Biologická léčba karcinomu prsu - I-COP

Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu proNlátka LapaNnib (Tyverb) mulNfunkční inhibitor tyrozinkinázy -­‐ „malá molekula“ Bevacizumab (AvasNn) anN VEGFR (vaskulární endoteliální růstový faktor – receptor) proNlátka Možnost použi: pouze v KOC (nákladná „centrová léčba“) Cílená léčba v onkologii paliaNvní – u pokročilých onemocnění ale! jediná výjimka (za_m) adjuvantní léčba u nepokročilého Ca prsu HER2 poziNvního → KURATIVNÍ Subtypy Ca prsu •  Luminal A ER a/nebo PgR poz. HER 2 neg Ki – 67 nízké (<14%) (Luminal B HER 2 neg) -­‐ ER a/nebo PgR poz. -­‐ HER 2 neg -­‐ Ki – 67 -­‐ vysoké •  Luminal B (Luminal B HER 2 poz.) -­‐ ER a/nebo PgR poz. -­‐ Jakékoliv Ki 67 -­‐ HER 2 + (overexprese nebo amplifikace) • 
Erb-B2 overexprese
•  Basal like
Triple negaNve ER a PgR neg HER 2 neg. (HER 2 poz., non luminal) HER 2 overexprese nebo amplifikace ER a PgR neg Studie s Hercep^nem v adjuvantní léčbě : >13 000 nemocných HERA (mimo USA) (n=5090) NSABP-­‐B31 (USA) (n=1960) NCCTG N9831 (US) (n=3046) BCIRG 006 (globální) (n=3222) CT ± RT Sledování H q3 týdny x 12 měsíců H q3 týdny x 24 měsíců AC x 4 Paklitaxel q3 týdny x 4 AC x 4 Paklitaxel q3 týdny + H týdně x 52 AC x 4 AC x 4 Paklitaxel týdně x 12 Paklitaxel týdně x 12 AC x 4 H týdně x 52 Paklitaxel týdně x 12 + H týdně x 52 AC x 4 Docetaxel q3 týdny x 4 AC x 4 Docetaxel q3 týdny x 4 + H týdně x 12 Docetaxel + karbopla^na q3 týdny x 6 + H týdně x 18 H q3 týdny x 13 H q3 týdny x 11 CT = chemoterapie v různých režimech povolených protokolem studie HERA protokol)
RT = radiotherapie; H = Herceptin; AC = doxorubicin + cyklofosfamid
Hercep^n •  roční léčba •  DFS – 48% redukce příhod (p<0,001) •  OS – 39% redukce příhod (p<0,001) Hercep^n Kombinovaná analýza 33% zlepšení OS kardiální bezpečnost žádné nové problémy Závěry studie (více než 4000 žen) ↓ riziko smrN o 39% HercepNn může být podáván •  souběžně s chemoterapií •  sekvenčně Jednoletá adjuvantní léčba Hercep^nem poskytuje pacientkám s HER2 poziNvním časným karcinomem prsu dlouhodobý benefit v oblas^ rekurence onemocnění i přeži:. Úplnost záznamů v registru Herceptin
N = 3226
Všechny pacientky v registru
BREAST k 26. 3. 2012
se záznamem o léčbě Herceptinem
N = 3178
N = 48
Pacientky s dostatečně vyplněným
záznamem léčené v (neo)adjuvanci a/
nebo pro metastatické onemocnění1)
1) Dostatečně
Prozatím neúplné záznamy.
