSLEDKY Dĺžka hospitalizácie pri resekcii PIS (deň) Komplikácie resekcie PIS 7,5 (4-39) 27.3% (12/44) a) nechirurgické 4.5% b) chirurgické 22.7% SSI 80.0% (8/10) R-V fistula 20.0% (2/10) VÝSLEDKY Systémová onkologická terapia Indikovaná 34 pts Zahájená 85.3% (29/34) Dokončená 67.6% (23/34) Interval resekcia primárneho tumoru – zahájenie onkologickej terapie (deň) 64 (15-79) VÝSLEDKY Odklad adjuvantnej terapie 38.2% (13/34) Odklad adjuvantnej terapie pre komplikáciu PIS 5 pts a) renálna insuficiencia 1 pt b) včasná resekcia pre mechanický ileus 2 pts c) SSI po resekcii PIS 1 pt d) macerácia okolia ileostómie 1 pt VÝSLEDKY Odklad adjuvantnej terapie 38.2% (13/34) Odklad adjuvantnej terapie pre komplikáciu PIS 5 pts a) renálna insuficiencia 1 pt b) včasná resekcia pre mechanický ileus 2 pts c) SSI po resekcii PIS 1 pt d) macerácia okolia ileostómie 1 pt Odklad adjuvantnej terapie z iných dôvodov 8 pts a) chirurgické komplikácie (non stoma related) 3 pts b) onkologické 5 pts POZITÍVA A NEGATÍVA SÚBORU uniformný súbor pacientov zameranie na komplikácie stómií a ich vplyv na multidisciplinárnu liečbu karcinómu rekta veľký súbor a dlhodobé sledovanie nutná kompletizácia dát, doplnenie súboru o pacientov 2006 – 2015 perspektívne porovnanie výsledkov za dve rôzne obdobia ZÁVER • založenie protektívnej stómie spojené s nezanedbateľnou morbiditou a mortalitou • komplikácie PIS môžu viesť k odkladu plánovanej onkologickej liečby • nutné pravidelné sledovanie pacientov a včasná identifikácia komplikácií • dôležitá edukácia pacienta, znalosť možných komplikácií v rámci multidisciplinárneho tímu DISKUSIA Sme schopní identifikovať pacientov, u ktorých je predpoklad intolerancie ileostómie? Čo by sa zmenilo v liečebnej stratégii u týchto pacientov? 10. Torakoskopická mobilizace jícnu během resekce pro karcinom – retrospektivní analýza a srovnání s transhiatální ezofagektomií • Jínek T, Adamčík L, Duda M, Škrovina M • Chirurgické oddělení Nemocnice Nový Jičín a.s. • Centrum vysoce specializované onkologické péče pro dospělé Ezofagektomie Transtorakální (VATS nebo torakotomie) • 1992 - Dallemagne • 1993 - Cuschieri Ručně asistované Robotické Hybridní Krční a nitrohrudní anastomózy Transhiatalní (laparotomie nebo laparoskopie) • 1995 – De Paula Klasické techniky ezofagektomie THE vs. TTE Barreto JC et al. 2010 2 Meta-analysis bez rozdílu vyšší u skupiny THE 4 Randomized trials nižší u THE Torakoskopie Levý bok Pronační poloha srovnávající meta-analázy studie jsou malé Omar et al. 2011 Fabian et al. 2008 MIE a srovnání s klasickou ezofagektomií Kim T et al. 2012 Multicentrické randomizované studie 2012 TIME TRIAL 56 pacientů open vs 59 pacientu MIE snížení nížení pooperačních plicních komplikací v krátkodobém sledování, snížení dnů hospitalizace, QoL 2015 ASCO Hybridní MIE - 207 patientů patientů,, snížení pooperačních plicních komplikací (30.1% vs. 17,7%) začátek 2014 Resekce jícnu v Nemocnici Nový Jičín a.s. (2006-2014) • • • • • • 79 ezofagektomií 71 mužů a 8 žen, median věku 61 (39-75) 75x R0, 4x R1 25 MIE (36%) celková 30-day mortalita 2,5% (2 pts) celková morbidita 57 % Nejčastější pooperační komplikace v našem souboru • Anastomotický leak 7% (5x) Grade I – radiologic Grade II – minor (flegmona, drainage) Grade III - major (stent insetion) Grade IV – conduit necrosis 1 1 1 2 • Leak staplerové line tubulizátu 2,9% (1x stent, 1x reOP) • Respirační komplikace 29,1% (RS 5x, pneumonie 4x, plicní výpotky 12x) • Pareza n.laryngeus recurrens 7,6% (6x) • Kardiální komplikace 10,1% (arytmie 3x, SS 3x, IM 2x) • Chylothorax 3,8% (3x) Typy resekce jícnu v našem souboru 2006-2014 Klasické resekce Pts Délka výkonu(min) Transhiatal resection (Orringer) neck anastomosis Transthoracal resection IvorLewis, thoracic anastomosis McKeown 33 245 9 250 10 340 MIE Pts Délka výkonu(min) VATS mobilization with neck anastomosis and open laparotomy VATS mobilization with intrathoracic anastomosis Complete MIE (laparoscopy and thoracoscopy) 22 340 3 320 1 420 Robotic thoracic mobilization, laparotomy 1 480 Srovnání hybridní MIE-VATS a klasické THE (vše krční anastomózy) MIE with VATS THE (Orringer) No. of patients 22 33 Age 62 (43-78) 59 (39-76) p=0.1367 (Mann-Whitney ) Duration 360 (270-420) 240 (180-360) p<0.001 (Mann-Whitney) ASA 2,25 2,2 p=0.8669 (Mann (Mann-Whitney) Whitney) No. of harvested LN 17,5 16,2 p=0.705 (Mann-Whitney) 30 day mortality 30-day 0% 6% (2 patients) p=0.6591 (Chi (Chi-square) square) Overall morbidity 45% (10 patients) 63% (21 patients) p=0.1829 (Chi-square) Anastomotic leak 4,5% (1 patients) 9% (3 patients) p=05248 (Chi-square) Pulmonary complications 4 (18%) 10 (30,3%) p=0.312 (Chi-square) Neoadjuvant therapy 8 Hospital stay (days) 14 Histologic type 14x SSC, 8x AdenoCa Resection