vyplněný záznam musí mít vyplněné tyto
parametry:
Ø  Založen formulář "Diagnostika"
Ø  Datum zahájení léčby Herceptinem
Ø  Současný stav (stav a k němu příslušné datum)
9 Léčba Herceptinem
N = 3178
% pacientek
N
Typ léčby Herceptinem
0%
25%
Jen adjuvantní léčba
1774
Jen léčba pro pokročilé onemocnění
1068
Neoadjuvance → Adjuvance
157
4,9
Adjuvance → Pokročilé onemocnění
97
3,1
Jen neoadjuvantní léčba
69
2,2
Neoadjuvance → Pokročilé onemocnění
5
0,2
Neoadjuvance → Adjuvance → Pokročilé onemocnění
5
0,2
Pokročilé onemocnění → Adjuvance
3
0,1
Celkem
3178
10 50%
75% 100%
55,8
33,6
Počet pacientek léčených v různých
fázích onemocnění – rok zahájení léčby
Rok zahájení
léčby:
Herceptin –
adjuvance
(N= 2036)
Herceptin – mBC
(N=1178)
Herceptin –
neoadjuvance
(N= 236)
Počty pacientek
Počty pacientek
Počty pacientek
0
250
500
0
250
< 2002
41
2002
51
500
0
250
2003
1
2004
3
84
1
2005
4
90
0
2006
64
55
2007
117
256
2008
381
2009
397
10
147
13
148
21
428
137
2011
434
133
77 * 27 * 4
139
2010
2012*
500
89
77
21 * * Jedná se o stav k 26.3.2012 1/
2
2/ 00
2 8
3/ 00
2 8
4/ 00
2 8
5/ 00 8
2
6/ 00
2 8
7/ 00
2 8
8/ 00
2 8
9/ 00
10 20 8
0
11 /20 8
0
12 /20 8
/2 08
1/ 0 08
2
2/ 00
2 9
3/ 00
2 9
4/ 00
2 9
5/ 00
2 9
6/ 00
2 9
7/ 00
2 9
8/ 00
2 9
9/ 00 9
10 20
0
11 /20 9
0
12 /20 9
/2 09
1/ 0 0
2 9
2/ 01
2 0
3/ 01
2 0
4/ 01
2 0
5/ 01 0
2
6/ 01
2 0
7/ 01
2 0
8/ 01
2 0
9/ 01
10 20 0
1
11 /20 0
1
12 /20 0
/2 10
1/ 0 10
2
2/ 01
2 1
3/ 01
2 1
4/ 01
2 1
5/ 01
2 1
6/ 01
2 1
7/ 01
2 1
8/ 01
2 1
9/ 01 1
10 20
1
11 /20 1
1
12 /20 1
/2 11
01
1
Počet léčených pacientek
Prevalence pacientek léčených Herceptinem
(Neo)adjuvantní léčba
Léčba pro pokročilé onemocnění
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Datum (měsíc, rok)
Histologický typ primárního nádoru
N = 3178
100%
2,5
2,5
3,2
2,2
4,2
Podíl pacientů
80%
5,5
1,9
60%
94,5
40%
90,4
86,2
20%
0%
Neoadjuvance
Adjuvance
Duktální Lobulární Smíšený
Jiný
6,5
Pokročilé
onemocnění
Neoadjuvance
223
(94,5%)
6
(2,5%)
1
(0,4%)
6
(2,5%)
Adjuvance
1692
(90,4%)
78
(4,2%)
42
(2,2%)
59
(3,2%)
Pokročilé
onemocnění
921
(86,2%)
69
(6,5%)
20
(1,9%)
59
(5,5%)
Typ léčby Herceptinem
N = 3178
100%
Monoterapie
Kombinovaná
léčba*
1
(0,4%)
235
(99,6%)
Adjuvance
482
(25,8%)
1389
(74,2%)
Pokročilé
onemocnění
111
(10,4%)
960
(89,6%)
Podíl pacientů
80%
60%
Neoadjuvance
74,2
89,6
99,6
40%
20%
25,8
0%
10,4
0,4
Neoadjuvance
Adjuvance
Pokročilé
onemocnění
* Jedná se o kombinaci s chemoterapií a/nebo s hormonální
léčbou. Tedy pacientka má záznam o alespoň jedné léčebné
epizodě v kombinaci s chemoterapií či hormonoterapií. Důvod ukončení léčby u pacientek
s ukončenou léčbou
N = 3178
Důvod ukončení:
Neoadjuvance
Adjuvance
Pokročilé
onemocnění
% pacientek
% pacientek
% pacientek
0%
25%
Řádné dokončení
75% 100%
0%
25%
91,2
Progrese onemocnění
1,0
Nežádoucí účinek léčby
0,5
Odmítnutí pacientkou
Ztracena ze sledování
50%
75% 100%
0%
25%
83,2
6,4
4,6
4,6
1,1
Zhoršení stavu bez progrese
0,2
1,0
Úmrtí
0,2
0,6
Neznámo
4,7
2,1
2,9
0,6
75% 100%
64,2
0,6
Jiný
50%
15,3
3,3
2,5
0,5
50%
6,8
1,7
Délka léčby Herceptinem u pacientek
s ukončenou léčbou
Délka léčby (měsíce)
Indikace
N
Průměr Medián
10% percentil Medián 90% percentil
10%
90%
Neoadjuvance
184
3,1
2,8
1,8
4,8
Adjuvance
1397
10,9
11,7
7,2
12,5
Pokročilé
onemocnění
780
13,6
10,4
2,5
28,4
0
5
10
15
20
Délka léčby (měsíce)
25
30
Výskyt nežádoucích účinků
N = 3178
100%
Ano
Ne
3 (1,3%)
233 (98,7%)
115 (6,1%)
1756 (93,9%)
151 (14,1%)
920 (85,9%)
Podíl pacientů
80%
Neoadjuvance
60%
98,7
93,9
85,9
40%
Adjuvance
20%
Pokročilé
onemocnění
0%
1,3
6,1
Neoadjuvance
Adjuvance
14,1
Pokročilé
onemocnění
Ve většině případů se jednalo o kardiotoxicitu.
Celkové přežití od data zahájení adjuvantní
léčby Herceptinem
Celkové přežití
1,0
Podíl žijících pacientek
Medián OS
(95% IS)
nedosažen
0,8
Celkové přežití
(%, 95% IS)
0,6
0,4
1leté přežití
99,0 (98,5; 99,5)
2leté přežití
96,1 (95,0; 97,2)
3leté přežití
93,8 (92,2; 95,3)
0,2
Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou
podle Kaplana-Meiera.
0,0
0
12
24
36
48
60
72
Čas (měsíce)
84
96
108
Podíl pacientek bez známek progrese
Přežití bez známek progrese od zahájení
adjuvantní léčby Herceptinem
1,0
PFS
Medián PFS
(95% IS)
0,8
Přežití bez známek
progrese
0,6
0,4
nedosažen
% pacientek
(95% IS)
1leté přežití
96,0 (95,0; 97,0)
2leté přežití
92,2 (90,7; 93,7)
3leté přežití
90,0 (88,1; 91,8)
0,2
U pacientek byla spočítána analýza doby
bez známek progrese (PFS) pomocí
metodiky Kaplana-Meiera.
0,0
0
12
24
36
48
60
72
Čas (měsíce)
84
96
108
Celkové přežití od data zahájení léčby
Herceptinem pro pokročilé onemocnění
Podíl žijících pacientek
1,0
Celkové přežití
Medián OS
(95% IS)
0,8
0,6
36,1 měsíce
(32,6; 39,6)
Celkové přežití
(%, 95% IS)
0,4
1leté přežití
83,8 (81,4; 86,1)
3leté přežití
50,6 (46,9; 54,3)
5leté přežití
30,9 (26,7; 35,1)
0,2
Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou
podle Kaplana-Meiera.
0,0
0
12
24
36
48
60
72
84
Čas (měsíce)
96
108 120 132
Přežití bez známek progrese od zahájení léčby
Herceptinem pro pokročilé onemocnění
Podíl pacientek bez známek progrese
1,0
PFS
Medián PFS
(95% IS)
0,8
0,6
16,5 měsíce
(14,5; 18,5)
PFS (%, 95% IS)
0,4
0,2
1leté přežití
60,4 (57,3; 63,5)
3leté přežití
29,6 (26,3; 32,9)
5leté přežití
20,2 (16,9; 23,5)
U pacientek byla spočítána analýza doby bez
známek progrese (PFS) pomocí metodiky
Kaplana-Meiera.