radicality all R0 4x R1 p=0.0899 (Chi-square) Celkový výskyt komplikací 6 p=0.1294 (Chi square) (Chi-square) nebyl statisticky významný 16,6 p=0.0711 (Wilcoxon-Mann– Fisherův test Whitney) (Wilcoxon-Mann12x SSC, 21x AdenoCa (p = p=0.0472 0,268) Whitney) Stádia karcinomu jícnu MIE-VATS a THE (7th UICC ) 12 VATS 22 pts 10 Orringer 33 pts 8 6 4 2 0 IA IB IIA IIB IIIA Žádné statistické rozdíly v zastoupení stádia onemocnění v obou skupinách IIIC – Fischerův test IIIB (p = 0,925) 14 Závažnost pooperační komplikace u obou skupin(Clavien-Dindo) MIE-VATS 10 komplikací 12 10 THE 23 komplikací 8 6 4 2 0 0 I II IIIa IIIb IVa IVb V Vztah stádia onemocnění na závažnost pooperační komplikace Subgroup Spearman’s rank correlation p - value MIE-VATS r = 0,357 p = 0,102 THE r = 0,331 p = 0,052 Overall r = 0,162 p = 0,218 Závěr 1 • celkový výskyt pooperačních komplikací mezi skupinou MIE-VATS a THE nebyl statisticky významný • nezaznamenali jsme signifikantní rozdíly mezi základními charakteristikami obou souborů (počet disekovaných uzlin), zaznamenali jsme signifikantní rozdíl operačního času • vztah mezi stádiem onemocnění a závažností pooperační komplikace nemohl být statisticky potvrzen Závěr 2 • v naší skupině jsme torakoskopickou mobilizaci shledali dobře proveditelnou v kombinaci s laparotomií • cesty ke zlepšení výsledku ezofagektomie se hledají : – v minimálně invazivní ezofagektomii – v principech nemocnicí s určitým počtem výkonů (high-volume) – stratifikací rizik a selekcí pacientů k výkonů Děkuji za pozornost ! 11. Strukturované vyhledávání studií o nástroji pro hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace Q-DIO Mgr. Dagmar Šerková doc. PhDr. Jana Marečková, Ph.D. Cíl prací a formulované rešeršní otázky • Cíl Sumarizovat relevantní informace o vývoji a využití nástroje Q-DIO (Quality of Nursing Diagnoses, Interventions and Outcomes) k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace. • Rešeršní strategie byla připravena ke dvěma review otázkám: –1. Jaké studie se zabývaly vývojem validního nástroje Q-DIO k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace? –2. Jaké studie prezentují využití nástroje Q-DIO v praxi? • K provedení strukturované a senzitivní rešerše byl využit standardní postup podle Zdravotnictví založeného na vědeckých důkazech - EBHC (Marečková, Klugarová a kol., 2015, s. 8) Komponenty P I C O • v souvislosti s 1. rešeršní otázkou - vyhledány studie, které prezentovaly relevantní údaje vůči: P (problému): nástroj Q-DIO k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace, I (intervenci): vývoj hodnotícího nástroje C (srovnání): nebylo využito O (výsledku): míra validity • v souvislosti s 2. rešeršní otázkou - vyhledány studie, které prezentovaly relevantní údaje vůči: P (problém): ošetřovatelská dokumentace I (intervence): nástroj Q-DIO k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace C (srovnání): nebylo využito O (výsledek): míra kvality. Strategie vyhledávání k oběma otázkám • • iniciální fáze vyhledávání: – primární hesla P-I-C-O rozšířena o synonyma a analogické pojmy – propojení booleovským operátorem OR – senzitivita výsledků – propojení booleovským operátorem AND – analýza relevance vyhledaných výsledků, využití pro sekundární fázi vyhledávání sekundární fáze vyhledávání: – primární hesla P-I-C-O rozšířena o synonyma a analogické pojmy získané z výsledků iniciální fáze vyhledávání – propojení booleovským operátorem OR – senzitivita výsledků – propojení booleovským operátorem AND – analýza relevance vyhledaných výsledků Rešeršní strategie k 1. otázce • iniciální fáze vyhledávání –P: Q-DIO; –I: research OR study OR investigation OR scientific work OR exploration; –C: N; –O: valid* OR reliab* OR sensitiv* OR specific* OR psychometric* properties OR adaptat* OR objectivit* OR standardizat* • sekundární fáze vyhledávání –P: Q-DIO OR „Quality of diagnosis, interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ –I: content validation OR face validation OR construct validation OR criterial validation OR t-test OR test-retest –C: N –O: valid* OR reliab* OR sensitiv* OR specific* OR psychometric* properties OR adaptat* OR objectivit* OR standardizat* OR internal consistency OR interrater reliability OR intrarater reliability Rešeršní strategie ke 2. otázce • iniciální fáze vyhledávání –P: nurs* document* OR nurs* record* OR patient record* OR health record* –I: Q-DIO –C: N –O: precis* OR correct* OR accurat* OR qualitat* OR effect* • sekundární fáze vyhledávání –P: nurs* document* OR nurs* record* OR patient record* OR health record* –I: Q-DIO OR „Quality of diagnosis, interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ –C: N –O: qualit* OR enhancement OR improvement OR effect* OR improved* OR precis* OR correct* OR accurat* Využité databáze • databáze vědecké literatury – Medline – CINAHL – Wiley • databáze šedé literatury – OpenGray – MedNar – Google Scholar Výstupy rešerše k první otázce • Jaké studie se zabývaly vývojem validního nástroje Q-DIO k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace? Výstupy iniciální fáze rešerše první otázky – booleovský operátor OR • P – Q-DIO • I – research OR study OR investigation OR scientificwork OR exploration • C – nezařazeno • O – valid* OR reliab* OR sensitiv* OR psychometric* properties OR adaptat* OR objectivit* OR standardizat* • Booleovský operátor OR: – P: 30 - vědecká literatura; 338 - šedá literatura – I: 8 464 918 - vědecká literatura; 6 280 555 – šedá literatura – C: nezařazeno – O: 1 339 255 – vědecká literatura; 3 350 576 – šedá literatura • n = 19 465 672 výsledků Výstupy iniciální fáze rešerše první otázky – booleovský operátor AND • (P) Q-DIO AND (I) research OR study OR investigation OR scientificwork OR exploration AND (C) nezařazeno AND (O) valid* OR reliab* OR sensitiv* OR psychometric* properties OR adaptat* OR objectivit* OR standardizat* • Booleovský operátor AND: – P-I-C-O: 14 – vědecká literatura; 217 – šedá literatura • n = 231 výsledků Souhrn výsledků iniciální fáze rešerše k první otázce booleovský operátor OR Medline CINAHL Wiley OpenGray MedNar Google Scholar P 11 6 13 0 111 227 I 613026 703965 1647927 218886 1669 6060000 C N N N N N N O 361480 261393 716382 29481 735 3320000 booleovský operátor AND Medline CINAHL P-I-C-O 2 6 Wiley OpenGray 6 MedNar 0 177 Google Scholar 40 Postupový diagram iniciální fáze rešerše k první otázce 1 2 3 • Odstranění duplicit (n=15) • Posouzení relevance abstrakt k P-I-C-O (n=216) • Vyřazení nerelevantních abstrakt (n=194) 4 • Posouzení plných textů k relevanci P-I-C-O (n=22) 5 • Vyřazení nerelevantních plných textů (n=7) 6 7 • Relevantní texty v rámci iniciální fáze (n=15) • Využití pro rozšíření synonym a pojmů pro sekundární fázi vyhledávání Výstupy rešerše k sekundární fázi rešerše první otázky – booleovský operátor OR • P- Q-DIO OR „Quality of nursing diagnosis interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ • I – content validation OR face validation OR construct validation OR criterial validation OR t-test OR test-retest • C – nezařazeno • O – valid* OR reliab* OR sensitiv* OR specific* OR psychometric* properties OR adaptat OR objectivit* OR standardized* OR internal consistency OR interrater reliability OR intrarater reliability • Booleovský operátor OR: – P: 498 - vědecká literatura; 903 - šedá literatura – I: 116 120 - vědecká literatura; 2 511 834 – šedá literatura – C: nezařazeno – O: 1 354 976 – vědecká literatura; 594 211 – šedá literatura • n = 4 578 542 výsledků Výstupy rešerše k sekundární fázi rešerše první otázky – booleovský operátor AND • (P) Q-DIO OR „Quality of nursing diagnosis interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ AND (I) content validation OR face validation OR construct validation OR criterial validation OR t-test OR test-retest AND (C) nezařazeno AND (O) valid* OR reliab* OR sensitiv* OR specific* OR psychometric* properties OR adaptat OR objectivit* OR standardized* OR internal consistency OR interrater reliability OR intrarater reliability • Booleovský operátor AND: – P-I-C-O: 20 – vědecká literatura; 357 – šedá literatura • n = 377 výsledků Souhrn výsledků sekundární fáze rešerše k první otázce booleovský operátor OR Medline CINAHL Wiley OpenGray MedNar GoogleSc holar P 11 6 481 8 662 233 I 65266 13903 36951 530 1304 2510000 C N N N N N N O 3765301 261713 716962 69435 776 5240000 booleovský operátor AND Medline CINAHL P-I-C-O 1 Wiley 1 OpenGray 18 MedNar 0 320 Google Scholar 37 Postupový diagram sekundární fáze rešerše k první otázce 1 • Odstranění duplicit (n=5) 2 • Posouzení relevance abstrakt k P-I-C-O (n=372) 3 • Vyřazení nerelevantních abstrakt (n=351) 4 • Posouzení plných textů k relevanci P-I-C-O (n=21) 5 • Vyřazení nerelevantních plných textů (n=8) 6 • Relevantní texty v rámci sekundární fáze (n=13) 7 • Odstranění duplicit iniciální a sekundární fáze (n=11) 8 • Relevantní studie (n=17) Výstupy rešerše ke druhé otázce • Jaké studie prezentují využití hodnotícího nástroje Q-DIO v praxi? Výstupy iniciální fáze rešerše druhé otázky booleovský operátor OR • P – nurs* OR document* OR nurs* record* OR patient record* OR health record* • I – Q-DIO • C – nezařazeno • O – precis* OR correct* OR accurat* OR qualit* OR effect* • Booleovský operátor OR: – P: 94 635 - vědecká literatura; 643 127 - šedá literatura – I: 30 - vědecká literatura; 348 – šedá literatura – C: nezařazeno – O: 7 934 082 – vědecká literatura; 2 411 708 – šedá literatura • n = 11 083 930 výsledků Výstupy iniciální fáze