0,0
0
12
24
36
48
60
72
84
Čas (měsíce)
96
108 120 132
Predikce na rok 2013
Prediktivní odhady na rok 2013:
Karcinom prsu (C50)
Predikované hodnoty pro rok 2013
Karcinom prsu (C50)
Incidence
3279
2231
1052
554
96
54
7266
Stadium I
Stadium II
Stadium III
Stadium IV
Stadium neznámo z objektivních důvodů
Stadium neznámo bez udání důvodu
CELKEM
Predikované hodnoty pro rok 2013
Karcinom prsu (C50)
Prevalence
32 238
28 968
7856
3562
2021
74 645
Stadium I
Stadium II
Stadium III
Stadium IV
Klinické stadium neznámo
CELKEM
Karcinom prsu
(C50)
(90% interval spolehlivosti)
(2976; 3584)
(2038; 2424)
(929; 1174)
(478; 628)
(59; 134)
(33; 76)
(6513; 8020)
Nově diagnostikovaní léčení pacienti
v roce 2013
(Klinické stadium I–III)
Stadium I
3245
(2945; 3546)
Stadium II
2190
(2001; 2380)
(90% interval spolehlivosti)
(31 943; 32 533)
(28 688; 29 248)
(7710; 8002)
(3464; 3660)
(1947; 2095)
(73 752; 75 538)
Počty pacientů léčených v roce 2013 v klinickém stadiu
IV
Nově diagnostikovaní léčení
pacienti ve stadiu IV
Léčená relabující a progredující
onemocnění
u pacientů diagnostikovaných
v minulých letech
437 (377; 496)
1441 (1332; 1550)
Stadium III
CELKEM
1018 (899; 1136)
6453 (5845; 7062)
1878 (1709; 2046)
8331 (7554; 9108)
Prediktivní odhady na rok 2013:
Herceptin (Trastuzumab) [L01XC03]
1) (neo)adjuvance a 1. linie léčby u metastatického onemocnění
Léčba v (neo)adjuvanci
Varianta
výpočtu
CELKEM
Léčba pokročilého
onemocnění
Klinické stadium I
Klinické stadium II - III
(kalkulováno jako 13 % HER2
pozitivních: a) primárně
metastatických pacientek, b)
diseminovaných relapsů u
pacientů z předchozích let)
212 (191; 236)
417 (377; 457)
244 (222; 266)
873 (790; 959)
2) 2. linie léčby metastatického onemocnění
Varianta
výpočtu
CELKEM
Léčba trastuzumabem v 2. linii léčby metastatického nemocnění
84 (70; 101)
Počty pacientek
Všechny pacientky se založeným
záznamem o léčbě Avastinem.
N = 95
N = 91
N=4
Pacientky s dostatečně
vyplněným záznamem 1)
Prozatím neúplné záznamy.
1) Dostatečně
vyplněný záznam musí mít vyplněné tyto
parametry:
Ø  Datum diagnózy a stádium v době diagnózy
Ø  Datum zahájení léčby Avastinem
Ø  Linie léčby pokročilého onemocnění, ve které je poprvé
podáván Avastin
Ø  Současný stav (stav a k němu příslušné datum)
25 Linie léčby Avastinem a lokalizace metastáz Lokalizace metastáz v době
zahájení léčby
Linie léčby
N = 91
4,4%
% pacientek
4,4%
Lokalizace 1)
18,7%
72,5%
1. linie léčby (N = 66)
Kosti
36
Játra
34
Plíce
29
Uzliny
19
Mozek
1
Jiná
20
2. linie léčby (N = 17)
3. linie léčby (N = 4)
Počet
0% 10% 20% 30% 40% 50%
39,6
37,4
31,9
20,9
1,1
22,0
Další linie léčby (N = 4)
Každá pacientka může mít metastázy ve více
lokalizacích.