rešerše druhé otázky – booleovský operátor AND • (P) nurs* OR document* OR nurs* record* OR patient record* OR health record* AND (I) Q-DIO AND (C) nezařazeno AND (O) precis* OR correct* OR accurat* OR qualit* OR effect* • Booleovský operátor AND: – P-I-C-O: 20 – vědecká literatura; 42 – šedá literatura • n = 62 výsledků Souhrn výsledků iniciální fáze rešerše ke druhé otázce booleovský operátor OR Medline CINAHL5 20418 Wiley OpenGray MedNar GoogleSc holar P 37056 11603 45976 910 217 6420000 I 11 6 13 0 121 227 C N N N N N N O 6225129 520418 1188535 121656 52 2290000 MedNar Google Scholar booleovský operátor AND Medline P-I-C-O 6 CINAHL Wiley 6 OpenGray 8 0 28 14 Postupový diagram iniciální fáze rešerše ke druhé otázce 1 • Odstranění duplicit (n=22) 2 • Posouzení relevance abstrakt k P-I-C-O (n=40) 3 • Vyřazení nerelevantních abstrakt (n=21) 4 • Posouzení plných textů k relevanci P-I-C-O (n=19) 5 • Vyřazení nerelevantních plných textů (n=5) 6 • Relevantní texty v rámci iniciální fáze (n=14) 7 • Využití pro rozšíření synonym a pojmů pro sekundární fázi vyhledávání Výstupy sekundární fáze rešerše druhé otázky - booleovský operátor OR • P – nurs* document OR nurs* record* OR patient record* OR health record* • I - Q-DIO OR „Quality of nursing diagnosis interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ • C - nezařazeno • O – qualit* OR enhancement* OR improvement* OR effect* OR improved* OR precis* OR correct* OR accurat* • Booleovský operátor OR: – P: 95 976 - vědecká literatura; 66 741 - šedá literatura – I: 34 - vědecká literatura; 876 – šedá literatura – C: nezařazeno – O: 8 578 211 – vědecká literatura; 139 034 – šedá literatura • n = 8 880 872 výsledků Výstupy sekundární fáze rešerše druhé otázky – booleovský operátor AND • (P) nurs* document OR nurs* record* OR patient record* OR health record* AND (I) Q-DIO OR „Quality of nursing diagnosis interventions and outcomes“ OR „Quality of documentation of nursing diagnoses, interventions and outcomes“ AND (C) nezařazeno AND (O) qualit* OR enhancement* OR improvement* OR effect* OR improved* OR precis* OR correct* OR accurat* • Booleovský operátor AND: – P-I-C-O: 94 – vědecká literatura; 16 – šedá literatura • n = 110 výsledků Souhrn výsledků sekundární fáze rešerše ke druhé otázce booleovský operátor OR Medline CINAHL Wiley OpenGray MedNar GoogleSc holar P 37315 47016 11645 910 1331 64500 I 11 17 6 8 636 232 C N N N N N N O 6765229 1273382 539600 119816 818 18400 booleovský operátor AND Medline P-I-C-O CINAHL 6 62 Wiley OpenGray 6 MedNar 0 0 Google Scholar 16 Postupový diagram sekundární fáze rešerše ke druhé otázce 1 • Odstranění duplicit (n=9) 2 • Posouzení relevance abstrakt k P-I-C-O (n=101) 3 • Vyřazení nerelevantních abstrakt (n=72) 4 • Posouzení plných textů k relevanci P-I-C-O (n=29) 5 • Vyřazení nerelevantních plných textů (n=7) 6 • Relevantní texty v rámci sekundární fáze (n=22) 7 • Odstranění duplicit iniciální a sekundární fáze (n=14) 8 • Relevantní studie (n=22) Sumarizace výstupů rešerše • Jaké studie se zabývaly vývojem validního nástroje Q-DIO k hodnocení kvality ošetřovatelské dokumentace? – strukturovaným vyhledáváním identifikováno 17 relevantních studií • Jaké studie prezentují využití hodnotícího nástroje Q-DIO v praxi? – strukturovaným vyhledáváním identifikováno 22 relevantních studií Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • BOSTICK, J. E., RIGGS, C. J., RANTZ, M. J. Quality measurement in nursing: an update of where we are now. Journal of Nursing Care Quality. 2003, 18 (2). p. 94-104. ISSN: 10573631 • BRUYLANDS, M., PAANS, W., HEDIGER, H., et al. Effects on the Quality of the Nursing Care Process Through an Educational Program and the Use of Electronic Nursing Documentation. International Journal of Nursing Knowledge. 2013, 24 (3), p. 163-169. doi: 10.1111/j.2047-3095.2013.01248.x. • DA COSTA LINCH, G. F., MÜLLER-STAUB, M., MORAES, M.A, et al. CrossCultural Adaptation of the Quality of Diagnoses, Interventions and Outcomes (Q-DIO) Instrument into Brazilian Portuguese. International Journal of Nursing Knowledge. 2012, 23 (3), p. 153-158. doi: 10.1111/j.20473095.2012.01210.x. Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • DA COSTA LINCH, G. F., RABELO-SILVA, E. R., KEENAN, G. M., et al. Validation of the Quality of Diagnoses, Interventions, and Outcomes (Q-DIO) Instrument for Use in Brazil and the United States. International Journal Of Nursing Knowledge. 2015, 26 (1), p. 19-25. doi: 10.1111/2047-3095.12030. • FERREIRA, R., AMENDOEIRA, J. Nursing-Sensitive Outcomes Instruments. A Systematic Literature Review. REVISTA DA UIIPS. 2014. 5 (2). p. 146-158. ISSN: 2182-9608. • JONES, D., LUNNEY, M., KEENAN, G., et al. Standardized Nursing Languages Essential for the Nursing Workforce. Annual review of nursing research. 2011. 28 (1), p. 253-294. doi: 10.1891/0739-6686.28.253. • MÜLLER-STAUB, M. Evaluation of the Implementation of Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes. International Journal of Nursing Terminologies. 2009, 20 (1), p. 9-15. doi: 10.1111/j.1744-618X.2008.01108.x. Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • MÜLLER-STAUB, M., LUNNEY, M., LAVIN, M. L., et al. Testing the Q-DIO as an Instrument to Measure the Documented Quality of Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes. International Journal of Nursing Terminologies. 2008, 19 (1), p. 20-27. DOI: 10.1111/j.1744618X.2007.00075.x. • MÜLLER-STAUB, M., LUNNEY, M., ODENBREIT, M., et al. Development of an instrument to measure the quality of documented nursing diagnoses, interventions and outcomes: the Q-DIO. Journal of Clinical Nursing. 2009, 18 (7), p. 1027-1037. DOI: 10.1111/j.1365-2702.2008.02603.x. • MÜLLER-STAUB, M., NEEDHAM, I., ODENBREIT, M., et al. Implementing nursing diagnostics effectively: cluster randomized trial. Journal of Advanced Nursing. 2008, 63 (3), p. 291-301. DOI: 10.1111/j.13652648.2008.04700.x. Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • MÜLLER-STAUB, M., NEEDHAM, I., ODENBREIT, M., et al. Improved Quality of Nursing Documentation: Results of a Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes Implementation Study. International Journal of Nursing Terminologies. 2007, 18 (1), p. 5-17. DOI: 10.1111/j.1744-618X.2007.00043.x • MÜLLER-STAUB, M., RABELO-SILVA, E. R. Refined Q-DIO: An Instrument to Measure Accuracy of Nursing Diagnoses, Effectiveness of Interventions and Quality of Outcomes.. In: E-Health and Nursing – How Can E-Health Promote Patient Safety?: 8 th European Conference of ACENDIO. [online]. Dublin, 2011.[cit. 2015-05-19]. Dostupné z: https://pure.ltu.se/portal/files/36562979/FULLTEXT011.pdf#page=135 • PAANS, W., et al. Development of a measurement instrument for nursing documentation in the patient record. In: Connecting Health and Humans: Proceedings of NI2009. Amsterodam: IOS Press BV, 2009. p. 297-300. doi: 10.3233/978-1-60750-024-7-297. Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • PAANS, W., MÜLLER-STAUB, M. Developing an international nursing documentation audit instrument: Expert consensus study. In: EHEALTH AND NURSING Innovating for the Futur: 9 th European Conference of ACENDIO. [online]. Dublin 2013. [cit. 2015-05-19]. Dostupné z: http://www.acendio.net/members/proceedings/ACENDIO2015.pdf #page=130 • PAANS, W., NIEWEG, R. N. B., VAN DER SCHANS C. P., et al. What factors influence the prevalence and accuracy of nursing diagnoses documentation in clinical practice? A systematic literature review. Journal of Clinical Nursing. 2010. 20, p.2386-2403. doi: 10.1111/j.1365-2702.2010.03573.x • PAANS, W., SERMEUS, W., NIEWEG M. B. R., et al. D-Catch instrument: development and psychometric testing of a measurement instrument for nursing documentation in hospitals. Journal of Advanced Nursing. 2010, 66 (6), p. 1388-1400. doi: 10.1111/j.1365-2648.2010.05302.x. Seznam identifikovaných studií k první rešeršní otázce • WANG, N., HAILEY, D., YU, P. Quality of nursing documentation and approaches to its evaluation: a mixed-method systematic review. Journal of Advanced Nursing. 2011, 67 (9), p. 1858-1875. doi: 10.1111/j.13652648.2011.05634.x. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • BAUDINO, M., VERNASSA, A., DE PIERI, C., et al. Assesment and care plans based on standardized and computerized languale: a retrospecive study. In: E-HEALTH AND NURSING Knowledge for Patient Care: 10thEuropean Conference of ACENDIO. [online]. Dublin, 2015[cit. 2015-05-19]. Dostupné z: http://www.acendio.net/members/proceedings/ACENDIO2015.pdf #page=291 • BRUYLANDS, M., PAANS, W., HEDIGER, H., et al. Effects on the Quality of the Nursing Care Process Through an Educational Program and the Use of Electronic Nursing Documentation. International Journal of Nursing Knowledge. 2013, 24 (3), p. 163169. doi: 10.1111/j.2047-3095.2013.01248.x. • DA COSTA LINCH, G. F., MÜLLER-STAUB, M., MORAES, M.A, et al. Cross-Cultural Adaptation of the Quality of Diagnoses, Interventions and Outcomes (Q-DIO) Instrument into Brazilian Portuguese. International Journal of Nursing Knowledge. 2012, 23 (3), p. 153158. doi: 10.1111/j.2047-3095.2012.01210.x. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • DA COSTA LINCH, G. F., RABELO-SILVA, E. R., KEENAN, G. M., et al. Validation of the Quality of Diagnoses, Interventions, and Outcomes (QDIO) Instrument for Use in Brazil and the United States. International Journal Of Nursing Knowledge. 