1)
26 Stav léčby Avastinem → důvod ukončení
léčby Stav léčby Avastinem
Důvody ukončení léčby Avastinem
N = 91
80,2%
19,8%
N
%
Progrese onemocnění
57
78,1%
Neschválení úhrady pojišťovnou
3
4,1%
Řádné dokončení léčebného
úseku
3
4,1 %
Zhoršení stavu bez progrese
2
2,7 %
Smrt pacientky
1
1,4 %
Pacientky s probíhající léčbou
N = 18
Nežádoucí účinek léčby
1
1,4 %
Pacientky s ukončenou léčbou
N = 73
Odmítnutí pacientkou
1
1,4 %
Jiné
5
6,8 %
Celkem
73
100,0%
27 Nejlepší dosažená odpověď při léčbě
Avastinem Léčebná odpověď
u všech pacientek
Léčebná odpověď pouze u pacientek
s ukončenou léčbou
N = 73
N = 91
13,2%
5,5%
16,4%
1,4%
14,3%
17,8%
24,7%
30,8%
39,7%
36,3%
CR
N = 13
CR
N = 13
PR
N = 28
PR
N = 18
SD
N = 33
SD
N = 29
PD
N = 12
PD
N = 12
Neznámo/
Neuvedeno
N=5
Neznámo/
Neuvedeno
N=1
28 Celkové přežití od data zahájení léčby
Avastinem
1,0
Celkové přežití
Počet pacientek
Podíl žijících pacientů
0,8
Medián OS
(95% IS)
91
nedosažen
0,6
Celkové přežití
(%, 95% IS)
0,4
3měsíční přežití
95,5 (91,1; 99,8)
6měsíční přežití
86,9 (79,7; 94,2)
0,2
1leté přežití
67,6 (57,0; 78,2)
0,0
Přežití pacientek bylo hodnoceno metodikou
podle Kaplana-Meiera.
0
6
12
18
24
30
36
42
Čas (měsíce)
29 48
Přežití bez známek progrese od data
zahájení léčby Avastinem
Podíl pacientů bez známek progrese
1,0
PFS
Počet pacientek
0,8
Medián PFS
(95% IS)
91
8,5 měsíců
(7,4; 9,5)
0,6
PFS (%, 95% IS)
0,4
0,2
0,0
0
6
12
18
24
30
Čas (měsíce)
36
42
30 48
3měsíční přežití bez
progrese onemocnění
80,2 (71,8; 88,7)
6měsíční přežití bez
progrese onemocnění
65,7 (55,6; 75,9)
1leté přežití bez
progrese onemocnění
38,9 (28,1; 49,6)
U pacientek byla spočítána analýza doby
bez známek progrese (PFS) pomocí
metodiky Kaplana-Meiera.
Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice
onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče
Příklad monitoringu konkrétní modality
protinádorové léčby v TN
– cílená léčba solidních nádorů
/Data NOR ČR a data TN/
Prezentace zpracovává oblast solidních nádorů dospělých, především za období 1/2004 – 6/2012.
Tento výstup je financován z operačního programu „Vzdělávání pro konkurenceschopnost“ prostřednictvím
Evropského sociálního fondu a státního rozpočtu ČR v rámci projektu CZ.1.07/2.4.00/31.0020
Přežití od data zahájení léčby Herceptinem (metastatický karcinom prsu)
Thomayerova nemocnice vykazuje nadprůměrné výsledky přežití.
Celkové přeži- 0,8
Registr ČOS TN (N=48)
Podíl žijících pacientek Registr ČOS
ČR1)
(N=1126)
Přeži- bez známek progrese 1,0
Podíl pacientek bez známek progrese 1,0
0,8
Registr ČOS TN (N=48)
Registr ČOS ČR1) (N=1126)
0,6
0,6
0,4
0,4
0,2
0,2
0,0
0,0
0
12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132
0
Čas (měsíce) 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 132
Čas (měsíce) Registr ČOS TN (N=48) Registr ČOS ČR1) (N=1126) Registr ČOS TN (N=48) Registr ČOS ČR1) (N=1126) Medián OS (95% IS) 46,7 měsíce (19,5; 73,9) 36,1 měsíce (32,8; 39,4) Medián PFS (95% IS) 15,8 měsíce (13,7; 17,9) 14,3 měsíce (4,9; 23,7) (%, 95% IS) Registr ČOS TN Registr ČOS ČR1) (%, 95% IS) Registr ČOS TN Registr ČOS ČR1) 1leté přeži: 82,9 (72,1; 93,7) 83,9 (81,6; 86,2) 1leté přeži: 59,2 (56,1; 62,2) 56,0 (41,9; 70,1) 2leté přeži: 58,5 (43,6; 73,4) 63,8 (60,5; 67,0) 2leté přeži: 38,0 (34,8; 41,3) 37,9 (23,9; 52,0) 1)Všechna
centra ČR vyjma Thomayerovy nemocnice.
Podpořeno z prostředků projektu Edukační a informační plavorma onkologických center pro podporu a modernizaci vzdělávání a lékařských a příbuzných medicínských oborech. CZ.1.07/2.4.00/31.0020