2015, 26 (1), p. 19-25. doi: 10.1111/20473095.12030. • JONES, D., LUNNEY, M., KEENAN, G., et al. Standardized Nursing Languages Essential for the Nursing Workforce. Annual review of nursing research. 2011. 28 (1), p. 253-294. doi: 10.1891/0739-6686.28.253. • MÜLLER-STAUB, M. Evaluation of the Implementation of Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes. International Journal of Nursing Terminologies. 2009, 20 (1), p. 9-15. doi: 10.1111/j.1744618X.2008.01108.x. • MÜLLER-STAUB, M. Evaluation of the implementation of nursing diagnostics. A study on the use of nursing diagnoses, interventions and outcomes in nursing documentation. Bern 2006. 176 s. Dissertation. Radboud University Nijmegen. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • MÜLLER-STAUB, M. Preparing nurses to use standardized nursing language in the electronic health record. Connecting Health And Humans. 2009, 146, p. 337- 341. doi:10.3233/978-1-60750-024-7-337 • MÜLLER-STAUB, M., LUNNEY, M., LAVIN, M. A., et al. Nursing diagnoses, interventions and outcomes - application and impact on nursing practice: systematic review. Journal of Advanced Nursing. 2006, 56, p.514-531. doi:10.1111/j.1365-2648.2006.04012.x • MÜLLER-STAUB, M., LUNNEY, M., LAVIN, M. L., et al. Testing the Q-DIO as an Instrument to Measure the Documented Quality of Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes. International Journal of Nursing Terminologies. 2008, 19 (1), p. 20-27. DOI: 10.1111/j.1744-618X.2007.00075.x. • MÜLLER-STAUB, M., LUNNEY, M., ODENBREIT, M., et al. Development of an instrument to measure the quality of documented nursing diagnoses, interventions and outcomes: the Q-DIO. Journal of Clinical Nursing. 2009, 18 (7), p. 1027-1037. DOI: 10.1111/j.1365-2702.2008.02603.x. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • MÜLLER-STAUB, M., NEEDHAM, I., ODENBREIT, M., et al. Implementing nursing diagnostics effectively: cluster randomized trial. Journal of Advanced Nursing. 2008, 63 (3), p. 291-301. DOI: 10.1111/j.1365-2648.2008.04700.x. • MÜLLER-STAUB, M., NEEDHAM, I., ODENBREIT, M., et al. Improved Quality of Nursing Documentation: Results of a Nursing Diagnoses, Interventions, and Outcomes Implementation Study. International Journal of Nursing Terminologies. 2007, 18 (1), p. 5-17. DOI: 10.1111/j.1744-618X.2007.00043.x. • MÜLLER-STAUB, M., RABELO-SILVA, E. R. Refined Q-DIO: An Instrument to Measure Accuracy of Nursing Diagnoses, Effectiveness of Interventions and Quality of Outcomes.. In: E-Health and Nursing – How Can E-Health Promote Patient Safety?: 8 th European Conference of ACENDIO. [online]. Dublin, 2011.[cit. 2015-05-19]. Dostupné z: https://pure.ltu.se/portal/files/36562979/FULLTEXT011.pdf#page=135 Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • ODUTAYO, P. O., OLAOGUN, A. A., OLUWATOSIN, A. O., ert al. Impact of an Educational Program on the Use of Standardized Nursing Languages for Nursing Documentation Among Public Health Nurses in Nigeria. International Journal of Nursing Knowledge. 2013, 24 (2), p. 108-112. doi: 10.1111/j.20473095.2013.01239.x. • PAANS, W., et al. Development of a measurement instrument for nursing documentation in the patient record. In: Connecting Health and Humans: Proceedings of NI2009. Amsterodam: IOS Press BV, 2009. p. 297-300. doi: 10.3233/978-1-60750-024-7-297. • PAANS, W., MÜLLER-STAUB, M. Patients' Care Needs: Documentation Analysis in General Hospitals. International Journal of Nursing Knowledge. 2014. p. 1-9. doi: 10.1111/2047-3095.12063 • PAANS, W., SERMEUS, W., NIEWEG M. B. R., et al. D-Catch instrument: development and psychometric testing of a measurement instrument for nursing documentation in hospitals. Journal of Advanced Nursing. 2010, 66 (6), p. 1388-1400. doi: 10.1111/j.1365-2648.2010.05302.x. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • PAANS, W., SERMEUS, W., NIEWEG, R. M.B., et al. Prevalence of accurate nursing documentation in patient records. Journal of Advanced Nursing. 2010. 66 (11), p. 2481-2489. doi: 10.1111/j.1365-2648.2010.05433.x • SEEN, S., LÖTSCHER, R., MÜLLER-STAUB, M. Cross-cultural adaptation of the French version of the Q-DIO Instrument: model and prelimitary findings. In: E-HEALTH AND NURSING Knowledge for Patient Care: 10thEuropean Conference of ACENDIO. [online]. Dublin, 2015[cit. 2015-05-19]. Dostupné z: http://www.acendio.net/members/proceedings/ACENDIO2015.pdf#page=29 1 • WANG, N., HAILEY, D., YU, P. Quality of nursing documentation and approaches to its evaluation: a mixed-method systematic review. Journal of Advanced Nursing. 2011, 67 (9), p. 1858-1875. doi: 10.1111/j.13652648.2011.05634.x. Seznam identifikovaných studií ke druhé rešeršní otázce • ZANON, D., GRALHER, D., MÜLLER-STAUB, M. Nursing diagnosis acute pain interventions and outcome: evaluation of patients' experience after total hip replace compared with the nursing record – a mixed methods study. In: E-HEALTH AND NURSING Knowledge for Patient Care: 10thEuropean Conference of ACENDIO. [online]. Dublin, 2015. [cit. 2015-05-19]. Dostupné z: http://www.acendio.net/members/proceedings/ACENDIO2015.pdf#page= 291 Literatura k postupu prací • MAREČKOVÁ, J. KLUGAROVÁ J a kol. Evidence Based Healthcare: Zdravotnictví založené na vědeckých důkazech [online]. 1. vyd. Olomouc: Univerzita Palackého v Olomouci, 2015 [cit. 2016-02-23]. ISBN 978-80-2444781-0. Dostupné z: http://cebhc.upol.cz/upload/soubory/monografie/ebhc_ekniha_2015.pdf Děkuji za pozornost a přeji příjemný zbytek dne Léčba artrózy Prim. MUDr. Přikryl Pavel, PhD. Ortopedie Přerov Artróza • I. st.-lehké opotřebení chrupavky • II. st.- těžké opotřebení chrupavky • III. st.- reakce kosti na opotřebení, osteofyty • IV. st.- drásá se kost po kosti Dospělá chrupavka neroste !!! • Statistika 00-14 • TEP 3490 • 15% pacientů mladších 40 let • 0,4%- hluboký infekt • 96%- bez problémů TEP kyčle 55% cementovaných 30% necementované 15% hybridní Minidříky Jak šel čas… Není jamka jako jamka TEP kolene TEP kolene na míru • 24 000,• Vyrobeno dle 3D modelu z MRI • Minimalizuje operační chybu TEP ramene TEP hlezna Arthróza III. st. operační léčba • • • • • Artroskopie- chondrografty, mozaikplastika Otevřené modelace Korekční osteotomie Déza TEP Arthroza III. st. neoperační léčba • Kmenové buňky ??? • Obohacená plazma PRP • Viskosuplementace • Chondroprotectiva Kmenové buňky • 40 000,• Malý efekt na chrupavku • Špatný zdroj • Velký placebo efekt PRP-Plated rich plasma • 17 500,• Růstové faktory destiček navozují biochemické okolnosti puberty • Vliv dalších plazmatických bílkovin Arthróza I.-II. st. • Artroskopie- plastiky LCA, mozaika, operace menisků, CAM léze • Výrazně účinější Visko, PRP, NSA, DMARDs Artroskopie Mladý, zdravý, bohatý… Zdravý kloub je jen od pánaboha Léčba artrózy • I.st. pacienti nevyžadují • II. st. ASK, doléčení viskosuplementací, PRP, chondroprotectivy • III. st. ASK, korekční osteotomie, TEP, NSA, visko, PRP, chondroprotectiva • IV. TEP Děkuji KRYOKONZERVACE Pohlavních BUNĚK Ing. Andrea Nesvadbová Karlov pod Pradědem 18. 3. 2016 Kryokonzervace pohlavních buněk je metoda, která umožňuje dlouhodobě zachovat plodnost a přinesla široké využití v asistované reprodukci. Je to v podstatě jediná naděje pro pacienty, u nichž je vlivem některé choroby ohrožen reprodukční potenciál. HIstorie • Sperma: 1940 veterináři hledají cestu k uchovávání spermatu 1953 kryokonzervace spermatu v humánní medicíně • Embrya: 1983 první těhotenství ze zmraženého embrya Úskalí Mechanický stres – buněčná dehydratace, tvorba krystalů Osmotický stres – změnou aniontového složení extracelulárního média dochází k poranění buněčných membrán Princip kryokonzervace • Vhodná kryoprotektiva • Koncentrace kryoprotektiv • Časová expozice působení Kryoprotektiva Chemické látky, jejichž účinek je založen na snížení krystalizační teploty roztoku a redukci vzniku intracelulárních krystalů. Intracelulární: pronikají přes membránu a vytlačují vodu, etylenglykol, dimetylsulfoxid, propandiol, glycerol Extracelulární: dehydratují buňku osmoticky, sacharóza, glukóza Nejvýhodnější je používání kombinace obou druhů kryoprotektiv Metody kryokonzervace Podle rychlosti snižování teploty při samotném zchlazováním rozlišujeme metody: pomalou a rychlou (vitrifikace). Rozdíl: potřebné vybavení : koncentrace kryoprotektiv : expoziční doba Cooling rate 0,3 °C/min vs. 20.000 °C/min • slow vitrifikace freeze • Koncentrace kryoprotektiv 1,5 mol/l 5-6 mol/l • Objem 0,3 – 1 ml < 1 μl • Cooling rate 0,3 °C/min 20.000 °C/min • Časová náročnost 180 – 240 min 10 -20 min • Tvorba ledových krystalů • Náklady pořizovací ano vysoké vysoké provozní ne VITRIFIKACE Mráz extrémně zvýší viskozitu média a zesklovatí. Expozice embryí vysokým koncentracím kryoprotektiv a následným ochlazením na – 196 C. Kryoprotektiva způsobují ztvrdnutí zony pellucida U oocytů – ICSI U buněčných embryí – AH zony pellucida U blastocyst – AH blastocelu, kolabace blastomer Kryokonzervace spermatu Široké využití: sportovci, riziková povolání, před vasectomií, onkologičtí pacienti: zachování budoucí plodnosti Spoléhá se na efektivní metodu ředění spermatu kryoprotektivem a vlastní mrazící proceduru Kryokonzervace embryí Provádí se při IVF, získá-li se větší počet vyvinutých embryí U PGD: aCGH, NGS Různá vývojová stádia Vitrifikace embryí a Oocytů Metody –otevřený, uzavřený systém Otevřený biologický materiál v přímém kontaktu s dusíkem Cryotop, Cryoleaf Uzavřený bez přímého kontaktu s dusíkem CryoTip, Rapid-i Speciálně upravený povrch zajišťuje efektivní a rychlou změnu teploty Kovová tyčka Vnitřní nosič Rapid-i™ Vnější obal Kryokonzervace oocytů Před onkologickou léčbou U pacientek s velmi špatnou reakcí na ovariální stimulaci Odložení mateřství na pozdější období - prodlužující se doba života - touha po geneticky vlastním dítěti - věkem podmíněný pokles plodnosti Dárcovství oocytů Děkuji Vám za vaši pozornost a přeji krásný večer Mnohočetné abscesy jater jako komplikace v šestinedělí Mudr. Lukáš daniš Kazuistika • 30-ti letá pacientka s anamnézou třech kraniotomií pro astrocytom a postradiační meningiom • v naší nemocnici pro mnohočetné abscesy jater, jež vznikly na konci šestinedělí po císařském řezu. • 9.10. přijatá na ARO následně na oddělení chirurgie pro akutní obstrukční ikterus, s následným ERCP a zavedením DB stentu, již tehdy popisovány abscesy v průběhu žlučových cest • MRI 14.10. popsán absces v konvexitě pravého laloku jater a mnohočetné malé abscesy v obou lalocích • 21.10. do Olomouce, kde 24.10. provedena punkce abscesu s kultivací Pseudomonas aeruginosa • Následně 16.12.2013 přeložena do IKEMu Praha ke zvážení transplantace jater CT jater 10/2013 IKEM a zpět • V IKEMu ERCP s nálezem sekundární sklerotizující cholangitidy • Po konzervativní terapii dochází k dočasnému poklesu zánětlivých parametrů a zdánlivé regresi nálezu na CT, bez indikace transplantace • Přeložena zpět k “dokončení” terapie na naše interní oddělení s opětovným rapidním nárůstem zánětlivých parametrů • Kultivačně multirezistentní Pseudomonas aeruginosa, ale i Enterococcus faecalis a Clostridium perfringens • Zahájena pravidelná laváž žlučových cest, ATB pro sporný přínos při multirezistenci nenasazována, přesto s poklesem zánětlivých parametrů a zlepšením stavu • PET/CT s verifikací aktivního zánětlivého procesu • Po dohodě s FN OL byla 11.3.2014 přeložena na chirurgickou kliniku, kde 12.3. provedena laparoskopická cholecystektomie a zaveden PTC drén s opakovanými proplachy žlučových • Po kontrolní cholangioskopii drén extrahován • Pacientka je nyní v ambulantní péči a subjektivně bez obtíží • V průběhu celé léčby byla naše pacientka přeléčena těmito ATB: Metronidazol, Imipenem, Meropenem, Vankomycin, Tigecyklin, Fluconazol, Micafungin, Tazocin, Cefobid, Amikin a Sefotak PET/CT břicha (22.2.2014) Cholangioskopie (10.4.2014) Abscesy jater • Solitární (60 %) nebo mnohočetné (40 %) • Lokalizovány jsou nejčastěji v pravém laloku • Původce zejména: E.coli, Klebsiella, Enterobakter a anaeroby, améby nebo plísně • Nejčastěji vznikají sekundárně jako následek operace, traumatu, cholangitidy nebo infekcí pseudocysty, např. hematologickým rozsevem přes v. portae nebo arteriálně při sepsi • Také kryptogenní, kdy dochází k přímému přestupu z okolí • Přibývá abscesů po provedených endoskopiích žlučových cest Klinický obraz • U bakteriálních infektů dominují vysoké teploty • U mykotických tolik nebývají • Tlaková bolest v nadbřišku, nevolnost, celková alterace stavu a frenikový příznak • Diagnózu verifikujeme pomocí CT event. UZ s punkcí, která slouží k sanaci případně drenáži abscesové dutiny • Dutinu nutno odsávat, vyplachovat roztoky antibiotik, která podáváme i celkově
Podobné dokumenty
SBORNÍK ABSTRAKT
studií byla observačních (EBM 3b), pouze 2 studie byly vyšší kvality (EBM 2b)
Závěr: Simulátory jsou efektivním nástrojem k nácviku laparoskopických technik (EBM: 1b).
Z dostupných dat nelze jednoz...
finál PA II dovednosti a odb praxe v PA finál - Courseware
specializovaného ošetřovatelství, porodní asistence, péče o novorozence, intenzivní
a anesteziologické péče. Učebny jsou vybaveny modely světové úrovně, statickými,
dynamickými, staticko-dynamickým...
medsoft 2015 - Creative connections
textu spíše jen rámcově referovaných modelů logistické a ordinální multinomické regrese slouží Tabulka 3 a prezentace výsledků na Grafech 4 a 5 (ve stati
3.2), které přímočaře zobecňují metodiky st...
Refluxní choroba jícnu
morfologický nález fibrinu s granulocyty a tkáňovým detritem a/nebo nespecifické granulační tkáně,
které se vyskytují na spodině ulcerace. Z endoskopické biopsie není možné většinou zjistit hloubku...
Refluxní choroba jícnu
fibrinu s granulocyty a tkáňovým detritem a/nebo nespecifické granulační tkáně, které se vyskytují na spodině ulcerace. Z endoskopické biopsie není možné většinou zjistit
hloubku defektu, a proto s...
prosinec 2011 - únor 2012 - Nemocnice ve Frýdku
„Den otevřených dveří jsme letos pořádali již podruhé a pokaždé
se setkal s velkým ohlasem,“ říká vrchní sestra porodního oddělení Eva Šprlová. „Vzhledem k velkému zájmu budoucích rodičů
o informac...
Teorie ošetřovatelství KOPA/TEOV5 - FZS
TRACHTOVÁ, E. Potřeby nemocného v ošetřovatelském procesu. Brno: IDVPZ, 1999, 186 s. ISBN 80-7013-285-X.
www.mzcr.cz
www.nconzo.cz
Právní předpisy:
Nařízení vlády č.31/2010 (specializační vzdělává...